地榆中活性成分及其抗腫瘤作用研究進展

宛春雷　劉棟奇

地榆中活性成分及其抗腫瘤作用研究進展

宛春雷劉棟奇

（牡丹江師范學院黑龍江牡丹江157000）

文章通過檢索國內外有關地榆的研究文獻，綜述了地榆的化學成分與藥理活性，總結了其活性成分的抗腫瘤作用。研究證明地榆具有一定的抗腫瘤作用，這為進一步開發并將其應用于臨床治療腫瘤的新藥提供了參考。

地榆；鞣質；抗腫瘤

地榆為薔薇科植物地榆或長葉地榆的干燥根，由于地榆具有抗寒、耐旱、喜光等適應性較強的特點，所以其主要生長在山坡草地或灌叢中，其海拔在30～3 000 m左右的地區[1]。地榆性苦，味酸、澀，微寒。歸肝、大腸經。傳統醫家多利用其能解毒斂瘡和止血涼血的功效，用來治療血熱出血癥[2]。

地榆中的組分復雜，其有效成分主要有鞣質、黃酮和三萜皂苷類化合物，其中鞣質的成分活性較強，研究也較深入，地榆中鞣質不僅對心血管疾病有療效，還在抗腫瘤、抗免疫缺陷、提高免疫力、改善肝腎功能等方面有一定的作用，尤其是在抗腫瘤領域，有很大的研發空間，文章主要對地榆中鞣質的性質及其抗腫瘤作用進行歸納總結。

1 鞣質提取分離及含量測定

鞣質又稱單寧（Tannins），是存在于自然界的一類比較復雜的多元酚類化合物，其提取方法多種多樣，經典的提取方法是溶劑提取法，其他提取方法如超聲波法、微波法、超臨界流體萃取、膜分離、半仿生等也大大提高了提取效率和純度，為鞣質類成分進一步分離和純化提供了良好的基礎[3-4]。而鞣質的分離方法也多種多樣，包括分級沉淀法、活性炭吸附法、大孔樹脂吸附法、膜分離法、離子交換法等。

鞣質的經典含量測定方法有很多種，如重量法、容量法、比色法等。較常用的方法有皮粉法、高錳酸鉀法、干酪素法、絡合量法。紫外-可見光光度法較重量法具有操作簡便、成本低廉、無化學試劑傷害等優點，且該測定方法方便實用，由于鞣質在760 nm左右有較強吸收，故其精密度較高，目前最常用的方法就是以沒食子酸為對照品，利用紫外分光光度法測定鞣質的含量，《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2020 版第四部采用的方法就是紫外分光光度法[5]。另外，以沒食子酸為對照品利用高效液相色譜法測定其鞣質含量準確度和精密度更高[6-7]。

2 地榆鞣質

2.1 地榆中鞣質的含量

地榆內部包含縮合和可水解兩種鞣質?？伤怊焚|根據構成酸的不同，又分為有沒食子酸鞣質和逆沒食子酸鞣質類兩種，經過水解就會分解為酸和糖。地榆中的主要活性成分就是鞣質，故地榆中鞣質的含量也是評價地榆質量高低的標準。對于地榆中鞣質含量的測定，早在20世紀90年代竺葉青等利用高錳酸鉀法來測定地榆中鞣質的含量，測得3種地榆種鞣質的平均含量為9.13 %，此種方法同皮粉法相似，但是誤差較大[8]；王坤參照《歐洲藥典》和《中國藥典》中記錄的測定鞣質含量的方法，用水做溶劑采用浸漬法進行提取，采用磷鉬鎢酸-干酪素比色法，以沒食子酸為對照測定地榆中不同產地鞣質的平均含量為11.16 %[9]；姜貴全以兩種提取溶劑乙醇和丙酮作為地榆鞣質的提取溶劑，考察了提取溶劑的濃度、藥材粒度、提取時間，料液比、回流次數等因素，最終確定60.00 %的乙醇作為提取溶劑，用紫外分光光度法來測定地榆中總鞣質含量為8.85 %[10]；陳斯瑋利用中國藥典的分析方法紫外分光光度法中的磷鉬鎢酸-碳酸鈉比色法得到的鞣質的提取率為15.50 %[11]；徐佳麗以沒食子酸為對照品，用HPLC法測定其含量，其方法較紫外分光光度法比準確度和精確度都進一步提高，測得的沒食子酸含量為（3.71 ±0.34 ）%[7]；武曉丹和宛春雷、鄭瑩、劉暢[12 -15 ]選擇用8倍量的丙酮-水70 %復合溶劑作為提取溶劑提取不同中藥中的鞣質，以上就是鞣質含量測定的方法，地榆中鞣質的提取方法選用溶劑提取法，溶劑通常選擇水、乙醇和丙酮，鞣質含量測定的方法主要還是以《中國藥典》收錄的紫外分光光度法，各個產地地榆根部的總鞣質的含量平均值在10.00 %左右。

在鞣質的提取和含量測定的眾多方法中，皮粉法被收錄于英國藥典，應用較廣泛，但是選擇性差、準確性低；干酪素法優于皮粉法，在鞣質的含量測定中也多有應用；而紫外分光光度法專屬性強、操作簡單、靈敏度高、故其早被收錄于《中國藥典》的第四部之中。

2.2 地榆鞣質的抗腫瘤作用

近十年來全國惡性腫瘤發病約300萬人，死亡占居民全部死因的23.91 ％，對抗腫瘤藥物的研究始終是人類所面臨的難題。隨著人們對鞣質分離、純化技術的提高，已經闡明了大量裸質單體分子結構，為單體成分抗腫瘤作用的研究提供了保證。初步揭示了鞣質分子結構與抗腫瘤作用的構效關系。Kashiwada等用體外細胞培養方法觀察不同種類鞣質對腫瘤細胞株的毒性影響。以半數有效劑量（ED30）表示抗腫瘤作用。實驗顯示，沒食子酰鞣質中部分含有奎尼酸核的鞣質有一定的抗腫瘤作用[16 ]。胡毅利用MTT法及流式細胞儀分析法分析地榆鞣質對人肝癌SMMC-7721細胞的作用，并用光鏡和電鏡進行觀察，結果顯示經地榆鞣質作用后，其對肝癌細胞SMMC-7721有明顯的抑制作用，為地榆鞣質應用于臨床提供了依據[17-18]。宛春雷考察了地榆鞣質成分對人肝癌細胞株HepG2的作用，結果顯示其地榆中鞣質成分以濃度依賴性方式使肝癌細胞株HepG2的增殖受到抑制并促使其凋亡[19]。由以上研究可知，地榆中鞣質成分對肝癌細胞有一定的抑制作用，未來可以為其在治療肝癌的研究中提供臨床依據。

據相關數據的統計，患者在腫瘤放、化療過程中均會出現骨髓抑制的現象，從而導致出現白細胞減少癥，臨床常出現嚴重的感染和出血。如能在腫瘤放、化療過程中，保護骨髓造血功能、使白細胞數升高，將會大大提高放、化療藥物的有效性。因為骨髓抑制的最突出表現就是白細胞減少，低于正常值，這樣會降低人體免疫力，臨床會出現感染和出血，故治療腫瘤放、化療過程中所引起的骨髓造血功能抑制，保護骨髓造血功能，升高白細胞才是關鍵。

楊金輝研究了地榆鞣質對環磷酰胺致白細胞減少癥的影響，結果顯示其的升高白細胞數量和骨髓DNA含量具有顯著作用[20]。熊永愛也做了類似的相關研究，其結果也表明地榆鞣質能顯著拮抗小鼠的骨髓抑制[21 ]。

在臨床方面，地榆升白片已被證實在抗腫瘤的過程中，是不可或缺的輔助用藥，其在預防與治療放、化療引起骨髓抑制方面具有一定的療效，該藥在腫瘤放、化療期間使用有較高的臨床價值。經蘇柘僮關于白細胞減少癥的研究中得出地榆升白片的物質基礎以地榆鞣質為主，故地榆升白片在腫瘤治療的過程中的輔助作用亦可看作是地榆鞣質的功效。經豐富的臨床經驗證明：地榆升白片可以提高肺癌[22-23]、胃癌[24]、宮頸[25-26]、白血病[27]、結腸癌[28]等常見癌癥都有增加白細胞數量，恢復外周血象，提高血小板數量、改善臨床癥狀。

3 討論

通過查閱地榆鞣質的提取、分離及其抗腫瘤作用和治療腫瘤作用的相關文獻發現，地榆中的鞣質的含量均值在10.00 %以上，其含量測定的方法以紫外分光光度法為主，地榆鞣質通過抑制腫瘤細胞的增值率，促進腫瘤細胞內ROS等機制抑制腫瘤細胞生長，而以地榆鞣質作為藥效物質基礎的地榆升白片可以顯著增高腫瘤患者的白細胞數，在臨床治療各種類型的惡性腫瘤過程中都起到了重要的作用。

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[7]徐佳麗,蘇柘僮,陳龍,等.HPLC測定地榆鞣質提取物中游離沒食子酸的含量[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(20):84-86.

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牡丹江師范學院青年一般項目(NO：QY2014011)；黑龍江省大學生創新實踐項目(NO：201710233036)；黑龍江省教育廳備案項目(NO：1354PT007)

宛春雷

R285

A

2095-1205(2020)04-71-03

10.3969/j.issn.2095-1205.2020.04.35