補腎疏肝方結合穴位埋線治療早發性卵巢功能不全臨床分析

林玲莉

（廣東省湛江市第二中醫醫院婦科，廣東 湛江 524013）

早發性卵巢功能不全多發生于18～40歲，是由于多因素引起的卵巢功能下降、衰竭等，可引起的閉經、汗出、潮熱、煩躁系列癥狀，是女性不孕的主要原因之一。西醫治療主要采用激素補充療法，通過補充雌激素對血清促卵泡素（FSH）形成抑制，減少殘存卵泡的消耗，達到治療效果。中醫認為早發性卵巢功能不全之根在于腎虛，常見脾腎陽虛、肝郁腎虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、熱盛傷津等證候，主張通過補腎疏肝進行治療。我院用補腎疏肝方結合穴位埋線治療早發性卵巢功能不全取得較好效果，報道如下。

1 臨床資料

共40例，均為2018年1月至2020年1月我院婦科門診接受治療的早發性卵巢功能不全患者，隨機分為研究組與對照組各20例。研究組年齡18～40歲，平均（33.98±2.08）歲；月經初潮年齡10～16歲，平均（13.75±1.01）歲；病程0.5～4年，平均（1.88±0.45）年；既往分娩史15例，原發性不孕癥5例。對照組年齡18～40歲，平均（33.70±2.13）歲；月經初潮年齡10～15歲，平均（13.18±1.21）歲；病程0.5～4年，平均（1.90±0.44）年；既往分娩史16例，原發性不孕癥4例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《實用婦科內分泌學》［1］中相關標準，即40歲前出現月經量少或伴圍絕經期癥狀，FSH在20～30IU/L之間，E2＜73.2pmol/L，AMH＜1.1ng/mL。陰道彩超提示兩側卵巢體積減少、無優勢卵泡；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］及《中醫婦科學》［3］標準；③年齡18～40歲；④3個月內無激素類藥物使用史；⑤同意本次研究且依從性良好。

排除標準：①年齡小于18歲或大于40歲；②卵巢器質性病變或手術；③對已知藥物過敏；④妊娠期或哺乳期女性；⑤其他臟器或系統嚴重功能障礙；⑥合并精神系統疾病，無法配合治療。

2 治療方法

研究組用補腎疏肝方聯合穴位埋線治療方案。補腎疏肝方藥用菟絲子20g，當歸15g，熟地黃15g，沙苑子10g，女貞子10g，車前子10g，枸杞子10g，淫羊藿10g，肉蓯蓉10g，鹿角霜10g，紫河車10g，柴胡12g，炒白芍12g，炒白術12g，炙甘草6g。日1劑，加水煎至200mL，早晚飯后各服1次，連續服藥21天，在月經來潮第5天后再次服藥。穴位埋線用埋線針套管、直徑0.38mm的40～50mm毫針，剪平針尖，使其略長于注射針尖5mm左右，保證能夠將羊腸線（0號，5～10mm長度，存儲于75%乙醇內浸泡變軟備用）推出針管，茂康碘及無菌拆線包。以內關、足三里和關元、三陰交為兩組主穴，取腎俞、脾俞、胃俞、氣海、命門、子宮、陰交、關元俞、卵巢、中極、豐隆為配穴，交替選用兩組主穴，辨證取配穴6～8穴。嚴格按照《中醫穴位埋療法線》［4］操作進行，套管針埋線，選定穴位后，以茂康碘常規消毒，之后用無菌鑷子取長度適度的羊腸線，從注射針頭前端穿入后接針芯，左手按壓穴旁繃緊皮膚，右手將注射器從穴位處刺入，需避開血管、瘢痕等，根據患者的胖瘦把握刺入角度、深度，然后邊退針邊推針芯，埋入羊腸線進穴位。觀察無羊腸線外露后，無菌棉球按壓止血，無菌創可貼貼敷穿刺處。2～3周治療1次，連續治療3個月。

對照組用人工周期療法。給予補佳樂（DELPHARM Lille S.A.S.生產公司，國藥準字J20171038）1mg，口服，（若無月經來潮則在停藥的第7天服用），每晚睡前服藥1次，連續22天，停藥1周；服藥的第12天開始用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.生產公司，批準文號JX20130024）10mg，日1次，睡前服藥，連續用藥5天后停藥3～7天。兩種藥物聯合服用至第22天，同時停用。停藥后第3～7天月經來潮，在月經來潮第5天按照原方法服用補佳樂及地屈孕酮片，聯合用藥至月經規律后第3～6個月復查，根據恢復情況決定是否停藥。

3 觀察指標

依據改良Kupperman進行評分［5］。4分：月經紊亂或閉經、不孕、腰骶酸痛、兩脅脹痛；2分：煩躁易怒、頭暈耳鳴；1分：性欲減退、情緒抑郁等其他癥狀?？偡?～18分為卵巢功能開始衰退，19～30分為卵巢功能嚴重衰退，大于等于31分表明卵巢功能非常嚴重的衰退。

治療前、后3個月抽取空腹靜脈血，以化學發光法檢測FSH、E2水平。

治療前、后采用陰道彩色多普勒超聲對子宮內膜厚度進行檢測。

記錄兩組用藥期間不良反應發生情況。

4 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》，以治療前、后癥狀評分、月經恢復情況作為參考進行效果判定。臨床癥狀療效指數=（治療前評分-治療后評分）/治療后評分×100%。臨床治愈：臨床癥狀療效指數大于等于85%，月經周期恢復正常。顯效：臨床癥狀療效指數60%～84%，月經周期基本恢復正常。有效：臨床癥狀療效指數35%～59%，月經周期至少來潮1次。無效：臨床癥狀療效指數小于35%，月經仍未來潮。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后Kupperman評分、子宮內膜厚度比較見表2。

表2 兩組治療前后Kupperman評分、子宮內膜厚度比較 （±s ）

表2 兩組治療前后Kupperman評分、子宮內膜厚度比較 （±s ）

組別 例 Kupperman評分（分） 子宮內膜厚度（d/mm）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 20 26.86±2.02 6.81±0.99 4.99±1.90 8.58±1.63對照組 20 26.37±2.11 12.65±1.21 5.03±1.96 7.00±1.59 t 0.750 16.705 0.066 3.103 P 0.229 0.000 0.474 0.002

兩組治療前后FSH、E2指標比較見表3。

表3 兩組治療前后FSH、E2指標比較 （±s ）

表3 兩組治療前后FSH、E2指標比較 （±s ）

組別 例 FSH（IU/L） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 20 60.12±9.00 28.31±4.44 45.77±5.05 82.81±9.73對照組 20 60.44±8.76 32.87±4.64 45.58±5.33 74.06±9.30 t 0.114 3.175 0.116 2.907 P 0.455 0.001 0.454 0.003

兩組不良反應比較。研究組治療期間無不良反應，對照組不規則出血3例、嘔吐、惡心4例，不良反應發生率為35.00%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

6 討 論

流行病學統計數據顯示，早發性卵巢功能不全女性除了易患不孕癥外，神經認知病癥、心血管疾病、內分泌、帕金森病、自體免疫性疾病等患病風險增肌，嚴重威脅女性健康。導致早發性卵巢功能不全的因素復雜，已知的有遺傳學因素、醫源性因素、免疫學因素、代謝因素、環境等，各因素作用下，卵泡功能變差或者卵泡閉鎖加速，卵巢對FSH的敏感性下降，FSH水平過高，并抑制E2分泌。人工周期藥物治療是指通過小劑量雌激素的負反饋來使FSH水平下降，提高卵泡對于粗性腺激素的敏感性以達到治療的效果。然而激素藥物可有不良反應，甚至可能誘導子宮內膜癌、乳腺癌等風險［6］。

早發性卵巢功能不全屬中醫“月經過少”“月經先期”“月經后期”等范疇。病機在腎，同時存在心、脾、肝不足。肝主疏泄，肝郁氣機不暢、氣滯血瘀，導致胞脈阻閉、經水不行，此為補腎疏肝的基礎理論。方中當歸養血理氣，白芍養血斂陰、柔肝緩急，二藥可補肝體、助肝和，共為君藥。菟絲子固養先天、溫補腎陽，五子衍宗丸及熟地黃、肉蓯蓉、淫羊藿、鹿角霜等填精益髓、滋陰補腎，紫河車為血肉有情之品，合為臣藥。白術、甘草健脾益氣，柴胡疏肝解郁。諸藥合用，共奏疏達肝腎之氣、補足肝腎精血之效。穴位埋線是中醫治療的主要方法之一，夏良君等［7］研究發現，關元、三陰交、內關、足三里在圍絕經期綜合征的治療中效果確切。其中關元固本培腎、調血暖宮、補益元氣，三陰交調血室、理肝腎、通經絡，內關疏利三焦、寧心安神、寬胸理氣，足三里行氣止痛、調和氣血。四穴為主穴，能夠補腎養血、活血疏肝。穴位埋線治療通過穴位封閉、針刺、留針等各種刺激效應，能夠達到短期速效、長期續效的作用，達到遠期治療效果。研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，且治療后臨床證候評分低于對照組，證明補腎疏肝方聯合穴位埋線治療可促進生殖內分泌系統的動態平衡，恢復正常生理功能，達到良好的治療效果。研究組子宮內膜厚度大于對照組，FSH、E2指標明顯優于對照組，提示中藥聯合穴位埋針能夠擴張卵巢血管、改善卵巢局部血液環境，同時可調節促性腺激素釋放激素，改善體內激素水平，調節內分泌，改善臨床癥狀。研究組治療期間未見不良反應，證明補腎疏肝方聯合穴位埋線治療安全性高。

綜上所述，補腎疏肝方聯合穴位埋線治療早發性卵巢功能不全能夠調節內分泌，改善體內激素水平紊亂狀況，增加子宮內膜厚度，改善臨床癥狀，效果較好且安全。