CD64、CHE及sCD14在股骨轉子間骨折術后感染中的表達及意義

許梅辛 孫興霞 劉洋 常亮 曹雪丹★

感染是老年股骨轉子間骨折患者經閉合復位股骨近端髓內釘固定術術后常見的并發癥，同時也是導致患者死亡的原因之一［1］。最近動物研究發現，股骨轉子間骨折及髓內釘固定術會導致老年大鼠細菌易感性增加［2-3］。但其具體機制尚未明確。相關報道發現，CD64 指數、膽堿酯酶（Cholinesterase，CHE）及可溶性白細胞分化抗原-14（soluble cluster of diifereniation antigen-14，sCD14）作為細菌感染的特異性指標，在感染性疾病的診斷中具有較高的價值［4-5］，但目前在骨折術后感染診斷中應用較少，缺乏可靠的參考價值?；诖?，本研究就CD64 指數、CHE 及sCD14 在老年股骨轉子間骨折經閉合復位股骨近端髓內釘固定術后感染中的表達及預測價值進行探討，旨在為臨床診治術后感染提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年6月至2020年6月收治的105 例股骨轉子間骨折患者。納入標準：①所有患者均符合股骨轉子間骨折的診斷標準［5］，且均行閉合復位股骨近端髓內釘固定術治療；②生命體征平穩；③臨床資料完整，無缺損或丟失；④無其它感染性疾病。排除標準：①合并其他惡性腫瘤、器官衰竭等嚴重者；②閉合性骨折；③二次手術者；④先天性心臟病、肺心病、心肌病。105 例患者中，22 例術后發生感染（感染組），占20.95%；83 例術后未發生感染（未感染組），占79.05%。兩組性別、年齡、體重指數及骨折部位等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準通過，受試者或家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組臨床資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical data between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 兩組臨床資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical data between 2 groups［n（%），（±s）］

組別感染組未感染組t/χ2值P 值n 22 83年齡（歲）80.74±5.44 79.36±4.89 1.149 0.253性別（女/男）13/9 51/32 0.041 0.840體重指數（kg/m2）22.44±3.82 22.89±3.74 0.500 0.618骨折部位左側12（54.55）33（39.76）1.553 0.213右側10（45.45）50（60.24）

1.2 方法

1.2.1 CD64 指數檢測

空腹抽取患者術后24 h 的外周靜脈血，抽取劑量為1 mL，取全血50 μL 加入CD64-異硫氰酸熒光素（FITC）抗體20 μL 中，混勻，以免疫球蛋白（Ig）-FITC 作為對照，靜置30 min，再加入2 mL 流式細胞分析儀溶血劑，放置15 min，采用美國BD公司流式細胞儀進行檢測。CD64＜2.75 為降低，≥2.75 為升高［6］。

1.2.2 CHE 及sCD14 檢測

入院后次日清晨空腹抽取所有受檢者5 mL外周靜脈血，以4 000 r/min 離心10 min，分離血清，置于-70℃低溫保存。采用美國麥隆公司膽堿酯酶測定儀，應用Biocheck 法檢測CHE。采用酶聯免疫吸附法檢測sCD14 水平，檢測儀器為瑞典雷度公司CDE68 型全自動分析儀及其配套試劑盒。具體操作方法嚴格按照說明書進行。CHE＜5 250 U/L 為降低，≥5 250 U/L 為升高；sCD14＜2.16 μg/mL 為降低，≥2.16 μg/mL［7］。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行分析，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢 驗；采 用ROC 曲 線 分 析CD64 指 數、CHE 及sCD14 水平診斷老年股骨轉子間骨折患者術后感染的價值；采用多元Logistic 回歸分析影響老年股骨轉子間骨折患者術后感染的相關危險因素；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CD64 指數、CHE 及sCD14 水平比較

感染組CD64指數、CHE及sCD14水平均顯著高于未感染組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組CD64 指數、CHE 及sCD14 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD64 index，Che and sCD14 levels between 2 groups（±s）

表2 兩組CD64 指數、CHE 及sCD14 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD64 index，Che and sCD14 levels between 2 groups（±s）

組別感染組未感染組t 值P 值n 22 83 CD64 指數（%）3.76±0.65 1.12±0.07 36.689＜0.001 CHE（U/L）4849.09±1834.54 3554.28±1012.51 4.405＜0.001 sCD14（μg/mL）4.08±0.21 1.66±0.28 37.766＜0.001

2.2 影響股骨轉子間骨折術后感染的單因素分析

術前長期臥床、術前存在合并癥、術后無功能鍛煉計CD64 指數、CHE、sCD14 水平升高者術后感染率高于術前未長期臥床、無合并癥、術后有功能鍛煉及CD64 指數、CHE、sCD14 水平降低者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 影響股骨轉子間骨折術后感染的單因素分析［n（%）］Table 3 Analysis of single factor affecting postoperative infection of femoral intertrochanteric fractures［n（%）］

2.3 影響股骨轉子間骨折術后感染的多因素分析

術前長期臥床（是）、術前合并癥（是）、術后功能鍛煉（無）、CD64 指數（升高）、CHE（升高）及sCD14（升高）為影響股骨轉子間骨折術后感染的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

2.4 CD64 指數、CHE 及sCD14 水平診斷老年股骨轉子間骨折患者術后感染的價值

ROC 曲線分析結果顯示，CD64 指數、CHE 及sCD14 單純檢測的曲線下面積（AUC）均低于三者聯合檢測（P＜0.05）。見表5、圖1。

表5 CD64 指數、CHE 及sCD14 水平診斷老年股骨轉子間骨折患者術后感染的價值Table 4 the value of CD64 index，Che and sCD14 levels in the diagnosis of postoperative infection in elderly patients with intertrochanteric fracture

圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

3 討論

股骨轉子間骨折是老年骨質疏松性骨折之一，經閉合復位股骨近端髓內釘固定術是目前臨床治療該類骨折的主要方法，具有一定療效，但術后仍存在一定并發癥。肺部感染是老年股骨轉子間骨折患者術后最常見的并發癥，而因感染所致的多器官衰竭、膿毒血癥是導致患者死亡的主要原因。既往研究認為，骨折患者術后發生感染主要是由于長期臥床所致［8］。近年來，隨著骨科微創技術及護理學的進步與發展，使得患者術后臥床時間大大縮短，但肺部感染及死亡率仍較高［9］。因此，早期診斷、及時發現可能發生的感染，及時采取干預措施，是降低老年股骨轉子間骨折患者術后感染風險的關鍵。

表4 影響股骨轉子間骨折術后感染的多因素分析Table 4 Analysis of multiple factors affecting postoperative infection of femoral intertrochanteric fractures

CD64 指數是高親和性受體結合免疫球蛋白G抗體的Fc 部位，在正常生理狀態下呈低水平，當發生細菌感染會持續上升，具有較高的特異性與敏感性［10］。Pincus 等人［11］研究發現，中性粒細胞表面的CD64 表達與患者感染程度呈正相關。本研究中，與未感染組相比，感染組CD64 指數更高，可見股骨轉子間骨折患者術后感染CD64 指數顯著上升。因此，CD64 指數可作為股骨轉子間骨折術后早期感染的診斷及鑒別標志物。

CHE 屬于一種糖蛋白，主要以同工酶形式存在。目前尚無有關CHE 與老年股骨轉子間骨折術后感染關系的報道。但近年來，臨床發現CHE在膿毒癥、腦部腫瘤術后細菌性腦膜炎、經皮腎鏡術后并發感染性休克等多種感染中可發揮輔助診斷、預后預測、病情評估等作用［12］。本研究亦發現，感染組CHE 水平顯著高于未感染組，說明CHE 可作為評估骨折患者術后感染的有效指標之一。

CD14 是一種糖蛋白，主要存在于單核、巨噬細胞中。sCD14 是游離于血清于尿液中的可溶性CD14。Mascia 等［13］報道發現，老年骨折術后感染患者中血清sCD14 水平含量非常高。Maldeghem等［14］則發現，在術后嚴重感染患者中，sCD14 水平顯著高于正常人。本研究結果表明術后感染患者sCD14 急劇上升，可能作為預測是否感染的有效指標。此外，本研究發現，CD64 指數、CHE 及sCD14 水平升高均是影響老年股骨轉子間骨折術后感染的獨立危險因素。ROC 曲線分析顯示，CD64 指 數、CHE 及sCD14 單純 檢測 的AUC 分別為0.631、0.618、0.734，在診斷患者術后感染方面有較高的價值，與Pranzatelli 等［15］報道結果相似。同時本組研究發現，聯合檢測上述因子可相互補充，進一步提高對股骨轉子間骨折患者術后感染的準確性。

綜上所述，CD64 指數、CHE 及sCD14 在老年股骨轉子間骨折術后感染中呈異常表達，可有效預測患者術后是否發生感染，聯合檢測效果更顯著。