社區高血壓患者血清尿酸濃度與無創中心動脈反射波增強指數的關系△

金 花，鐘丹玲，馮穎青，黃雨晴

［1.廣東省人民醫院（廣東省醫學科學院）風濕免疫科，廣州 510080；2.廣東省心血管病研究所廣東省人民醫院（廣東省醫學科學院），廣州 510100］

原發性高血壓（高血壓）是最常見的慢性疾 病，長期的血壓升高可引起靶器官損害，如血管僵硬度增加，動脈粥樣硬化，左心室肥厚等［1-2］。動脈粥樣硬化作為反映心腦血管疾病的窗口，研究發現炎癥在其發生、發展中起重要作用，但目前其發病機制仍不清楚［3-5］。早期發現動脈粥樣硬化相關危險因素并早期防治，是減少心腦血管疾病發生的重要環節。尿酸是一種嘌呤代謝產物，是一種重要的炎癥物質，研究發現高尿酸是動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的獨立危險因素［6-7］。此外，近年來發現中心動脈反射波增強指數（central arterial reflected wave augmentation index，cAIx）是一種基于脈搏波分析理論的生物指標，不但是評估動脈硬化程度的重要指標，而且也與心腦血管疾病發生相關，有重要的臨床預警價值［8-9］。目前，尿酸濃度與cAIx的關系仍不清楚，因此，本文旨在探索高血壓人群中尿酸濃度與cAIx的關系，以期為預警和防治高血壓患者靶器官損害提供臨床參考依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2017年4月至12月于廣東社區連續入組923例高血壓患者?；颊吒鶕AIx 值四分位間距分組（Q1 組、Q2 組、Q3 組、Q4 組）。入選標準：（1）年齡≥18 歲且男性不限；（2）診斷為高血壓；（3）完成血清尿酸濃度檢測；（4）完成cAIx 檢測。排除標準：（1）尿酸、cAIx 和血壓數值缺失；（2）年齡<18 歲或>80 歲；（3）合并急性心腦血管疾??；（4）不配合檢查。本研究得到廣東省人民醫院倫理委員會的批準，且患者入組前均獲取知情同意。所有患者在檢查前均完成人口學（年齡、性別等），生活行為（吸煙、飲酒等），慢性疾病史（糖尿病、腦卒中等），目前用藥史（降壓、降糖、降尿酸等）等問卷調查，同時完成體格檢查和血壓的測量，留取空腹血進行尿酸、血生化、血脂、血糖等檢查。

1.2 檢測方法

無創cAIx 的檢測參考先前研究方法［10］，即采用自動測量SphygmoCor 系統（AtCorMedical LtD，悉尼，澳大利亞）進行，脈搏波傳感器放置于右手橈動脈搏動最明顯處，連續測量2次。此外，外周橈動脈血壓采用歐姆龍HEM-9000 AI（歐姆龍，日本）進行，連續測量2 次取平均值，每次間隔1 min，如果2次數據差距大于5 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），則增加測量1 次，最后使用3 次結果的平均值。所有患者在坐位狀態且保持靜息5 min 以上，且測量前均無吸煙、喝濃茶或咖啡0.5 h 以上。高血壓定義為收縮壓和（或）舒張壓≥140/90 mmHg，或自我報告既往醫生診斷，或正在服用降壓藥［1］。

1.3 統計學分析

所有分析采用R 軟件和SPSS 20.0。連續變量（如年齡、尿酸等）用（）表示，分類變量（如性別、既往病史、用藥史等）用［n（%）］表示。多組間比較采用單因素方差分析，使用Pearson 相關和多變量線性回歸分析尿酸與cAIx 的關系，同時計算β和95%置信區間（confidence intervals，CI）。調整變量包括年齡、性別、吸煙、飲酒、體質量指數、血壓、血脂、心率、血糖、合并疾病和用藥史。采用雙側檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4 組患者的基線資料比較

共有923 例高血壓患者入選，年齡（63.09 ±11.64）歲，其中男性393（42.58%）例。入選患者的尿酸濃度和cAIx分別為（430.86±112.31）μmol/L和16.84 ± 9.00?；颊叩腸AIx 越高，伴隨著更大的年齡，更快的心率，更高的三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇濃度，合并更多的吸煙和飲酒史。4 組患者的基線資料比較，詳見表1 和表2。

表1 4 組患者的計量基線資料比較 ［］

表1 4 組患者的計量基線資料比較 ［］

表2 4 組患者的計數基線資料比較 ［n（%）］

2.2 血清尿酸與無創中心動脈反射波增強指數的關系

Pearson 相關分析表明尿酸濃度與cAIx（r=0.273，P<0.001）正相關（圖1），同時發現cAIx與收縮壓、舒張壓、心率、三酰甘油、年齡呈正相關（表3）。此外，多變量線性回歸分析表明，在調整年齡、性別、吸煙、飲酒、體質量指數、血壓、血脂、心率、血糖、合并疾病和用藥史后，尿酸濃度與cAIx 獨立相關（β=0.192，95%CI：0.15～0.24，P<0.001）。

圖1 尿酸濃度與cAIx 的相關性散點圖

表3 尿酸、cAIx 與臨床相關變量的Pearson 相關性分析結果

3 討論

本研究發現，在高血壓患者中，更高的尿酸濃度有更高的cAIx，同時cAIx 越高的患者，伴隨著更大的年齡，更快的心率，更高的三酰甘油濃度。在調整相關混雜因素后，多變量線性回歸分析表明尿酸濃度與cAIx 密切相關，提示升高的尿酸濃度可能是cAIx 升高的獨立危險因素。

cAIx 是反映動脈硬化的一個重要的臨床指標，本研究發現cAIx 與血壓、心率、血脂和年齡密切相關；多變量線性回歸分析結果發現，在調整傳統的動脈硬化相關危險因素后，尿酸濃度與cAIx仍獨立正相關，說明尿酸濃度可能與動脈硬化發生相關，并且可能是一個重要標志物。本研究結果與既往研究結果類似。一項來自土耳其的研究表明在冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊咧心蛩崤ccAIx 獨立相關，并可能用于冠心病風險分層［11］。Charalambos 等［12］發現在從未治療的高血壓患者中，血清尿酸濃度與主動脈硬化和cAIx獨立相關。但是目前尿酸濃度與cAIx 增加的具體機制仍不清楚。推測可能一方面尿酸作為一種氧化性物質，可損傷血管內皮細胞，從而使血管內膜增厚而發生血管硬化［13］；另一方面可能是高尿酸濃度可影響血液循環流動，使脂質浸潤血管，血脂堆積在血管壁而使血管內膜增厚［14］，最后高尿酸濃度可促進血小板凝集和血栓形成，進一步由血小板釋放的細胞因子可使血管平滑肌細胞增殖［15］。

總之，本研究發現在高血壓患者中，尿酸濃度與cAIx 密切相關，尿酸濃度可能用于預警動脈硬化。但是本研究也存在一些缺陷：第一，本研究是一個橫斷面的單中心研究，因此不能得出尿酸濃度與cAIx 升高的因果關系；第二，患者既往病史和用藥史來自患者自我報告，可能存在回憶偏倚；第三，尿酸濃度和cAIx 僅僅采用基線時的測量；最后，本研究未分析尿酸濃度、cAIx 與動脈硬化相關的其他指標，如頸動脈內膜中層厚度，脈搏波傳導速度等。