加減黃連湯聯合泮托拉唑腸溶膠囊治療反流性食管炎效果觀察

白員印

（四川省阿壩州人民醫院，四川 阿壩州 624000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）指胃或十二指腸內容物異常反流入食管，因異常反流物具有酸堿性，導致食管黏膜產生炎癥、糜爛、潰瘍及纖維化等病變，為消化內科常見疾病，反流表現包括反酸、噯氣、燒心及感胸骨后燒灼痛，食管外表現包括咳嗽及咽痛等，病癥多發于飽餐后［1］?！吨嗅t臨床診療術語》將本病稱為“食管癉”，屬中醫“噎隔”、“吞酸”、“嘈雜”、“反胃”等范疇?！吨嗅t消化病診療指南》將其分為肝胃不和證、肝胃郁熱證、脾胃濕熱證、痰氣郁結證、脾胃虛弱證及胃陰虧虛證6個證型，其中前4種證型為實證，后者均為虛證。本研究用加減黃連湯聯合泮托拉唑腸溶膠囊治療RE取得較好療效，報道如下。

1 臨床資料

共86例，均為2018年12月至2019年12月我院收治的RE患者，按隨機數字表法分為研究組與對照組各43例。研究組男24例，女19例；年齡21～69歲，平均（47.16±10.04）歲；病程3～32個月，平均（17.25±5.45）個月；合并反流24例，胃灼熱12例，胸痛7例；內鏡檢查分級為Ⅰa級11例，Ⅰb級20例，Ⅱ級10例，Ⅲ級2例。對照組男23例，女20例；年齡23～68歲，平均（46.57±11.26）歲；病程2～30個月，平均（16.85±6.17）個月；合并反流25例，胃灼熱10例，胸痛8例；內鏡檢查分級為Ⅰa級10例，Ⅰb級20例，Ⅱ級12例，Ⅲ級1例。兩組性別、年齡、癥狀及胃鏡檢查等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：符合《胃食管反流病中醫診療專家共識意見（2017）》［2］相關診斷標準。主要臨床表現為燒心、胸骨后灼痛、反酸、口苦、咽喉不適、反胃及噯氣等癥狀。符合《中國胃食管反流病專家共識意見（2014年）》［3］相關診斷標準。出現燒心、反酸及胸痛等常見癥狀，伴有胃脹、噯氣、上腹痛、惡心及消化不良等癥狀。

納入標準：①符合中西醫相關診斷標準；②行內鏡檢查，并根據《反流性食管炎診斷及治療指南（2003年）》［4］進行分級；③前3個月內未服用相關治療藥物；④患者及家屬對研究知情并積極配合相關檢查，知情同意。

排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等重要臟器患有疾??；②具有胃食管手術史、惡性病變以及消化性潰瘍手術史；③對所用藥物及成分過敏、不耐受；④妊娠及哺乳期婦女；⑤依從性差或精神異常。

2 治療方法

兩組均使用口服泮托拉唑鈉腸溶膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20010032）40mg，日1次，早餐前服用，連續治療2周。

研究組加用黃連湯加減治療。藥用黃連8g，桂枝8g，黨參10g，姜半夏15g，干姜10g，炙甘草6g，大棗20g。胃脘隱痛減黃連量為4g，加烏藥12g；胸脘刺痛加川芎12g，厚樸6g；胸脘灼熱加淡豆豉10g，炒梔子10g（沖）；胸悶加薤白15g，瓜蔞殼10g，川芎15g；大便溏加廣木香9g，茯苓12g；大便干加知母12g。均根據病情進行調整，水煎服，日1劑，早晚餐后30min溫服，1次200mL，4周為一療程，連續服用2周。并囑咐忌高脂油膩食物，禁濃茶、咖啡、酒。

3 觀察指標

中醫證候積分：參照《胃食管反流病中醫診療專家共識意見（2017）》［2］對反酸、胸骨后灼痛或不適、噯氣反流3項癥狀進行評分，以0～3分表示癥狀程度，分值越高表示癥狀越嚴重。①0分（無癥狀）；②1分（輕微癥狀）：臨床癥狀較治療前得到顯著緩解，偶爾發作時可忍受，且不會對生活造成影響；③2分（中度癥狀）：臨床癥狀發生時對生活產生一定影響，但尚能忍受；④3分（重度癥狀）：臨床癥狀發生時難以耐受，并對生活產生嚴重影響。

治療前后炎性因子水平情況：采用酶聯免疫吸附法檢測兩組治療前后血清中白細胞介素-1（Interleukin 1，IL-1）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的變化水平。

胃鏡療效評定：0分（0級）：經內鏡檢查正常（可有組織學改變）；1分（Ⅰa級、Ⅰb級）：內鏡檢查顯示有約2處點狀或條狀發紅、糜爛并無融合；2分（Ⅱ級）：經內鏡檢查有條狀發紅、糜爛且存在非全周性融合，融合小于75%；3分（Ⅲ級）：經內鏡檢查病變廣泛，發紅、糜爛全周性融合，融合大于等于75%。將0～Ⅲ級分別計為1、2、3、4分。

4 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》及胃鏡療效［4］評定制定臨床療效。痊愈：內鏡積分為0，燒心、反酸及胸痛等癥狀消失，炎性因子恢復正常，治療前后中醫證候積分變化比例大于等于90%。顯效：內鏡積分減少2分，上述臨床癥狀顯著改善，炎性因子明顯降低，證候積分變化比為50%～89%。有效：內鏡積分減少1分，上述臨床癥狀有所改善，炎性因子得到緩解，證候積分變化比為30%～49%。無效：內鏡積分無改善或增加者，上述臨床癥狀無變化甚至加重，炎性因子無變化，證候積分變化比小于29%。

5 治療結果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組中醫證候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s ）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較 （分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 反酸 胸骨后灼痛或不適 噯氣反流研究組 治療前 2.46±0.66 2.41±0.54 2.44±0.51治療后 0.61±0.27*△ 0.67±0.28*△ 0.54±0.31*△對照組 治療前 2.39±0.51 2.43±0.57 2.46±0.54治療后 1.02±0.31* 1.24±0.42* 1.09±0.42*

兩組炎性因子比較見表3。

表3 兩組炎性因子比較

6 討 論

RE為全球范圍內常見疾病，是胃食管反流?。℅astro-esophageal reflux disease，GERD）的1個亞型，占GERD患者約40%，我國RE發病率約為5%～10%，且呈逐年升高趨勢［5］。RE藥物治療包含PPI、促胃腸動力藥、抗反流藥、組胺2受體拮抗劑及神經調節劑等，其中PPI是首選藥物，泮托拉唑腸溶膠囊為常用PPI類藥物。研究表明，泮托拉唑腸溶膠囊具有強烈抑制胃酸的作用，但因其主要通過細胞色素P450系統在肝內代謝，故不適用于肝功能較差的RE患者，由于RE發病機制較為復雜，同時具備病程長、易復發等特點，其臨床不良反應逐漸被重視，PPI常規治療具有一定的局限性［6-7］。

黃連湯出自宋本《傷寒論》：“傷寒，胸中有熱，胃中有邪氣，腹中痛，欲嘔吐者，黃連湯主之”，組方關鍵之處在于通過清上溫下從而進行平調寒熱，通過和中降逆，以復中焦氣機升降之職［8］。本研究RE研究組所用加減黃連湯方中黃連味苦性寒，可清熱燥濕、瀉火解毒致，姜半夏味苦性溫，可燥濕化痰、和胃止嘔，二者共為君藥，有和胃降逆、祛邪止痛之功效；桂枝可散寒解表、溫通經脈，干姜溫中散寒、回陽通脈，二者共為臣藥，有辛開苦降、寒熱并投、上下并治之功效；黨參可益氣補中、生津養血，大棗可補中益氣、養血安神，二者共為佐藥，有養血生血、健脾益肺之功效；炙甘草性平味甜，是為使藥，可補脾益氣、調和諸藥。烏藥可行氣止痛、溫腎散寒，川芎可活血祛瘀、祛風止痛，厚樸可行氣降氣、燥濕消痰，淡豆豉可解表除煩、宣郁解毒 ，炒梔子可清熱燥濕、消腫止痛，薤白可通陽散結、行氣導滯，瓜蔞殼可清肺化痰、利氣寬胸，廣木香可行氣止痛、健脾消食，茯苓可利尿滲濕、健脾安神，知母可止渴除煩、清肺化痰。諸藥共用，共奏和胃降逆、清化濕熱、健脾和胃之功效?，F代醫學研究表示，黃連的主要成分為小蘗堿，為常見異喹啉生物堿，可抑制胃酸、保護消化道黏膜，有效調節胃腸平滑肌，為其治療RE提供實驗依據［9］。

綜上所述，加減黃連湯聯合泮托拉唑腸溶膠囊治療RE效果較好，可有效改善癥狀。