Ghrelin與功能性消化不良患者近端胃功能的相關研究＊

蔡芳芳 曾慶新 邱鋒 張富春 彭如潔

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一種常見的胃腸道疾病，在人群中有較高的發病率，西方發達國家進行的流行病學調查顯示其發病率高達15%，另一項包含中國的亞洲多中心流行病學研究顯示其發病率高達43%[1]。FD不僅影響患者生活質量，還要消耗大量醫療資源。目前其發病機制尚未明確，包括多種學說，胃腸動力紊亂、內臟高敏感、腸道菌群失調、黏膜免疫功能受損、精神心理因素等有關[2]。功能性消化不良存在內臟感覺異常，國內外研究顯示，可表現為近端胃功能的異常[3-4]。胃促生長素（ghrelin）有促進胃排空的作用，在FD的發病中也起到至關重要的作用。關于功能性消化不良患者的Ghrelin與近端胃功能的相關性研究報告較少，因此本文旨在探討Ghrelin與功能性消化不良患者近端胃功能的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：FD符合羅馬Ⅳ診斷標準：應具有以下1項或多項癥狀，且無可解釋癥狀的器質性疾病證據：（1）餐后飽脹不適；（2）早飽感；（3）上腹痛；（4）上腹燒灼感。診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月符合以上標準。排除標準：（1）內鏡檢查提示存在中、重度慢性胃炎、消化性潰瘍、腫瘤、其他器質性疾病或食管炎；（2）嚴重心血管疾病或嚴重器質性疾??；（3）其他功能性胃腸紊亂，如腸易激綜合征和胃食管反流??；（4）妊娠期或哺乳期女性。選擇2016-2018年于本院診治的功能性消化不良患者60例，其中男34例，女26例，平均年齡（49.4±5.2）歲；同時選擇到本院體檢的健康者共60例，作為對照組，其中男31例，女29例，平均年齡（47.1±4.5）歲。兩組性別構成比、年齡一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究方案經福建省老年醫院醫學倫理委員會批準，并取得研究對象的知情同意。

1.2 檢測指標

1.2.1 飲水負荷試驗 受試者禁食12 h后，于本院進行37 ℃飲水負荷試驗。所有的受試者均停用影響胃腸道運動及感覺功能的藥物2周以上；每次飲37 ℃溫開水100 ml，20 s內飲完，共飲水4 min。初次出現上腹有膨脹感覺時的所飲水量（ml），記錄為胃感知閾值（V1）；當受試者在4 min內，飲水出現持續上腹飽脹不適時的所飲水量（ml），記錄為胃不適閾值（V2）。

1.2.2 Ghrelin濃度測定 FD組和對照組均于清晨空腹抽取靜脈血2 ml，分離血清，-70 ℃冰箱保存。完善電子胃鏡檢查時取胃竇黏膜2塊，放入-70 ℃冰箱保存，檢測時將標本取出，室溫解凍30 min，研磨至勻漿離心后取上層清液檢測。利用ELISA試劑盒測定兩組血漿及胃黏膜中的Ghrelin濃度。ELISA試劑盒購于天津瑞愛金生物科技有限公司。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組胃感知閾值及胃不適閾值比較

FD組的胃感知閾值V1較對照組胃感知閾值低，且差異有統計學意義（P＜0.05）；FD組的胃不適閾值V2較對照組胃不適閾值低，且差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 FD組與對照組胃感知閾值及胃不適閾值的比較 [ml，（±s）]

表1 FD組與對照組胃感知閾值及胃不適閾值的比較 [ml，（±s）]

組別 V1（胃感知閾值） V2（胃不適閾值）對照組（n=60） 471.75±63.85 999.50±143.44 FD 組（n=60） 361.00±39.66 803.50±106.93 t值 20.245 19.519 P值 0.000 0.000

2.2 兩組血漿與胃黏膜中Ghrelin水平的比較及相關性

FD組的血漿Ghrelin水平較對照組血漿Ghrelin水平低，且差異有統計學意義（P＜0.05）；FD組的胃黏膜Ghrelin較對照組胃黏膜Ghrelin低，且差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。血漿中的Ghrelin與胃黏膜Ghrelin成正相關（r=0.69，P＜0.05）。

表2 兩組血漿與胃黏膜中Ghrelin水平的表達 [ng/ml，（±s）]

表2 兩組血漿與胃黏膜中Ghrelin水平的表達 [ng/ml，（±s）]

組別 血漿Ghrelin 胃黏膜Ghrelin對照組（n=60） 119.00±9.81 33.77±5.96 FD 組（n=60） 93.08±7.47 29.56±4.07 t值 2.450 2.031 P值 0.006 0.003

2.3 FD組血漿Ghrelin水平與胃感知閾值、胃不適閾值的關系

統計學分析顯示，血漿Ghrelin水平與胃感知閾值（V1）、胃不適閾值（V2）呈正相關（r=0.621，P＜0.05；r=0.534，P＜0.05）。

3 討論

功能性消化不良是由多因素和多種不同機制共同作用產生的，目前有學者認為胃腸運動異常和近端胃感覺異常在功能性消化不良發病機制中起著重要作用[5]。電子恒壓器檢查已經廣泛應用于臨床研究，它是通過研究敏感性、容受性及順應性來探討消化道的生理及病理生理機制。鄧莉等[6]研究采用恒壓器檢測胃的機械性感覺，結果顯示FD患者近端胃對機械擴張刺激的感覺閾值明顯下降。評價近端胃功能的“金標準”就是恒壓器檢測技術。但是由于檢查過程中需要插入前端帶有氣囊的導管，受試者耐受性差，且檢查耗時，在臨床試驗中不易推廣。飲水負荷試驗跟電子恒壓器法相比，測定胃不適閾值符合率高達88.9%[7]。水負荷試驗簡單實用，是一項比較穩定和可靠的檢查技術，可用于功能性消化不良患者近端胃感覺功能的篩查[8]。本研究發現，FD患者的飲水負荷試驗中胃感覺閾值和胃不適閾值均低于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示FD患者存在胃排空延遲，與國內文獻[9]研究結果一致。

功能性消化不良是腦腸軸調控紊亂引起的癥候群，腦腸軸調控需要多種腦腸肽參與。腦-腸肽具有神經遞質和激素雙重作用，在腦-腸軸與功能性消化不良的交互作用中起到了連接橋梁和調控功能的作用。功能性消化不良存在胃腸運動和感覺的神經內分泌網絡系統的異常。食物經口腔到消化、吸收，直至排泄過程均會引起腦-腸肽分泌的變化，而腦-腸肽水平的變化會引起消化道功能的改變，從而影響食物的消化、吸收及排泄。當胃腸道不能完成這樣的適應時，便會出現功能的障礙。文獻[10-11]表明腦-腸肽分泌紊亂與FD患者胃腸運動功能障礙密切相關。Ghrelin是一種的腦腸肽，在胃腸道運動功能中起到重要的調控作用。

Ghrelin是一種重要的胃腸激素，是目前唯一的生長激素釋放激素受體的內源性配體。Ghrelin可以通過自分泌、旁分泌和內分泌的方式聯系胃腸道和中樞神經系統，調節消化系統的功能。它有促進食欲、促進胃酸分泌和促進胃排空、增強胃動力的胃腸道運動效應[12]。生長激素釋放肽與受體結合后作用于迷走神經，通過迷走神經傳出纖維在胃腸道產生作用，從而加快胃的蠕動、排空。有研究顯示FD患者血漿Ghrelin水平較健康對照組顯著下降，存在胃排空時間的延長[13]。本研究發現，血漿Ghrelin水平與胃感知閾值（V1）、胃不適閾值（V2）呈正相關，提示血漿Ghrelin水平可以一定程度反映了近端胃功能。功能性消化不良患者血漿及胃黏膜中Ghrelin含量較健康對照組下降，與趙彬等[14]研究結果一致。且血漿與胃黏膜Ghrelin含量呈正相關，所以臨床上能夠通過對血漿中Ghrelin含量進行檢測，間接反應胃黏膜Ghrelin含量，以指導臨床用藥。

綜上所述，功能性消化不良患者Ghrelin水平下降與FD近端胃功能有一定的相關性，臨床上可表現為胃排空延遲，是FD的發病機制之一。對FD患者進行血漿Ghrelin水平監測有助于近端胃功能的判斷。通過調節Ghrelin水平的藥物可能可以作為功能性消化不良新的治療手段。