益生菌在呼吸道疾病中應用研究進展

何思祺，丁小桐，李新鳴

（1. 沈陽醫學院基礎醫學院臨床醫學專業，遼寧 沈陽 110034；2. 基礎醫學院病原生物學教研室）

“益生菌 ”的概念最早來源于希臘語“For Life”——對生命有益，是一類對宿主有益的活性微生物，是定植于人體腸道、生殖系統內，能產生確切健康功效從而改善宿主微生態平衡、發揮有益作用的活性有益微生物的總稱［1］。益生菌廣泛存在于我們的日常生活中，其對腸道的作用已經漸漸得到人們的認可，近年來有研究發現，益生菌在呼吸道也有預防和緩解疾病的作用。本文主要綜述益生菌在呼吸道疾病方面的相關研究。

1 益生菌在呼吸道感染中的作用

機體特定部位的菌群缺乏可能導致病原體大量繁殖，呼吸道正常菌群的失調可能導致各種呼吸道疾病的發生。益生菌作為對人體有益的活性微生物，適量使用是否能改善呼吸道的微環境呢？在呼吸道感染方面，主要是以嬰幼兒和中老年人為研究對象，研究發現呼吸道益生菌對呼吸道感染有一定的預防和緩解作用?，F就以上兩類人群的好發疾病進行詳細介紹。

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTIs）是兒科臨床常見病，發病率達20%左右，是指1 年內呼吸道感染次數頻繁、超出正常范圍［2］。由于嬰幼兒免疫系統發育并不成熟，病毒性呼吸道感染疾病的發病率和死亡率都比較高，到目前為止也沒有特效的抗病毒藥物治療，研究人員發現益生菌或益生元對預防治療病毒性呼吸道感染有一定的作用并可減少抗生素的使用劑量［3］?；糸_明等［4］對收診的 RRTIs 患兒 85 例，采用前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的方法分為益生菌組43 例和安慰劑組42 例，結果發現益生菌防治小兒 RRTIs 具有較高的安全性。黎素青等［5］使用凝結芽孢桿菌活菌片治療RRTIs，結果發現凝結芽孢桿菌活菌片可有效降低嬰幼兒RRTIs次數。以上實驗均證明了益生菌在減少呼吸道感染次數以及抗生素使用方面卓有成效，且有較高的安全性。

中老年人隨著年齡的增加，免疫功能出現減弱或衰退，即免疫衰老（immunosenescence），這導致其感染或癌癥發生的風險逐漸增加，易感性較高，呼吸道的感染率也較高。郭悅等［6］在成都某社區招募45 歲以上健康中老年人233 名，隨機分為干預組（n＝115）和對照組（n＝118），干預組每天攝入3 杯100 ml ／杯發酵乳，對照組如常飲食，結果發現，干預組急性上呼吸道感染發病率為30.1%（31／103），對照組為44.1%（45／102）。干預組急性上呼吸道感染的風險是對照組的55%（RR＝0.55，95% CI：0.307～0.969），2 組胃腸道不良反應差異無統計學意義，結果證明發酵乳可降低中老年人急性上呼吸道感染的發生風險。

益生菌及其制劑在預防或治療小兒RRTIs 和中老年人上呼吸道感染中都有一定的效果，可減少這兩類疾病的發病率并緩解相應癥狀?？诜嫔纳颇c道菌群，可激活腸道黏膜免疫系統，由于人體各個黏膜間存在聯系和相互影響，腸道黏膜免疫系統激活的T、B 細胞會到達其他黏膜，包括呼吸道黏膜，此為益生菌緩解呼吸道感染的基礎［7］。

2 益生菌在過敏反應或哮喘中的作用

過敏性疾病是具有遺傳特異性的慢性、免疫介導性疾病，主要包括支氣管哮喘、過敏性鼻炎等［8］。此類疾病在兒童中發生率比成年人更高。其原因可能為嬰幼兒期是免疫機制尚未建立完全的時期，同時也是腸道內正常的微生物群建立的關鍵期，期間菌群的分布遠不如成年人穩定，而菌群的不穩定與紊亂會導致一系列感染性、變態反應性和自身免疫?。?］。相關研究發現益生菌對小兒呼吸系統功能具有一定影響，其對支氣管哮喘、喘息性支氣管炎等多種呼吸道疾病均有一定的防治作用。

在治療和改善哮喘癥狀方面，崔悅琪［10］選擇醫院治療的115 例兒童支氣管哮喘病例，將僅用傳統抗炎平喘治療的55 例患兒作為對照組，將傳統抗炎平喘輔以益生菌治療的60 例患兒作為益生菌組，研究發現，益生菌輔助治療能夠改善支氣管哮喘患兒肺功能，提高哮喘控制效果，減輕炎性反應，為益生菌輔助治療哮喘提供了一條可行的新思路。此外。徐孝華等［11］對嬰幼兒哮喘患兒家長采用隨機抽樣問卷調查法，調查患兒出生后呼吸道疾病、抗生素應用史、維生素AD 制劑及益生菌等相關藥物應用情況，其結果也表明早期補充益生菌是防止哮喘的保護性因素。由此可知，益生菌在兒童哮喘等過敏性疾病的預防及治療中具有重要作用，能夠改善肺功能，減少感染的發生以及抗生素的使用。

3 益生菌對兒童抗生素相關性腹瀉（AAD）的影響

呼吸道感染是在兒科門診中發病率最高的常見病，多數情況需要采用抗生素治療，因此，臨床上常存在抗生素濫用的問題。此外，小兒免疫系統和器官功能建立尚不完善，抗生素的濫用會給小兒帶來許多不良反應，其中 ADD 發生率高達5%～25%［12］。所以，如何解決或改善 ADD 一直是一個熱點問題。近年來有學者提出益生菌在ADD預防和治療中的應用。王雅蘭等［13］從因抗生素治療下呼吸道感染而引發腹瀉的患兒中隨機抽取100名，并將其隨機平均分為2 組，對照組給予常規治療，試驗組在常規治療基礎上加用益生菌治療，對比分析2 組的治療效果，發現試驗組的患兒治療護理的效果明顯優于對照組，且患者的預后也較對照組有明顯改善。孟麗榮等［14］的研究也表明益生菌制劑能有效提高抗生素誘發新生兒腹瀉的治愈率，縮短腹瀉持續時間。雖然ADD 的發病機制尚不明確，但以上研究表明益生菌可以幫助預防和改善抗生素使用引起的腸道菌群的失調，進而達到緩解并治愈腹瀉的目的，降低因抗生素濫用引起的并發癥給患兒帶來痛苦體驗的發生率。

4 益生菌對呼吸機相關性肺炎（VAP）的影響

機械通氣（mechanical ventilation，MV）目前已被廣泛用于臨床，尤其用于呼吸衰竭和危重患者的呼吸支持。隨著機械通氣技術的發展，VAP的發生率也逐年升高。VAP 指氣管插管或氣管切開患者接受機械通氣48 h 后發生的肺炎，是機械通氣患者中最常見的并發癥［15］。病因方面，口咽部和胃腸內細菌的定植和吸入是VAP 的主要發病機制之一。魏璐等［16］的 Meta 分析顯示，益生菌的使用可顯著降低VAP 的發生率，但對死亡率、住院天數、機械通氣時間等無顯著影響。劉文娟［17］研究發現，益生菌可以減少晚期VAP 的發生率，有助于維持消化道適宜pH 的相對穩定，減少胃-肺途徑的VAP。王定淼等［18］在探討早期應用益生菌治療VAP 的療效試驗中，選取了2014 年一年時間內ICU 住院治療的重癥患者300 例，隨機平均分為益生菌組和對照組，發現益生菌組患者VAP發生率和平均ICU 住院時間明顯低于對照組（P＜0.05），出現VAP 的時間也明顯晚于對照組（P＜0.05）；在治療早期（治療后第4 天）益生菌組降鈣素原（PCT）、超敏C 反應蛋白和腫瘤壞死因子α 水平均明顯低于對照組，表明益生菌制劑在機械通氣患者中早期應用可以有效預防VAP 的發生。欒嶸等［19］檢索國內外數據庫從建庫以來至2012 年12 月所有關于益生菌制劑用于預防VAP 的隨機對照試驗（RCT）進行Meta 分析，結果顯示預防用益生菌制劑不能降低VAP 的發生率和死亡率，但考慮到研究設計間存在一定的異質性，且應考慮ICU 患者有一定特殊性，仍需要高質量大樣本的RCT 進行分析方能做出更準確的結論。

益生菌在肺部感染的應用的相關研究較少，其對于VAP 是否存在預防和治療作用，不同研究結論不一致。因此，益生菌在VAP 預防和治療中的應用可以說是一個方興未艾的研究熱點，有待更多的學者進行大樣本多中心的RCT，以期探究益生菌在VAP 預防和治療中的應用價值，為降低重癥患者VAP 發生率和死亡率，提高其治愈率探索一條全新的可行路徑。

5 小結與展望

益生菌作為一種活性微生物，是最具有發展空間的健康制劑，世界各國對益生菌的研究都非常關注。隨著人們保健意識的提高，益生菌也得到了越來越多的應用。近年來，益生菌在治療和預防腸道疾病等方面有了很顯著的效果，也被國際所公認。同時，益生菌在呼吸道方面的研究也越來越多，尤其是針對兒童及老年人群體，益生菌在預防和緩解部分嬰兒和中老年人的呼吸道感染、哮喘、ADD 和 VAP 等疾病中發揮了重要作用。目前每種益生菌的作用機制尚不明確，有待更進一步的研究。益生菌的應用也面臨著一些亟待解決的問題，如益生菌對于某些疾病是否真的有治療或預防作用，有無不良反應以及使用劑量等問題，仍需進行更多的研究去闡明，也需要研究者們開拓益生菌更多的未知領域，使益生菌能夠更加準確、廣泛地造福人類，在疾病的預防和輔助治療等各個方面發揮更大的作用。