阿司匹林聯合低分子肝素對高凝狀態復發性流產患者妊娠結局的影響①

魏 明(洛陽市婦幼保健院產科，河南 洛陽 471000)

復發性流產(RSA)是指3次或3次以上在妊娠28周之前的自然流產，若孕婦連續2次妊娠失敗便應給予重視并作相應處理，因RSA的復發風險會隨流產次數的上升而增加，不僅影響孕婦生育，嚴重可能會導致終生不育，對孕婦和家庭帶來極大影響[1]。研究發現，自然流產的發生與高凝狀態關系密切，D-二聚體含量的升高是高凝狀態發生的前兆[2]。相關報道表明，阿司匹林和低分子肝素聯合用藥，能夠提升RAS孕婦活產率，但對于D-二聚體升高所導致的高凝狀態RSA暫無定論[3]?；诖?，本研究旨在探討對高凝狀態復發性流產患者采取阿司匹林聯合低分子肝素治療對其妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數表法將我院2016-02～2019-02接受治療的高凝狀態復發性流產患者120例分為對照組61例、觀察組59例。對照組中年齡21～37歲，平均(28.39±6.03)歲；流產次數2～5次，平均(3.91±0.77)次。觀察組中年齡23～38歲，平均(28.81±6.10)歲；流產次數2～6次，平均(3.03±0.82)次。統計學比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①符合《復發性流產診治的專家共識》[4]復發性流產標準；②流產次數≥2次；③D-二聚體升高>0.60mg/L。(2)排除標準：①伴有家族遺傳史者；②器質性功能病變者；③近1月使用過相關藥物治療者。

1.3 方法

常規治療：確認妊娠后，給予HCG(寧波人健藥業集團股份有限公司，國藥準字H33021022，2000單位)肌肉注射，每日2000U，隔日一次；黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020829，1mL：20mg)肌肉注射，每日20mg，一日一次；若檢查孕婦發生先兆流產情況或血孕酮≤25ng/L，每日可用40mg；葉酸(北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H10970079，0.4mg)口服，一次0.4mg，一日1次。對照組采取阿司匹林(北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021614，50mg)治療：口服，每日50mg，一日一次；至妊娠12周孕婦無異常后，轉產科進行定期孕檢。

觀察組采取阿司匹林聯合低分子肝素治療。低分子肝素(葛蘭素史克(中國)投資有限公司，國藥準字J20130167，0.5mL：5000AXa單位)皮下注射，每次4100IU，一日一次；每周進行血常規、凝血四項、D-二聚體含量，參考孕婦體內D-二聚體含量進行調整低分子肝素用量，若凝血功能正常，持續用藥至妊娠12周；阿司匹林用法用量同對照組。

1.4 觀察指標

對比分析兩組妊娠結局及不良反應發生情況。(1)妊娠結局：對兩組孕婦7、9、12周時進行超聲復查，了解胚胎發育；若治療中發現胚胎停育，則停止用藥，并對孕婦行清宮術；觀察兩組孕婦妊娠結局，妊娠至26周則視為妊娠成功，記錄并對比兩組發生流產、妊娠成功(包括早產、足月產)率；(2)不良反應：觀察并記錄兩組孕婦治療中出現血小板降低、出血、皮疹、胃腸反應等情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組妊娠結局

觀察組妊娠成功率89.83%較對照組75.40%高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠結局[n(%)]

2.2 兩組不良反應

兩組血小板降低、出血、皮疹、胃腸反應等不良反應對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應[n(%)]

3 討論

RSA是指連續3次或3次以上的自然流產現象，是妊娠期常見疾病。其病因較復雜，多與子宮畸形、解剖因素、遺傳性異常、內分泌、免疫失常、血栓前狀態等因素有一定關系，但臨床中仍有30%以上RSA病因不明。近年來，多數研究認為，RSA的發生與機體高凝狀態存在相關聯系[5]。高凝狀態會改變子宮胎盤部位血流的狀態，易導致局部微血栓，甚至胎盤梗死引起流產，而隨著流產次數的增加，血液中D-二聚體含量也隨之升高。D-二聚體是凝血功能中的一種因子，隨著D-二聚體升高能夠提示整個機體的凝血功能的亢進，易引起胎盤局部小栓塞的形成，從而使胚胎無法得到營養供應、氧氣供應，最終導致胎兒死亡，發生流產[6]。

在本次研究中，分別給予兩組不同藥物治療，結果顯示，觀察組妊娠成功率較對照組高，兩組血小板降低、出血、皮疹、胃腸反應等不良反應對比未見明顯差異，表明低分子肝素聯合阿司匹林治療高凝狀態RSA患者，能夠有效改善妊娠結局，提升治療療效，且不會增加不良反應，安全性較高。分析其原因在于，高凝狀態下最直接有效的治療方式為抗凝治療，而阿司匹林與低分子肝素為臨床常用抗凝藥物。其中阿司匹林是抗血小板聚集、抑制血栓最基本的藥物，能夠使血小板內環氧化酶的活性部分乙?；?，使環氧化酶失活，從而抑制血栓烷A2生成，改善體內高凝狀態，避免發生微血栓的現象。但單獨用藥對于因免疫失常而導致的高凝狀態，無法完全改善病理過程，因此需要探討其他抗凝藥物的效果。低分子肝素屬于一類高效、相對安全的糖類抗凝劑，通過抑制凝血酶IIa及凝血因子Xa發揮抗凝作用，改善體內血液循環功能，降低血液粘稠度，有效防止體外循環中血液凝固及預防血栓的形成。且低分子肝素較普通肝素分子量低，因此抗凝血因子Xa活性更強，能夠使抗血栓作用與出血作用分離，保持了肝素的抗血栓作用，從而降低了出血的危險，安全性更高。二者相結合，通過糾正體內高凝狀態，使血液粘稠度降低，從而改善子宮胎盤血液循環狀態，減少胎盤形成過程中微血栓的形成，減少自然流產癥狀的發生[7，8]。

綜上所述，針對高凝狀態復發性流產患者采取阿司匹林聯合低分子肝素治療效果更為顯著，能夠有效改善妊娠結局，且安全性高。