消腫生肌湯對肛瘺術后患者肉芽組織Bax、P53、Caspase-3水平的影響

葉杰陽，龐蘇濱，張圣江，吳增繁

（1.儋州市中醫醫院肛腸科，海南 儋州 571799；2.儋州市中醫醫院老年病科，海南 儋州 571799；3.海南省農墾總醫院心血管內科，?？?570100）

肛瘺是指患者肛門腺感染、化膿蔓延至肛管及直腸周圍形成的膿腫潰破或切開后形成的病理學通道，是常見的肛管直腸疾病之一[1]。手術是治療肛瘺最有效的方法，但由于肛瘺術后創面壞死組織多，炎性瘢痕嚴重，同時其解剖學結構決定了其反復潰破后難以愈合[2]。西醫通常采用凡士林進行治療，但患者創面愈合情況整體較差。肛瘺在中醫上屬于“痔漏”范疇[3]，消腫生肌湯能夠有效保持創面引流通暢，防止創面過早閉合，還能促進肉芽組織生長，起到良好的止痛消腫作用，其主要成分白術、乳香、沒藥均為健脾燥濕、消腫生肌之良藥，能對癥治療肛瘺患者潰爛膿血癥狀。本研究采用消腫生肌湯對肛瘺術后患者進行治療，分析其對患者Bcl-2相關X蛋白（Bcl-2 Associated X Protein，Bax）、P53、半胱氨酸蛋白酶-3（Cysteine protease-3，Caspase-3）水平和創面修復的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月－2019年12月儋州市中醫醫院肛腸科收治的行肛瘺術后患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組平均（43.26±5.03）歲；女18例，男22例；創面面積11～26 cm2，平均（17.26±3.25）cm2；低位肛瘺者28例，高位肛瘺患者12例。觀察組平均（44.02±5.26）歲；女19例，男21例；創面面積10～24 cm2，平均（16.93±3.27）cm2；低位肛瘺者27例，高位肛瘺患者13例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）肛瘺的西醫診斷標準符合《肛瘺臨床診治指南》[4]，中醫診斷標準符合《痔、肛瘺、肛裂、直腸脫垂的診斷標準（試行草案）》[5]中相關標準；2）此前無肛腸疾病手術史者；3）肛門形態功能正常者；4）無精神、語言、聽力障礙者；5）對本研究知情同意，臨床資料完整者。排除標準：1）合并免疫功能障礙疾病者；2）手術禁忌證或藥物過敏史者。

1.3 治療方法

對照組，予肛瘺術后采用常規治療，1:5 000 PP粉熏蒸洗浴后進行局部消毒，使用凡士林油紗條于肛門創面外敷，醫用紗布包扎固定，PP粉熏蒸洗浴和凡士林油外敷均每日1次。觀察組，采用消腫生肌湯熏洗治療，方藥組成：黃柏、白術、當歸、茯苓各15 g，乳香、沒藥各10 g，川芎、陳皮、連翹各12 g，黃芪、煅牡蠣各30 g，甘草6 g，加水1 500 mL煮沸后先熏后洗，每日1次，洗后創面消毒，采用凡士林油外敷，用法與對照組一致，2組均連續治療7 d。

1.4 檢測指標

1.4.1 臨床療效 根據《肛瘺臨床診治指南》[4]與《痔、肛瘺、肛裂、直腸脫垂的診斷標準（試行草案）》[5]將治療效果分為痊愈、顯效、有效和無效。治療總有效率（%）=（總例數-無效例數）/總例數×100%。

1.4.2 創面愈合情況 治療7 d后，對2組創面愈合相關指標進行統計。創面面積減少率（%）=（治療前創面面積-治療7 d后創面面積）/治療前創面面積×100%。

1.4.3 凋亡相關因子 治療前和治療7 d后，鉗夾少許創面肉芽組織，加入蛋白裂解液后充分勻漿，分離組織中的總蛋白后采用酶聯免疫吸附試驗檢測肉芽組織Bax、P53、Caspase-3水平（上海酶聯生物科技有限公司）。

1.4.4 肛周功能指標 治療前和治療7 d后，采用ZGJ型腸胃電圖儀（合肥奧源科技發展有限公司）對患者肛管最長收縮時間、肛管收縮壓和肛管靜息壓進行檢測。

1.5 統計學方法

數據使用SPSS 21.0軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗。計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后凋亡相關因子水平比較

見表1。

表1 2組治療前后凋亡相關因子水平比較（±s，n=40）

表1 2組治療前后凋亡相關因子水平比較（±s，n=40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 Bax/（ng·L-1） P53/（pg·L-1） Caspase-3/（ng·L-1）觀察組 治療前 3.26±0.55 125.34±22.56 6.95±1.58治療7 d后 1.39±0.27#△ 55.83±8.66#△ 3.75±1.23#△對照組 治療前 3.18±0.67 119.97±27.82 7.02±2.16治療7 d后 1.85±0.39# 68.48±11.95# 4.53±1.26#

2.2 2組治療前后肛門功能指標比較

見表2。

表2 2組治療前后肛門功能指標比較（±s，n=40）

表2 2組治療前后肛門功能指標比較（±s，n=40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 肛管最長收縮時間/s 肛管靜息壓/kPa 肛管收縮壓/kPa觀察組 治療前 32.69±5.27 15.75±2.35 10.98±2.42治療后 40.58±4.21#△ 11.08±2.04#△ 14.38±2.30#△對照組 治療前 33.08±6.24 14.87±3.02 11.17±2.19治療后 37.86±5.03# 12.38±1.95# 13.09±2.15#

2.3 2組創面愈合情況比較

見表3。

表3 2組創面愈合情況比較（±s，n=40）

表3 2組創面愈合情況比較（±s，n=40）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 腐肉脫落時間/d創面滲液時間/d創面愈合時間/d創面面積減少率/%觀察組 5.39±1.58# 13.39±4.69#24.19±5.58#94.67±9.59#對照組 6.77±2.14 15.38±4.08 26.84±5.92 90.14±8.85

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n=40） 例

3 討論

肛瘺可分為結核性肛瘺、醫源性肛瘺及非特異性肛瘺等，是國內外學者一致公認的只有手術治療才能徹底治愈的常見肛腸病癥之一[6]。臨床統計發現，肛瘺術后復發率高達4%～10%，因此縮短創面愈合時間，減少復發率成為提高肛腸科臨床療效的關鍵[7]。臨床研究[8]發現，無論術前或術后，采用中藥湯劑局部坐浴熏洗、膏藥外敷或栓劑塞肛對肛瘺患者進行治療，均能有效緩解肛瘺患者臨床癥狀或促進創面愈合。中藥熏洗具有活血通絡、調和氣血、消腫止痛、收濕斂瘡作用[9]。本研究發現治療7 d后，觀察組療效優于對照組，說明消腫生肌湯能顯著改善肛瘺術后患者臨床癥狀，促進患者創面愈合。

中醫認為，肛瘺術后患者創面愈合延遲的主要病機在于脾胃虛弱、氣血虧虛?！镀嫘Я挤健分^之曰：“初生肛邊成，不破者曰痔，破潰而出膿血、黃水，浸淫淋漓而久不止者曰漏也”[9]，治療當以消腫止痛、活血祛瘀、去腐生肌為主。消腫生肌湯中黃柏、煅牡蠣、茯苓、白術、當歸、乳香、沒藥、川芎、黃芪、陳皮等具有清熱燥濕、瀉火解毒、養血活血、消腫化瘀、益氣生肌、斂瘡固表、祛毒排膿功效[11]。本研究治療后，觀察組創面愈合情況優于對照組，說明采用消腫生肌湯對肛瘺術后進行治療，能顯著促進患者創面愈合。

臨床研究[12]顯示，肛瘺術后創面成纖維細胞、內皮細胞、上皮細胞的增殖與機體凋亡機制緊密聯系。研究[13]顯示，手術后患者創面愈合情況還與創面炎癥浸潤和細菌感染有關。Bax二聚體是細胞色素C離開線粒體進入胞漿引發細胞凋亡的通道，P53能通過阻礙細胞周期誘導細胞凋亡，Caspase-3是凋亡執行分子[14]，以上指標在肛瘺患者肉芽組織中水平升高可促進創面細胞凋亡，因此上述三個指標表達與創面愈合相關。本研究發現治療7 d后，觀察組Bax、P53、Caspase-3水平均低于對照組，說明消腫生肌湯能有效抑制肛瘺創面新生肉芽組織細胞凋亡，促進創面愈合，原因可能為消腫生肌湯具有生肌去腐、活血消腫功效。藥理研究[15-16]發現，其組分中，白術、茯苓能有效促進機體組織細胞的增殖；黃柏、茯苓能有效抑制化膿性細菌感染，減輕創面炎癥反應，有效緩解因創面感染或長時間炎癥浸潤引起的細胞凋亡；黃芪可通過增強機體免疫功能、改善肛周局部微循環作用，保持新生肉芽組織營養供應，抑制細胞凋亡，促進創面愈合。采用消腫生肌湯對肛瘺術后患者創面進行熏洗，可有效改善患者肛腸動力學而促進患者肛門功能恢復[17]。因此治療后，觀察組肛管最長收縮時間長于對照組，肛管收縮壓大于對照組，肛管靜息壓小于對照組，說明消腫生肌湯能顯著改善患者肛門功能，促進患者術后創面功能恢復。

綜上所述，采用消腫生肌湯治療肛瘺術后患者，能顯著降低肉芽組織Bax、P53、Caspase-3水平，抑制患者創面新生細胞細胞凋亡，促進創面愈合，從而改善患者肛門功能，治療效果較好，值得臨床推廣。