帕金森病睡眠障礙與認知功能損害的臨床分析

張峪涵，羅成宏，廖成鉅

（廣東省東莞市松山湖中心醫院神經內科 廣東 東莞 523326）

臨床醫學中，帕金森?。≒arkinson’s disease, PD）屬于一種中樞神經系統退行性疾病，多發于老年人。其臨床表現主要為椎體外系癥狀，包括肌張力增高、行動遲緩、姿勢平衡障礙和靜止性震顫等。相關醫學研究表明，該類病癥不僅會損害多巴胺能神經系統，還會對機體其他部位造成損害，如去甲腎上腺素能系統、多巴胺神經系統和5-羥色胺能，從而產生非運動癥狀[1]。PD 的非運動癥狀包括睡眠障礙（sleep disorders, SD）、認知功能障礙及自主神經功能異常等，這些癥狀貫穿PD 的整個病程，嚴重影響了PD 患者的生活質量。對于健康老年人，睡眠障礙是認知功能下降的一個早期表現。而對于PD 患者，很多時候，只針對睡眠障礙進行研究，忽略了患者認知功能的改變，患者及家屬往往認為睡眠障礙與認知功能下降是年老導致，臨床醫師也容易忽略這個問題。因此，本研究著重分析PD 患者病發后睡眠障礙以及認知功能損害兩者之間的關系，為PD 的個體化治療提供依據和幫助，有效提高患者的生活質量。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年9 月—2020 年9 月連續就診和住院治療的原發性PD 患者95 例，對患者一般資料進行詳細詢問，包括病史、既往治療等，查體后，對相關輔助檢查進行完善，均確診為PD 患者。納入標準：（1）以英國帕金森病協會（UKPDS）腦庫標準[2]作為診斷依據，臨床表現為姿勢不穩、行動遲緩、靜止性震顫和肌強直不穩，確診為PD；（2）應用多巴制劑，均得到良好的臨床反應；（3）所有患者均未繼發帕金森綜合征；（4）統計患者既往病史，無服用抗精神病藥物、腦血管病、腦炎、頭部外傷和中毒癥狀；排除家族史。排除標準：（1）無明顯帕金森綜合征，或者明顯帕金森疊加綜合征；（2）無嚴重消耗性性疾病、消化系統疾病和代謝內分泌系統疾病。

1.2 方法

1.2.1 收集患者一般臨床資料 自制信息調查表，對患者一般信息進行采集研究。重點調查患者是否用藥、發病時間和既往病史；基本調查內容包括患者年齡、姓名等。本次信息采集均獲得患者本人或家屬同意，自愿參與本次研究。并依據規定，對患者病診信息進行查閱。

1.2.2 分組 根據匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分結果對患者進行分組：總分≥7 分為睡眠障礙（SD）組，＜7 分為非睡眠障礙（NSD）組。

1.3 評價指標

評估運動功能及臨床癥狀：采用統一帕金森病評分（UPDRS）量表評價患者的運動功能障礙情況；用簡明精神狀態量表（MMSE）、蒙特利爾量表（MoCA）分別評估患者的認知功能。MMSE 量表按照患者受教育的程度，分別劃分不同的界值：文盲＜17 分、小學＜20,或中學及以上文化程度者＜24 分，正常衰老者減少約0.25 分/年，界定為認知功能受損。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 入組PD 患者基本情況及睡眠障礙的發生率比較

95 例 患 者，48 例 女 性，47 例 男 性，發 病 年 齡（61.51±7.48）歲，平均病程（6.38±4.38）年，運動功能障礙評分（35.44±17.05）分。其中，有62 例存在SD, SD 發生率為65.3%。SD 組與NSD 組，性別、年齡與病程差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 SD 組與NSD 組運動與認知功能比較

SD 組NSD 組MMSE、及MoCA 評分差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 SD 組與NSD 組運動與認知功能的比較（± s，分）

表1 SD 組與NSD 組運動與認知功能的比較（± s，分）

項目 NSD 組（n=62） SD 組（n=33） t P UPDRS Ⅲ 41.82±17.74 32.04±15.79 2.75 0.007 MMSE 21.39±2.33 19.56±3.57 2.65 0.009 MoCA 18.94±3.06 17.19±3.76 2.29 0.024

3.討論

PD 的臨床表現中，睡眠障礙屬于非運動癥狀，比較常見。這類患者往往合并認知功能損害。近期研究發現，帕金森患者發病后，及時對睡眠障礙進行臨床評估，及時干預，給予神經保護劑進行早期治療，可以抑制患者的病情發展，提高生活質量和臨床治療效果，對患者認知功能減退也具有減緩作用。

有文獻報道，PD 患者中睡眠障礙的發生率可高達98%[3]，本項研究入組PD 患者睡眠障礙發生率為65.3%，低于文獻中報道的發病率，這可能與入組的患者病程較短、病情嚴重程度與文獻相比較輕及評估方式不同有關。本研究中，入組的PD 患者通過統一帕金森?。║PDRS）量表第三部分評分顯示，出現睡眠障礙的患者運動功能障礙較嚴重；利用MMSE 及蒙特利爾量表MoCA評估患者的認知功能，結果睡眠障礙組的患者評分較NSD 組低，提示PD 患者中出現睡眠障礙容易合并認知功能損害。

綜合本項研究，考慮PD 患者，睡眠障礙發生后經常伴隨認知損害，在老年人群中尤為突出；同時患者出現認知功能損害臨床癥狀，也可以作為患者出現睡眠障礙的一個檢驗標準，睡眠質量不斷下降后，可能會導致患者認知功能損害加重。PD 的病理分期可先后分為六期，睡眠障礙和疲勞等癥狀是二期病理改變的主要特點，其發病原因是腦干睡眠調節中樞變性；而認知損害、視幻覺等精神癥狀是六期病理改變的主要特點，其發病原因主要與路易體累及新皮質有關[4]。所以PD 患者的臨床表現中，睡眠障礙可能比認知功能損害出現的更早。

睡眠與認知功能相關因素的影響日益受到關注，睡眠是緩解大腦疲勞狀態的主要方式，長時間的睡眠質量欠佳會影響大腦的正常生理機能，損害認知功能。研究發現睡眠障礙如失眠、嗜睡癥、睡眠-覺醒戒律障礙、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、不寧腿綜合征、夜驚以及夢魘等均會影響認知功能，導致工作記憶、情景記憶、注意力以及執行功能等多方面的損害，最終發生輕度認知損害或癡呆[5]。

綜上所述，本項研究通過對PD 患者臨床資料的觀察整理，初步分析了睡眠障礙合并認知功能損害的關系。PD 病發后常見睡眠障礙及認知功能損害，屬于非運動癥狀，兩者之間可能存在相互影響的關系[6]。睡眠質量下降可能會加重認知功能的損害，嚴重影響患者生活質量。醫師應對患者睡眠障礙給予早期認識和評估，及時干預，早期進行神經保護劑治療，延緩和改善患者的病情進展[7]。