子癇前期患者胎盤組織中PLGF、FStL1、IL-6的表達與圍產結局的相關性

張桂麗 楊小燕 曾麗娟 彭菊蘭 羅麗瓊

[摘要] 目的 研究子癇前期患者胎盤組織中胎盤生長因子（PLGF）、卵泡抑素樣蛋白1（FSTL1）、白介素-6（IL-6）的表達與圍產結局的關系。方法 臨床方便選取2017年7月—2018年8月期間收治的45例子癇前期孕婦作為研究對象，根據患者子癇前期程度分為輕度子癇前期組（n=31）和重度子癇前期組（n=14）。觀察兩組研究對象PLGF、FSTL1以及IL-6水平和圍產結局，分析PLGF、FSTL1以及IL-6表達水平與子癇前期患者圍產結局的關系。結果 重度子癇前期FSTL1（0.67±0.14）pg/mL、IL-6（84.17±9.29）pg/mL水平明顯高于輕度子癇前期，PLGF水平（51.69±1.68）μg/mL低于輕度子癇前期，兩組比較差異有統計學意義（t=7.312、9.045、11.121，P<0.05）。重度子癇前期患者胎兒生長受限、新生兒窒息發生率均高于輕度子癇前期（P<0.05）。兩組患者圍產兒死亡率差異無統計學意義（P>0.05）。結論 胎盤組織PLGF、FSTL1以及IL-6表達水平與子癇前期的發生發展具有密切關系，且與患者胎兒生長受限、新生兒窒息等圍生結局有明顯關系。

[關鍵詞] 子癇前期;胎盤生長因子;卵泡抑素樣蛋白1;白介素-6;相關性;圍產結局

[中圖分類號] R714.24+4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）06（b）-0004-03

[Abstract] Objective To study the relationship between the expression of placental growth factor （PLGF）， follicle inhibin-like protein 1 （FSTL1） and interleukin-6 （IL-6） in the placenta tissues of patients with preeclampsia and perinatal outcome. Methods convenient select 45 cases of pregnant women with pre-eclampsia admitted from July 2017 to August 2018 were included in the clinical study. They were divided into mild pre-eclampsia group （n=31） and severe pre-eclampsia group （n=14） according to the degree of pre-eclampsia. Observe the PLGF， FSTL1 and IL-6 levels and perinatal outcomes of the two groups of subjects， and analyze the relationship between the expression levels of PLGF， FSTL1 and IL-6 and the perinatal outcomes of patients with preeclampsia. Results The levels of FSTL1 （0.67±0.14） pg/mL and IL-6（84.17±9.29） pg/mL in severe preeclampsia were significantly higher than those in mild preeclampsia， and the PLGF level（51.69±1.68）μg/mL was lower than mild In preeclampsia， the difference between the two groups was statistically significant （t=7.312， 9.045， 11.121， P<0.05）. The incidence of fetal growth restriction and neonatal asphyxia in patients with severe preeclampsia were higher than those in mild preeclampsia（P<0.05）. There was no statistically significant difference in perinatal mortality between the two groups（P>0.05）. Conclusion The expression levels of PLGF， FSTL1 and IL-6 in placental tissue are closely related to the occurrence and development of preeclampsia， and have a significant relationship with the perinatal outcomes such as fetal growth restriction and neonatal asphyxia.

[Key words] Preeclampsia; Placental growth factor; Follistatin-like protein 1; Interleukin-6; Correlation; Perinatal outcome

子癇前期是臨床常見的妊娠高血壓疾病之一，為妊娠期女性特有的疾病。子癇前期嚴重危害圍產兒生命安全和健康，是臨床孕婦、圍產兒死亡的常見因素[1]。目前子癇前期的發病機制尚未完全明確，隨著近年來對子癇前期的不斷深入研究，人們發現妊娠孕婦胎盤組織中卵泡抑素樣蛋白1（FSTL1）、胎盤生長因子（PLGF）以及白介素-6（IL-6）的表達水平與子癇前期的發生和發展有密切關系[2-3]。因此該文于2017年7月—2018年8月對該院收治的45例子癇前期患者胎盤組織中PLGF、FSTL1以及IL-6表達水平進行檢測，分析PLGF、FSTL1以及IL-6表達水平與患者圍產結局的關系，進一步為臨床防治子癇前期，改善子癇前期患者圍產結局提供理論依據，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的45例子癇前期孕婦進行研究。納入標準：①符合子癇前期診斷標準[4]的患者;②年齡在20～40歲之間的育齡產婦;③均為初婚初孕的單胎產婦;④所選病例均通過醫院倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意。排除標準：①合并其他妊娠疾病影響研究的患者;②不愿參加研究的產婦;③有輸血史的患者;④少數民族患者。根據患者子癇前期程度分為輕度子癇前期組（n=31）和重度子癇前期組（n=14）。輕度子癇前期組患者年齡21～38歲，平均年齡（28.6±4.2）歲;孕周36～41周，平均孕周（38.2±0.9）周。重度子癇前期組患者年齡20～38歲，平均年齡（28.5±4.4）歲;孕周35～41周，平均孕周（37.9±0.8）周。兩組一般資料方面差異無統計學意義（P>0.05），可進行對比研究。

1.2? 方法

胎盤標本采集：所有研究對象在分娩后取出胎盤，干紗布擦干胎盤表面血液，取胎盤母體近中央處胎盤組織，大小約為1 cm×1 cm×1 cm，標本置于生理鹽水漂洗充分，再置入10%中性甲醛溶液中固定24 h，低溫石蠟包埋，置入零下20℃干燥冷凍保存備用。在娩出胎兒時立即取胎兒其靜脈血4 mL注入無菌干燥管中，實驗室旋轉離心，2 500 r/min，離心20 min，取上層血清置于零下80℃冰箱中保存備用。采用蛋白質印跡法檢測胎盤組織中FSTL1表達水平，采用免疫組化法檢測胎盤中PLGF和IL-6表達水平。

1.3? 觀察指標

觀察兩組研究對象PLGF、FSTL1以及IL-6水平和圍產結局。

1.4? 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 胎盤組織中PLGF、FSTL1以及IL-6的表達水平

重度子癇前期FSTL1、IL-6水平明顯高于輕度子癇前期，PLGF水平低于輕度子癇前期，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 圍產結局

重度子癇前期患者胎兒生長受限、新生兒窒息發生率均高于輕度子癇前期，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者圍產兒死亡率差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3? 討論

子癇前期是妊娠期常見疾病，也是導致孕婦和圍產兒死亡的常見因素[5]。據我國數據統計顯示[6]，子癇前期圍產兒病死率高達10%以上，是妊娠高血壓或其他妊娠疾病的4倍以上。隨著對子癇前期的深入研究，人們發現子癇前期患者胎盤組織中PLGF、FSTL1以及IL-6表達水平與子癇前期的發生發展息息相關[7]。

FSTL1是細胞外基質蛋白家族中的一員，常見于哺乳動物體內，可由多種細胞分泌。FSTL1生理功能繁多，包括細胞增殖、遷移、凋亡、分化、免疫反應及內分泌功能等多種功能。研究顯示[8]，FSTL1還可能與腫瘤細胞的侵襲和轉移有關。PLGF是一種分泌性同二聚體糖蛋白，在胎盤組織中表達豐富，通過與特異性受體結合發揮出生物學作用。研究顯示[9]，PLGF可促進滋養細胞分化、侵襲、增殖，誘導內皮細胞遷移等，增加血管通透性。IL-6是一種炎癥因子，在胎盤各細胞中均有表達，其中滋養細胞分泌的IL-6水平最高。IL-6表達水平受到激素水平控制，與胎盤激素相互調節，激活胎盤滋養細胞蛋白激酶系統，從而促進人促性腺激素的分泌[10]。

在觀察研究對象圍產結局時發現，重度子癇前期患者胎兒生長受限和新生兒窒息發生率42.86%、35.71%明顯高于輕度子癇前期患者，這與史亞波等[11]學者在相關研究中的得出，重度子癇前期患者胎兒生長受限、新生兒窒息發生率分別為39.14%、38.66%，明顯低于輕度子癇前期，與該文所得結果相近?？梢娞ケP組織PLGF、FSTL1以及IL-6表達水平與患者胎兒生長受限、新生兒窒息等圍生結局有明顯關系。

綜上所述，胎盤組織PLGF、FSTL1以及IL-6表達水平與子癇前期的發生發展具有密切關系，且與患者胎兒生長受限、新生兒窒息等圍生結局有明顯關系。

[參考文獻]

[1]? 彭文，王燕蕓，賈頤舫，等.子癇前期患者胎盤組織及外周血PLGF和sFlt-1的表達及作用機制[J].中國婦幼保健，2015， 30（26）：4559-4561.

[2]? 楊麗萍，侯俊德，申自瑋，等.sFlt-1及PLGF的表達與早發型子癇前期的相關性[J].實用醫學雜志，2014，30（14）：2263-2264.

[3]? 劉銘.子癇前期胎盤組織中LAMA4蛋白表達量及其與滋養細胞侵襲、胎盤缺氧的相關性[J].中國婦幼保健，2017，32（12）：2597-2599.

[4]? 汪叢敏， 石清蒲， 張燕， 等. MVD、VEGF、PLGF、sFlt-1在早發型子癇前期胎盤中的表達及意義[J].中國優生與遺傳雜志， 2016（9）：53-55.

[5]? 黃鳳鳳，張東妹.孕婦血清 sEng、sFlt -1及 PLGF 濃度變化對子癇前期的預測價值[J].廣東醫學，2015，36（4）：597-598.

[6]? 曹伍蘭， 陳宏霞. 血清中sFlt-1、PLGF變化及胎盤組織sFlt-1、PLGFmRNA表達與子癇前期發病的相關性研究[J]. 吉林醫學， 2016（11）：2661-2663.

[7]? 陳璐，黃桓，李盛，等.抵抗素與IL-6在妊娠期高血患者胎盤組織中的表達及臨床意義[J].中國婦幼健康研究，2016， 27（2）：183-185.

[8]? 許芙蓉，王海燕.Nogo-B在子癇前期胎盤和正常胎盤組織中的差異表達及其與病情的相關性分析[J].海南醫學院學報，2016，22（1）：16-19.

[9]? 馬紅柳，饒海英，漆洪波，等.FSTL1及MMP-2在子癇前期孕婦胎盤組織及滋養細胞中的表達及相關性研究[J].現代醫藥衛生，2016，32（13）：1967-1969，1972.

[10]? 華紹芳，李月琴.早發子癇前期患者血漿胎盤生長因子水平與圍生結局的研究[J].實用婦產科雜志，2017，33（10）：768-771.

[11]? 史亞波，王曉暉.子癇前期患者胎盤滋養細胞中TGF-β_1與PLGF的作用研究[J].中國醫藥指南，2019，17（14）：175-176.

（收稿日期：2020-03-14）