小兒豉翹清聯合干擾素α-1b霧化吸入治療毛細支氣管炎及對T 淋巴細胞亞群的影響

李桂云 趙 柳

江蘇省邳州市婦幼保健院兒內科 221300

毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的下呼吸道感染性疾病，主要由呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)引起，2歲以下的嬰幼兒常見，冬春季節高發，喘憋、肺部哮鳴音是其最為重要的臨床表現，目前尚無特效藥物，臨床上以對癥支持、改善臨床癥狀為主。小兒豉翹清熱顆粒為口服中藥制劑，近年來其在病毒感染中的療效得到越來越多的肯定，而且兼具免疫調節作用[1]。我院兒科2017年7月—2019年6月應用小兒豉翹清佐治毛細支氣管炎，取得較好臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年6月我院兒科收治的90例毛細支氣管炎患兒作為觀察對象。納入標準：(1)符合《諸福棠實用兒科學》第7版診斷標準[2]；(2)首次發??；(3)入院時病程<48h。排除標準：(1)合并呼吸衰竭、心功能不全、中毒性腦病或肝、腎臟器功能嚴重障礙之一；(2)入治療前使用過皮質激素治療；(3)有先天性遺傳代謝疾病或免疫功能異常病史。隨機將所選對象分為觀察組和對照組，每組45例。其中對照組：男30例，女15例；年齡2.5個月～2歲，平均年齡(0.41±0.32)歲；平均病程(1.12±0.80)d。觀察組：男29例，女16例；年齡2.2個月～2.5歲，平均年齡(0.45±0.39)歲；平均病程(1.21±0.77)d。兩組患兒的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。相關治療方案告訴患兒家屬，簽署知情同意書，并經院倫理委員會通過。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規呼吸道管理、退熱、氧療、鹽酸氨溴索及止咳平喘等基礎治療，并予α-1b干擾素3萬U/(kg·d)加生理鹽水2ml氧氣驅動霧化吸入治療10min，2次/d。觀察組在此基礎上予小兒豉翹清熱顆粒(同貝，國藥準字Z20050154，江蘇濟川制藥有限公司生產)，1～3歲：2g/次；4～6歲：4g/次；3次/d。

1.3 療效觀察

1.3.1 呼吸功能評分：包括呼吸頻率、紫紺、哮鳴音、三凹征四項指標(見表1)，分別賦值0～3分，各項分值相加即為患兒呼吸功能評分，分值越高，提示臨床癥狀越重。呼吸功能評分分別由兩名主治以上醫師獨立進行(取平均值)，分別于入院當天及入院后3d、7d評分記錄；評分時除外體溫、哭鬧和體位因素的干擾[3]。

表1 呼吸功能評分標準

1.3.2 臨床療效判定標準[4]。顯效：治療7d內，患兒的臨床癥狀與體征(發熱、咳嗽、氣促、憋喘)消失；有效：治療7 d內，患兒的臨床癥狀與體征明顯緩解；無效：治療7 d內，患兒的臨床癥狀與體征沒有改善或加重?？傆行?[(顯效例數+有效例數)/本組患兒例數]×100%。

1.3.3 T淋巴細胞亞群：在治療前、治療后3d、7d分別抽取患兒清晨空腹血2ml，應用離心機離心，留取血清待檢，應用流式細胞分析儀檢測T淋巴細胞亞群水平(CD4+/CD8+、CD8+、CD4+)。

2 結果

2.1 臨床呼吸功能評分 治療前兩組臨床呼吸功能評分無顯著差異(P>0．05)，在治療后3d、7d觀察組臨床評分均低于對照組 (P<0．05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的臨床癥狀評分對比表分)

2.2 T淋巴細胞亞群 治療后3d、7d兩組患兒 CD4+/CD8+、CD4+水平均較治療前降低，CD8+較治療前升高(P<0. 05)；治療后觀察組患兒 CD4+/CD8+、CD4+水平低于對照組，CD8+高于對照組(P<0. 05)，見表3。

表3 兩組T 淋巴細胞亞群比較

2.3 臨床效果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.58，P=0.037 2<0.05),見表4。

表4 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

3 討論

毛細支氣管炎是嬰幼兒常見的下呼吸道感染性疾病，呼吸道合胞病毒是其最常見的致病病原體，另副流感病毒、腺病毒、流感病毒等亦為致病源，臨床表現大多為喘憋、呼吸急促等癥狀，區別于一般的氣管或支氣管炎，病變部位主要在小氣道，炎癥反應所產生的物質對毛細支氣管造成阻塞，平滑肌發生痙攣收縮，致小氣道的通氣阻力明顯增加，致低氧血癥、二氧化碳潴留、血氣分析異常[5]，部分重癥患兒可以出現呼吸衰竭、心功能不全或其他臟器損傷而轉入重癥監護室。毛細支氣管炎患兒童齡大多在2 歲半以下，多數患兒為2～8個月小兒，由于嬰幼兒成長發育、免疫系統不成熟，故可出現不同程度的免疫功能失調表現[6]。研究發現，毛細支氣管炎患兒外周血中 CD8+T細胞百分比低于正常兒童，CD4+T細胞百分比和CD4+/CD8+T細胞比值則均高于正常兒童，而 T 細胞亞群的分布與機體的免疫 平衡密切相關，提示T 細胞的異常表達在一定程度上參與了 RSV 毛細支氣管炎的發生[7]。

目前臨床毛細支氣管炎無特異有效的治療方法，主要施以吸氧、支氣管擴張藥、糖皮質激素、抗病毒藥物等對癥支持治療，其中抗病毒、支氣管擴張劑、糖皮質激素等的療效仍存在一定爭議。而臨床采用較多的廣譜抗病毒藥物是利巴韋林，由于嬰幼兒各器官功能不成熟，易發生一系列不良反應或肝腎功能損傷，不良反應不容忽視[8]。干擾素α-1b作為一種廣譜抗病毒藥物，通過霧化氣泵驅動產生細小的微顆粒，可直達毛細支氣管，覆蓋呼吸道黏膜表面，增強呼吸道屏障功能、發揮抗病毒[9]，局部用藥，全身毒副作用小，操作簡便易行[10]。小兒豉翹清熱顆粒是中成藥制劑，組成有：連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、炒梔子、厚樸、黃芩、甘草等，現代藥理研究表明，連翹主要成分是連翹酯苷，對金呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、腺病毒等病毒具有抑制作用[11]。黃芩、薄荷、厚樸、甘草等提取物能抑制細胞免疫功能和促炎因子產生，從而達到其抗炎和抗病毒等作用。對呼吸道病毒及手足口等腸道病毒均具有較好效果[12-14]。本文結果顯示，兩者連用治療總有效率高于對照組，在治療后3d、7d時間點上觀察組臨床呼吸功能評分低于對照組，提示觀察組患兒臨床癥狀改善更明顯(P<0.05)；觀察組患兒在3d、7d時間點上CD4+/CD8+、CD4+水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組，與呼吸功能評分改善一致，說明在小兒豉翹清聯合干擾素α-1b治療小兒毛細支氣管炎可以更有效地調解T細胞亞群，改善免疫功能，增強抗病毒效果，改善臨床。小兒豉翹清熱顆?？诜奖?，患兒依從性較好，也彌補了干擾素單一用藥的缺陷，兩者聯合可以更為有效地增強臨床效果，同時也減輕患兒家長的經濟與精神負擔，值得臨床應用與推廣。