申美榮,黃娟君,蔡婷婷
(1.江西省贛州市人民醫院重癥醫學科,江西 贛州 341000;2.江西省贛州市人民醫院感染性疾病科,江西 贛州 341000)
大部分藥物在肝臟代謝轉化,抗結核藥所致肝損傷在各相關藥物性肝損傷中位居首位,發生率為8%~30%[1]?,F階段,異煙肼(H)、吡嗪酰胺(Z)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)等一線治療藥物在標準抗結核化療方案中均會一定程度上損傷肝臟,患者會有一過性氨基轉移酶升高等臨床表現,嚴重情況下還會發生肝衰竭,從而中止化療[2]。本研究選取2016年8月至2019年8月本院收治的80例藥物性肝病患者,比較護肝藥對抗結核所致藥物性肝損傷及預后的影響,現報道如下。
1.1 臨床資料 選取2016年8月至2019年8月本院收治的80 例藥物性肝病患者作為研究對象,隨機分為還原型谷胱甘肽組(n=30)、異甘草酸鎂組(n=30)和聯合治療組(n=20)3組。還原型谷胱甘肽組年齡14~70 歲,平均(42.5±7.6)歲;病程0.5~5年,平均(3.1±1.0)年。異甘草酸鎂組年齡15~70歲,平均(43.3±7.8)歲;病程0.6~5年,平均(3.4±1.1)年。聯合治療組年齡14~69 歲,平均(42.0±7.2)歲;病程0.5~4年,平均(3.0±0.9)年。3組臨床資料比較差異無統計學意義,具有可比性。
1.2 納入及排除標準 納入標準:均為男性;均符合藥物性肝病的診斷標準[3];患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標準:中毒性肝損傷者;病毒性肝炎及酒精性肝炎者;自身免疫性肝病者。
1.3 方法
1.3.1 常規治療 3組均給予門冬氨酸鉀鎂、維生素C等常規藥物治療,治療期間囑患者保持低脂飲食,嚴格戒酒。
1.3.2 還原型谷胱甘肽組 還原型谷胱甘肽組采用還原型谷胱甘肽治療,給予患者1.2 g還原型谷胱甘肽注射液(重慶藥友制藥有限責任公司,國藥準字H20067129)+100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療,每天1次。
1.3.3 聯合治療組 聯合治療組采用異甘草酸鎂聯合還原型谷胱甘肽治療,給予患者1.2 g 還原型谷胱甘肽注射液+100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療,每天1次;同時,給予患者200 mg異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20051942)+250 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注治療,每天1次。
1.3.4 異甘草酸鎂組 異甘草酸鎂組采用異甘草酸鎂治療,給予患者200 mg 異甘草酸鎂注射液+250 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注治療,每天1次。3組均治療2周。
1.4 觀察指標 ①比較兩組抗結核所致藥物性肝損傷發生率;②比較兩組不良反應發生情況,包括腹部疼痛、呼吸困難;③比較兩組肝功能異常情況,根據是否患有肝性腦病及程度、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間的不同分3級:A級為5~6分;B級為7~9分;C級為10~15分。
1.5 療效評價 治愈:治療后,患者無惡心、黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀及體征,肝功能檢查結果正常,彩超表現無特異性;顯效:治療后,患者惡心、黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀明顯改善,肝功能基本正常,肝功能指標水平降低50%,彩超缺乏較強的特異性表現;有效:治療后,患者惡心、黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀有改善,肝功能指標降低<30%;無效:治療后,患者惡心、黃疸、肝臟腫大等臨床癥狀及體征、肝功能指標均無好轉[4]??傆行?治愈率+顯效率+有效率。
1.6 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析,計數資料用[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗,檢驗水準α=0.05,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 3組抗結核所致藥物性肝損傷發生率比較 聯合治療組抗結核所致藥物性肝損傷發生率為5.0%,還原型谷胱甘肽組為13.3%,異甘草酸鎂組為10.0%,聯合治療組顯著低于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組(P<0.05),還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統計學意義,見表1。
表1 3組抗結核所致藥物性肝損傷發生率比較[n(%)]
2.2 3組不良反應發生率比較 聯合治療組不良反應發生率為10.0%,還原型谷胱甘肽組為6.7%,異甘草酸鎂組為3.3%,差異無統計學意義,見表2。
表2 3組不良反應發生率比較[n(%)]
2.3 3組肝功能異常情況比較 聯合治療組肝功能異常率為5.0%,還原型谷胱甘肽組為16.7%,異甘草酸鎂組為13.3%,聯合治療組顯著低于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組(P<0.05),還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統計學意義,見表3。
表3 3組肝功能異常情況比較[n(%)]
2.4 3 組臨床療效比較 聯合治療組治療總有效率為95.0%,還原型谷胱甘肽組為73.3%,異甘草酸鎂組為80.0%。聯合治療組治療總有效率顯著高于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組(P<0.05),但還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統計學意義,見表4。
表4 3組臨床療效比較[n(%)]
相關醫學研究[5-8]表明,在肺結核患者的治療中,一方面給予抗結核藥物治療,另一方面應用相關護肝藥物能有效降低患者藥物性肝損傷發生率,應用至少兩種護肝藥物護肝效果更好。本研究結果表明,聯合治療組抗結核所致藥物性肝損傷發生率為5.0%,還原型谷胱甘肽組為13.3%,異甘草酸鎂組為10.0%,聯合治療組顯著低于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組(P<0.05),但還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統計學意義。聯合治療組不良反應發生率為10.0%,還原型谷胱甘肽組為6.7%,異甘草酸鎂組為3.3%,差異無統計學意義。聯合治療組肝功能異常率為5.0%,還原型谷胱甘肽組為16.7%,異甘草酸鎂組為13.3%,聯合治療組顯著低于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組(P<0.05),但還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統計學意義。聯合治療組治療總有效率為95.0%,還原型谷胱甘肽組為73.3%,異甘草酸鎂組為80.0%,聯合治療組顯著高于還原型谷胱甘肽組、異甘草酸鎂組(P<0.05),但還原型谷胱甘肽組與異甘草酸鎂組比較差異無統計學意義,和上述研究結果一致。
綜上所述,護肝藥聯合治療較單獨治療更能有效減輕抗結核所致藥物性肝損傷,改善患者預后,值得推廣。