胰腺炎相關蛋白(PAP-I)通過激活脊髓小膠質細胞維持神經病理性疼痛

胰腺炎相關蛋白I (PAP-I) 在內臟疾病中發揮重要作用。以往研究表明，在正常大鼠背根神經節(DRG)，PAP-I表達水平低。神經損傷后，PAP-1表達量增加。本文探討PAP-I在神經病理性疼痛中的作用。結果：①在坐骨神經分支選擇性損傷模型 (SNI) 大鼠，DRG中PAP-I表達量2 d開始增加，7 d達到高峰，43 d逐漸恢復；②在正常大鼠DRG，PAP-I主要表達在小細胞。在SNI大鼠DRG，PAP-I的分布出現移行，在大細胞中表達增加；③PAP-I屬于分泌蛋白。通過結扎背根和坐骨神經，可以判斷DRG中PAP-I是否運輸到外周或脊髓。在SNI大鼠，PAP-I即運輸到外周，也運輸到脊髓背角；④在正常大鼠，鞘內給予PAP-I引起熱痛敏和機械痛敏，并且增加福爾馬林II相痛反應。此結果提示，PAP-I在脊髓背角發揮致痛作用；⑤PAP-I敲除大鼠，或者鞘內給予PAP-I抗體，均不影響SNI早期7 d的痛行為，但是可以緩解28 d或43 d痛行為。此結果提示，PAP-I在神經病理痛的維持中發揮重要作用；⑥在離體培養的小膠質細胞，PAP-I明顯激活小膠質細胞。鞘內注射PAP-I，也可以明顯激活脊髓背角小膠質細胞。⑦SNI模型動物，小膠質細胞激活增加。在PAP-I敲除大鼠，SNI并不能激活小膠質細胞。此結果提示，神經損傷后，從DRG運輸到脊髓的PAP-I發揮前炎癥因子的作用，可激活小膠質細胞；⑧抑制小膠質細胞激活，或者阻斷CCR2，均可以降低PAP-I誘導的痛敏行為；⑨在脊髓背角，PAP-I通過趨化因子受體2 (CCR2)-p38-MAPK通路激活小膠質細胞，維持神經病理性疼痛。結論：神經損傷后，PAP-I介導神經元-小膠質細胞對話，在神經病理性疼痛的維持中發揮重要作用。