健脾止瀉湯對結腸癌術后腹瀉患者胃腸激素水平和生活質量的影響

吳永梅,鄒 群，羅 酩，張霽雯,李文娟,彭夢瑩

(上海市寶山區羅店醫院，上海 201908)

結腸癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，病灶主要位于直腸以及直腸和乙狀結腸的交界處，臨床發病率和病死率均較高。本病早期大多無明顯臨床癥狀，中晚期會出現腹部腫塊、腹痛、排便習慣和糞便性狀改變等表現[1]。以手術為主的綜合治療是結腸癌的主要治療方式，但術后患者因腸道形態改變、腸黏膜受損、腸道神經反射障礙等原因常引發腹瀉[2]。雖然患者可通過自身代償機制促進排便功能恢復正常，但代償期時間較長，頻繁的腹瀉易致水電解質紊亂、貧血、營養不良、低血糖等，嚴重影響結腸癌的治療進程及患者術后生活質量。對于該病西醫既往采用抗生素治療，但會出現“用藥則瀉止，停藥又復發”的惡性循環，且過度使用抗生素治療易導致腸道菌群失調，進一步加重腹瀉[3]。近年來，臨床雖研究出許多新型的治療方法如腸道微生態制劑、腸黏膜保護劑等，但仍未取得理想的治療效果。中醫對包括結腸癌在內的腫瘤疾病研究頗深，治療經驗非常豐富，且近年來被廣泛用于術后并發癥的防治中，取得了獨特的療效，已成為眾多腫瘤疾病術后的有益補充。筆者結合多年臨床經驗認為結腸癌術后腹瀉的根本病機為脾虛濕盛，加上術后患者受心理因素、社會因素等影響，易致肝氣郁滯，木克脾土，脾失健運，進一步加重腹瀉。故本研究以健脾疏肝、化濕止瀉為治則，組方中藥健脾止瀉湯，觀察其對結腸癌術后腹瀉患者臨床癥狀、胃腸激素水平及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月—2019年2月我院收治的84例結腸癌術后腹瀉患者，西醫診斷參照《現代大腸癌診斷與治療》[4]和《慢性腹瀉及功能性腸病診斷標準》[5]對結腸癌術后腹瀉的規定：①病理學診斷為結腸癌，存在結腸癌手術史；②結腸癌術后大便性狀呈水樣或溏狀，每日排便次數>3次，未發現黏液膿血，部分患者伴有腹脹、腹痛癥狀；③實驗室檢查大便常規無異常，隱血試驗陰性。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]，辨證為脾虛證：主癥為便質稀薄如水樣或完谷不化，大便次數每日3～4次甚至8～9次，病程>1 d；次癥為神疲，納少，腸鳴，腹脹，腹痛，面色白或萎黃；舌質淡，舌苔薄白，舌體胖，邊有齒痕，脈細弱。年齡18～70歲，均行結腸癌根治術治療，未造瘺，術后時間<2個月。排除術前合并慢性腹瀉者，繼發性結腸癌或病灶向遠處轉移者，合并潰瘍性結腸炎、急性腸炎等炎癥性腸病者，術后合并腸結核、慢性菌痢等感染性腹瀉者，合并全身重要器官、臟器、系統等嚴重原發性病變者，合并甲亢、精神障礙類疾病者，腹瀉引起電解質重度紊亂、脫水等病情嚴重者，過敏體質或對本研究用藥過敏者?；颊呔炇鹬橥鈺?；研究治療方案經我院醫學倫理委員會審核通過(LDYY-KY-2020-27)。將入組患者隨機分為2組：觀察組42例，男25例，女17例；年齡39～68(57.2±5.8)歲；術后腹瀉病程5～25(11.5±3.5)d；結腸病變部位：乙狀結腸19例，降結腸15例，升結腸6例，橫結腸2例；TNM分期：Ⅱa期23例，Ⅱb期13例，Ⅲ期6例。對照組42例，男28例，女14例；年齡38～69(58.3±5.6)歲；術后腹瀉病程6～24(11.6±3.3)d；結腸病變部位：乙狀結腸20例，降結腸12例，升結腸7例，橫結腸3例；TNM分期：Ⅱa期24例，Ⅱb期14例，Ⅲ期4例。2組患者性別、年齡、術后腹瀉病程、結腸病變部位及TNM分期比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予鹽酸洛哌丁胺膠囊(寧波雙偉制藥有限公司，國藥準字H20013165，規格：2 mg)口服，首次劑量4 mg/次，后每次排便不成型后服用2 mg，每日總服用劑量不超過20 mg。觀察組給予中藥健脾止瀉湯治療，組方：白芍、炒白術、防風各20 g，陳皮15 g。伴有腹痛、腹脹者加元胡、郁金、香附、木香各10 g；腹瀉病程較長者加山楂、烏梅各15 g；伴有納呆、神疲者加茯苓、黨參各15 g。每周復診1次，適當辨證加減用藥。1劑/d，水煎，收汁300 mL，每日三餐進食前半小時溫服。2組均以7 d為1個療程，共治療4個療程(28 d)。

1.3觀察指標 ①主要癥狀積分：根據文獻[6]對患者治療前后大便性狀、大便次數、腸鳴矢氣、腹痛、腹脹癥狀進行量化積分，按照癥狀嚴重程度分別記0分為無癥狀，2分為輕度癥狀，4分為中度癥狀，6分為重度癥狀。②血清胃腸激素水平：取患者治療前后晨起空腹外周靜脈血，采用雙抗體夾心法酶聯免疫吸附試驗法檢測血清胃動素(MTL)、抑胃肽(GIP)水平，嚴格按照試劑盒操作步驟說明書進行。③生活質量評分：按《內科腫瘤學》[7]中Karnofsky(KPS)評分法評估患者生活質量改善狀況，以治療后KPS評分提高10分以上為提高，治療后KPS評分變化不足10分為穩定，治療后KPS評分減少10分以上為降低。提高+穩定=總有效。④ 臨床療效：參照文獻[6]中“泄瀉”相關療效標準制定評定標準。痊愈：治療后患者大便性狀、量及次數恢復至正常水平，其他伴隨癥狀及體征消失；顯效：治療后患者大便性狀近似成型，次數每日2～3次，或每次僅出現1次便溏，其他伴隨癥狀及體征減少 70%以上；有效：治療后患者大便性狀及次數得到一定改善，其他伴隨癥狀及體征減少 35%以上；無效：治療后，患者大便性狀、量、次數及其他伴隨癥狀、體征未得到任何緩解。痊愈+顯效+有效=總有效。⑤安全性分析：對比2組治療期間不良反應發生情況。

1.4統計學方法 采用統計軟件SPSS 22.0處理數據。計數資料用例(%)表示，行2檢驗；定量資料以均數±標準差表示，數據符合正態分布且方差齊時采用t檢驗，方差不齊時采用校正t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后主要癥狀積分比較 2組治療后大便性狀、大便次數、腸鳴矢氣、腹痛、腹脹積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各評分明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組結腸癌術后腹瀉患者治療前后主要癥狀積分比較分)

2.22組治療前后血清胃腸激素水平比較 2組治療后血清GIP水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，MTL水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組治療后GIP水平明顯高于對照組(P<0.05)，MTL水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組結腸癌術后腹瀉患者治療前后血清胃腸激素水平比較

2.32組生活質量情況比較 治療后，觀察組生活質量總有效率為92.9%，對照組為71.4%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組結腸癌術后腹瀉患者治療28 d后生活質量情況比較 例(%)

2.42組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為90.5%，對照組為71.4%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組結腸癌術后腹瀉患者治療28 d后臨床療效比較 例(%)

2.52組安全性析比較 治療期間，觀察組有2例發生惡心、嘔吐，不良反應發生率為4.8%(2/42)；對照組有4例發生惡心、嘔吐，3例發生頭痛、頭暈，3例出現變態反應，不良反應發生率為23.8%(10/42)。2組不良反應發生率比較差異具有統計學意義(2=6.222，P<0.05)。

3 討 論

腹瀉是結腸癌術后常見的并發癥之一，近年來其發病率伴隨手術適應證的擴大、新輔助放化療的采用以及新型抗生素的過度使用而出現顯著升高的趨勢[8]?，F代醫學研究認為，結直腸癌患者在腫瘤因素、生物因素、飲食因素等多種因素的長期作用下，入院接受治療前即存在細菌移位、腸道微生態失調、消化系統功能障礙、貧血、晚期惡病質等問題，這些因素均是引發術后腹瀉的高危因素[9]。而結直腸癌手術對本已脆弱的消化道微環境無疑起了致命性的破壞影響，術前腸道準備及術中各種操作引起的腸黏膜損傷導致腸黏膜吸收功能發生障礙，進而引發術后腹瀉。另外，結腸癌術后需應用大量抗生素治療，進一步破壞腸道菌群，嚴重者可引發真菌感染，加重術后腹瀉病情[10]。目前臨床對結腸癌術后腹瀉的病因、診斷及治療研究雖取得了較大的進展，但仍有部分患者因術后腹瀉嚴重而并發感染性休克、低血容量性休克甚至多器官功能衰竭，嚴重危及患者生命安全。因而采取積極措施治療術后腹瀉對改善結腸癌患者手術預后具有重要的臨床意義。

鹽酸洛哌丁胺膠囊是臨床上常見的止瀉藥物，主要用于非感染性腹瀉的治療。本品能夠直接作用于依附在腸黏膜中的阿片受體，抑制乙酰膽堿和前列腺素釋放，對抗腸道平滑肌收縮，延長水分和食物在腸道內的存留時間，減少排便次數，改善腹瀉癥狀。李立勝等[11]經動物實驗證實洛哌丁胺能夠促進水通道蛋白在大鼠結腸黏膜中的表達，促進腸黏膜吸收水分，改善腹瀉模型大鼠的糞便性狀。姜家康等[12]通過觀察耳穴貼壓法、參苓白術散加減聯合鹽酸洛哌丁胺膠囊治療脾虛濕盛型大腸癌術后泄瀉的療效，證實洛哌丁胺對大腸癌術后泄瀉具有治療作用。因此，本研究選擇洛哌丁胺作為陽性對照藥物，符合可比、有效原則。

結腸癌歸屬中醫“積聚”“癥瘕”等范疇，主要是因感受外邪、飲食不節、情志抑郁等損傷肝脾，致氣機不暢，瘀血內結而發病?！督饏T翼·積聚統論》中記載“凡憂思郁怒，久不得解者，多成此病”，可見情志抑郁不暢在積聚發生過程中發揮重要的作用。人的情志調節由肝主之，若肝失疏泄，情志抑郁，肝氣郁結，氣機升降失常，木克脾土，導致脾失健運，肝脾不合，瘀血內結，發為積聚，可見肝脾為結腸癌的主要病位。結腸癌術后腹瀉歸屬中醫“泄瀉”范疇，其主要病機為脾虛濕盛，主要病理因素為濕。結腸癌術后患者脾胃大受損害，致使脾運化水液功能失司，濕濁內生，發為泄瀉；另一方面，脾胃為氣血生化之源，脾胃受損則氣血生化受阻，導致肝血虧虛，肝失所藏，易致疏泄失調，而肝與大腸相通，肝失疏泄會引起大腸開合功能異常，進而引發排便異常?；谝陨蠈Y腸癌術后腹瀉病機病因的分析，本研究確立健脾疏肝、化濕止瀉的治則，并組方健脾止瀉湯。方中白術入脾、胃二經，具有健脾益氣、燥濕止瀉之功，為君藥。白芍入肝、脾二經，具有養血柔肝、緩解止痛之功，為臣藥，能協助白術調和肝脾，肝脾和，瀉自止。陳皮和胃醒脾、燥濕理氣，為佐藥。防風味辛、香，為脾經之引經藥，具有辛散肝郁、勝濕止痛之功。全方配伍精簡，共奏健脾疏肝、化濕止瀉之功。本研究在上方基礎上進行加減用藥，對伴有腹痛、腹脹者加元胡、郁金、香附、木香以發揮行氣止痛之功；對腹瀉病程較長者加山楂、烏梅以發揮收斂止瀉之功；對伴有納呆、神疲者加茯苓、黨參以發揮健脾益氣之功?，F代藥理學研究表明，白術具有調節機體水液代謝的作用，對脾虛引起的水濕內停具有較好的治療作用，另外白術還具有修復胃黏膜、鎮痛、抗炎、保肝、抗腫瘤、抑制血小板聚集、調節機體免疫力等多種作用[13]；白芍具有保肝、抗抑郁、鎮痛、免疫調節、抗炎等作用，其有效成分芍藥苷可改善惡唑酮結腸炎小鼠的臨床癥狀[14]；防風具有抗腫瘤、鎮痛、抗炎、解熱、抗血小板聚集、增強機體免疫力的作用[15]；陳皮提取物對直腸癌、肺癌、腎癌等多種腫瘤細胞具有非常強的敏感性，具有顯著的抗腫瘤作用，且陳皮還具有雙向調節胃腸平滑肌、促進消化酶分泌、抗炎、抗血小板聚集、增強機體免疫力等作用[16]。

胃腸激素屬多肽類物質，廣泛分布于胃腸道內，其水平能夠有效反映胃腸道功能狀況和機體營養狀態，對多種胃腸道疾病的病情變化具有較好的監測作用。MTL和GIP是臨床常見的胃腸激素指標。MTL主要分布于小腸，具有促進小腸分節運動和胃體收縮，減少小腸傳遞時間、加速結腸運動的作用[17]。GIP主要由K細胞分泌，具有抑制胃蛋白酶和胃酸分泌、對抗胃體蠕動、延遲胃排空的作用。本研究中，2組治療前GIP水平低于正常值，MTL水平高于正常值；治療后，2組血清GIP水平均較治療前明顯升高，MTL水平較治療前明顯降低，且觀察組GIP水平明顯高于對照組，MTL水平明顯低于對照組?？梢娊∑⒅篂a湯能夠更有效地調節結腸癌術后腹瀉患者的胃腸激素水平，這可能是其對本病發揮治療作用的重要機制。此外，觀察組治療后臨床療效總有效率和生活質量總有效率明顯高于對照組，大便性狀、大便次數、腸鳴矢氣、腹痛、腹脹積分均明顯低于對照組?？梢娊∑⒅篂a湯能夠顯著改善結腸癌術后腹瀉癥狀。

綜上所述，健脾止瀉湯能夠顯著減輕結腸癌術后腹瀉患者癥狀，調節胃腸激素水平，改善生活質量，且不良反應少。該方案對患者遠期復發是否具有明顯的改善作用需進一步探索研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。