2型糖尿病患者血清25(OH)D3、血管內皮生長因子水平與腎功能指標相關性

吳莉莉

天津紅橋區中醫醫院，天津市 300131

隨著人們生活方式的改變，全球范圍內糖尿病患病率迅速增長，2003年WHO預計2025年全球有3億人罹患糖尿病，2011年時國際糖尿病聯盟統計全球糖尿病患者為3.7億。糖尿病腎病(Diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病慢性微血管病變中一種嚴重的并發癥，國外學者通過大樣本糖尿病隊列研究指出歐美國家20%～40%的糖尿病患者將發展為 DKD[1]。DKD發病隱匿，早期無臨床癥狀，發現不及時會導致腎功能衰竭，是終末期腎臟病的主要病因，也是導致糖尿病患者死亡的危險因素[2]，給患者家庭及生活帶來繁重負擔，因此預防早期糖尿病腎病的發生及其重要。有研究指出炎癥反應、血管內皮功能障礙與DKD的發病密切相關[3-4]，而25(OH)D3具有抑制炎癥，調節內皮功能的作用[5-6]，因此本文探討血清25(OH)D3、血管內皮生長因子(VEGF)與2型糖尿病腎功能指標的相關性，為預防和診治糖尿病腎病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月—2019年9月在我院內分泌科住院診治的2型糖尿病患者130例納入研究組，選取同期健康體檢者40例作為正常對照組。經我院醫學倫理委員會批準并全程追蹤，取得入選者知情同意后開始研究。對照組入組標準：體檢結果正常，無長期用藥史，無糖尿病病史，年齡30～60歲。研究組入選標準：(1)結合臨床癥狀及實驗室檢查結果診斷為2型糖尿病[7]；(2)年齡30～60歲；(3)既往無腎臟疾病患者。研究組排除標準：(1)妊娠或哺乳期女性；(2)有急性腦血管疾病患者；(3)近6個月內服用過補鈣藥物或對腎臟有影響的藥物；(4)合并有其他腎臟疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 基線資料：采集記錄所有入選者基線資料，包括姓名、性別、身高、體重、糖尿病病程。

1.2.2 標本采集：檢測所有入選者次日凌晨空腹抽取的靜脈血，血清25(OH)D3和VEGF用邁瑞全自動生化分析儀2000檢測，試劑用配套試劑，腎功能指標：尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)用天津悅和康生物試劑在邁瑞全自動生化分析儀800檢測。留取隨機尿測定尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。所有操作嚴格按照說明書完成。

1.3 分組依據 腎小球濾過率(eGFR)計算方法：依據改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)建議，報告eGFR時則精確到整數，當eGFR<60ml/(min·1.73m2)提示eGFR下降[8-9]。采用CKD-EPIcr2009公式估算出入選者eGFR。依據糖尿病腎臟病診治專家共識[10]中DKD診斷標準，UACR<30mg/g，eGFR在90～120ml/(min·1.73m2)為單純糖尿病組，UACR≥30mg/g，eGFR<60ml/(min·1.73m2)，持續3個月為糖尿病腎病組。

1.4 統計學方法 本次研究所有數據使用SPSS20.0軟件進行統計學分析，計數資料采用百分比表示，組間比較行χ2檢驗；符合正態分布的計量資料采用(均數±標準差)描述，組間比較采用單因素方差分析，事后多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，不符合正態分布時采用秩和檢驗；多指標相關性分析采用Pearson相關分析，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入選者基線資料情況 將研究組依照分組標準分為單純糖尿病組89例，糖尿病腎病組41例。三組入選者在性別、年齡及BMI間比較差異無統計學意義(P>0.05)，單純糖尿病組與糖尿病腎病組在糖尿病病程間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 入選者基線資料對比

2.2 入選者實驗室指標情況 與正常對照組相比，單純糖尿病組及糖尿病腎病組患者血清25(OH)D3明顯降低，VEGF及Scr明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；與單純糖尿病組對比，糖尿病腎病組患者血清25(OH)D3明顯降低，VEGF及Scr明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；糖尿病腎病組患者血清BUN水平高于正常對照組及單純糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)，正常對照組血清BUN水平與單純糖尿病組對比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 研究組患者各指標相關性分析 血清25(OH)D3與VEGF及Scr呈負相關(r=-0.279、-0.224，P=0.001、0.010)，VEGF與Scr呈正相關(r=0.658，P=0.000)，BUN與25(OH)D3、VEGF、Scr無相關性(r=-0.040、0.130、0.106，P=0.650、0.185、0.229)。

表2 三組入選者實驗室指標對比

3 討論

近十年，我國經濟快速發展，人們生活方式發生轉變，糖尿病患病率急劇增長，慢性腎臟病的病因譜也隨之發生改變，據統計我國終末期腎病患者中DKD的占比出現逐年攀升趨勢，呼吁及早干預，降低患者家庭及國家衛生體系經濟負擔[11]。DKD是由于機體長期在高糖狀態下，腎臟糖代謝增強，糖負荷加重，血流動力學發生改變，腎小球及腎小管發生氧化應激炎癥反應，出現蛋白尿及腎功能減退等癥狀，是糖尿病最常見的微血管并發癥之一。早期預防、早期診斷、及時干預是改善患者預后，提升生活質量的關鍵?！短悄虿∧I臟病診治專家共識》中指出白蛋白尿及eGFR是目前診斷DKD的主要指標，但是仍然存在缺陷，需進一步尋找生物標志物預測DKD的病情變化。

VEGF是一種促進血管內皮細胞生長因子，具有促進血管形成和增加血管通透性的作用，集體組織一旦出現炎性損傷時，血清VEGF水平增高，促進心血管增生。本文中血清VEGF水平均值由高到低依次為糖尿病腎病組、單純糖尿病組及正常對照組，且兩兩比較差異有意義(P<0.05)，分析原因為機體長期處于高糖狀態造成微循環障礙，組織出現假性缺血缺氧，腎臟對缺血缺氧損傷極為敏感，在應激狀態下，腎血管內皮細胞分泌VEGF促進新血管代償性增生緩解缺血缺氧狀態。本文中所選的糖尿病患者血清VEGF水平與血Scr呈正相關(P<0.05)，說明隨著腎臟功能進一步損傷，腎血管內皮細胞分泌的VEGF水平進一步升高。

DKD是一種慢性炎癥性疾病，既往有研究證實維生素D具有抑制炎癥因子表達的作用[12]。本文中正常對照組入選者維生素D充足，單純糖尿病組及糖尿病腎病組患者表現維生素D不足甚至缺乏，糖尿病患者血清25(OH)D3與Scr呈負相關(P<0.05)，血清Scr水平越高，腎臟炎癥反應越重，維生素D水平越低，即隨著腎臟損傷進一步加重，維生素D進一步降低，提示維生素D可通過降低炎癥反應保護腎臟。推斷糖尿病患者可適當補充維生素D以延緩或阻止DKD發生發展。

綜上所述，2型糖尿病患者血清25(OH)D3及VEGF與腎功能指標有相關性，維生素D缺乏、VEGF過量表達可加速DKD發生發展，聯合檢測血清25(OH)D3及VEGF可及早發現2型糖尿病患者腎臟損害。