近十年國內帕金森病研究熱點與趨勢的可視化分析

李貝貝，毋浪平，姚亞紅

（西安交通大學第一附屬醫院東院中醫康復科，陜西 西安 710089）

帕金森?。≒arkinson’disease，PD）是一種最常見的神經退行性的運動障礙，臨床表現包括運動遲緩、靜止性震顫、肌強直等運動癥狀及一些非運動癥狀如嗅覺減退、睡眠障礙、便秘等[1]。黑質致密部多巴胺（Dopamine，DA）能神經元變性丟失及殘存神經元內出現由α-突觸核蛋白（alpha-synuclein，α-syn）聚集形成的路易小體（levy bodies，LBs）是主要病理特征[2]。PD 的病因尚不完全清楚，伴隨衰老與基因、環境等多種因素密切相關，65 歲以上人群患病率為2%～3%[3]。目前，針對PD 的治療只能控制癥狀，尚無法延緩或阻止PD 進展。據估計，到2030 年我國PD患者將接近500 萬，占全球PD 患者的一半，屆時將給我國的衛生健康系統帶來巨大負擔[4]。因此，針對PD 的病因病機、診斷及治療方面的研究成為神經科學領域研究的熱點。文獻計量學分析聯合統計學方法被廣泛運用于相關領域的文獻特征分析、研究熱點與趨勢預測及知識圖譜構建。本研究采用CiteSpace 軟件，選取國內機構在《科學引文索引》（science citation index，SCI）期刊上發表的PD 相關文獻進行分析，以期為研究人員準確、快捷獲取國內PD相關領域文獻特征，把握研究熱點與前沿提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以Web of Science 核心合集（Web of Science Core Collection，WOSCC）數據庫作為數據來源檢索SCI-Expanded 數據，于2020 年7 月13 日當天完成檢索并導出所有數據。時間設定為2010-2020 年，地址（AD）設定為中國，以（Parkinson’s disease OR primary Parkinsonism OR paralysis agitans）為檢索式進行主題檢索，語種為English，文章類型設定為Article，共檢索出5206 篇文獻，排除會議論文（14 篇）、書籍章節（8 篇）以及撤稿文章（4篇）后剩余5180 篇文獻納入分析。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①作者地址中包含中國的PD 相關研究文獻；②滿足文獻計量學相關分析所需信息的文獻。排除標準：①信息不全的文獻；②重復或撤稿的文獻；③會議論文、書籍章節。由2位作者獨立對符合條件的文獻進行提取、數據分析。

1.3 方法及工具 采用多項式擬合曲線模型預測年發文量增長趨勢，采用軟件Graphpad prism 8.0 制作發文量曲線。采用CiteSpace 5.7.R1 軟件分析共被引雜志、研究地區與機構合作、被引文獻聚類、bursts（突發詞）檢測以及相應知識圖譜的繪制。

2 結果

2.1 年發文量分析 該領域發文量從2010 年的224篇逐年增加到2019 年的808 篇。截止2020 年7 月13 日，2020 年已出版PD 相關文獻470 篇?；?010 年～2019 年發文量構建的多項式擬合曲線模型，R2=0.9714，根據預測模型，2020 年發文量達到886 篇，見圖1。

圖1 PD 相關研究年發文量及趨勢預測

2.2 期刊分析 共有939 個期刊出版了國內PD 相關研究，NEUROSCIENCE LETTERS排第1，出版了233 篇國內PD 相關研究，占4.498%，其次分別為PLOS ONE（154 篇，占2.973%）、NEURAL REGENERATION RESEARCH（107 篇，占2.066%）、PARKINSONISM RELATED DISORDERS（107 篇，占2.066%）、SCIENTIFIC REPORTS（97 篇，占1.873%）等。共被引期刊排名前3 的依次為MOVEMENT DISORD（2473 次，中心性0.15）、P NATL ACAD SCI USA（2192 次，中心性0.16）、J NEUROSCI（2174 次，中心性0.15）。

2.3 研究機構及合作分析 國內發表PD 相關文獻最多的機構是首都醫科大學，共發表391 篇；其后依次為上海交通大學（329 篇）、中國科學院（316 篇）、復旦大學（203 篇）、中國醫學科學院（200 篇）等。機構發文量及合作關系見圖2A，國家/地區間合作關系見圖2B，與國內PD 研究合作最多的國家/地區依次是美國（824 篇）、英國（176 篇）、中國臺灣（154 篇）、加拿大（100 篇）、德國（95 篇）等。

圖2 研究機構及地區/國家合作關系圖譜

2.4 文獻共被引聚類分析 PD 相關研究的主題通過聚類可以分為7 個亞主題，分別為：#0 neuroprotective effect（神經保護作用）、#1 familial parkinsons disease（家族性PD）、#2 dopaminergic neuron（多巴胺能神經元）、#3 parkinsons disease patient（PD 人）、#4 genetic association study（基因相關研究）、#5 divalent metal transporter（二價金屬轉運體）、#6 nonmotor symptom（非運動癥狀），見圖3。

圖3 PD 相關研究共被引文獻聚類分析

2.5 突發詞檢測 共檢測到29 個突發詞，其中強度最大的突發詞是neuroinflammation；出現于2018年～2020 年的突發詞有3 個，分別為microglia（小膠質細胞，強度7.2951），symptom（癥狀，強度18.9942）何neuroinflammation（神經炎癥，強度26.3431）。

3 討論

本研究對我國研究機構發表在國際期刊上的PD 相關文獻進行了計量學分析，選擇2010 年～2020 年的文獻進行研究，發現PD 文獻出版量從2010 年開始至今一直處于不斷增長的趨勢。根據預測，未來還會繼續增長，反映我國研究機構在國際PD 研究領域內的影響力在逐步上升。本研究發現，排名前10 的研究機構共發文2317 篇，占總發文量的44.7%，這些頂尖大學與研究機構是我國在PD研究領域的主要貢獻者，其中發文量排第1 的作者是上海交通大學附屬瑞金醫院的陳生弟教授。國內PD 研究中存在許多國際合作，其中美國居第1，哈佛大學是合作次數最多的國外研究機構。被引頻次排名前10 的文獻中，有超過一半的研究存在國際合作，且出版期刊的影響力明顯高于國內機構獨立完成的項目，說明國內研究機構廣泛參與國際高水平項目展開PD 相關研究。加強國際間合作有助于提升國內機構在該領域內的影響力。

通過文獻共被引聚類分析，整個PD 研究主題可以分為7 個亞主題，進一步歸納為4 個方向：①PD發病機制包括氧化應激、凋亡及鐵與重金屬沉積研究；②神經變性與保護研究；③PD 致病基因研究；④PD 非運動癥狀研究。DA 能神經元變性丟失是PD 典型的病理特征也是誘發臨床癥狀的重要原因。如何保護DA 能神經元，避免損傷與變性成為亟待解決的難題。PD 的發病機制較為復雜，其中二價金屬離子轉運體功能失常導致的鐵及重金屬在中腦黑質部的沉積誘發神經元變性是目前研究的一個焦點[5,6]。PD以散發為主，大約有15%的患者可以找到突變基因，針對家族性的PD 患者開展調查與基因功能研究是目前病因病機研究的方向之一[7,8]。非運動癥狀是PD 患者臨床表現中的重要組成部分，常常先于運動癥狀出現在神經變性的早期階段且貫穿疾病始終。因而有研究聚焦嗅覺減退、睡眠障礙等癥狀以期為PD 的早期診斷提供依據[9,10]。

本研究對關鍵詞進行突發詞檢測，發現“小膠質細胞”“神經炎癥”與“臨床癥狀”可能是本領域未來研究的趨勢。小膠質細胞是中樞神經系統中最豐富的免疫細胞，在PD 病理狀態下，小膠質細胞被激活，遷移到損傷部位，通過吞噬碎片，并分泌促炎和抗炎因子介導與神經退行性疾病相關的炎癥反應和吞噬作用，是影響PD 疾病進展的關鍵因素。大量研究認為，包含PD 在內的神經退行性疾病屬于自身免疫疾病[11-13]。PD 的發生與遺傳、環境等多種因素相關，而神經炎癥可能是各種病因誘發PD 的共同致病途徑[14]。目前針對神經炎癥或免疫系統開展PD的治療研究是富有前景的治療策略[15,16]。PD 臨床癥狀主要包含運動與非運動癥狀兩大類，也是PD 診斷的重要參考依據。前期關于PD 的研究主要聚焦在典型的運動癥狀，近年一些不典型的運動癥狀如構音障礙、吞咽障礙以及大量的非運動癥狀引起了研究者的注意，相關的研究迅速增加[17,18]。

本研究的局限性：①鑒于CiteSpace 軟件無法同時分析中英文文獻，本研究只分析了國內研究機構發表在國際期刊上的PD 相關文獻特征，沒有納入中文文獻一起分析，所以結果存在偏倚；②本研究只選擇了近10 年的文獻進行分析，未能全面展現國內關于PD 研究的發展情況。

綜上所述，國內機構PD 文獻年出版量在過去的10 年里一直在增加并在未來有持續增長的趨勢，目前國內PD 研究熱點包含氧化應激、凋亡及鐵沉積，神經變性與保護，α-突觸核蛋白，致病基因及非運動癥狀。此外，小膠質細胞、神經炎癥及臨床癥狀研究是PD 研究領域的趨勢。