劉發生 李帥 郭立峰 劉高強 趙俊泉 李學軍
近年來建筑業、工業飛速發展,交通工具逐漸進步,但民眾缺乏現代交通理念和安全意識,引起急診外科創傷發病率逐年增加[1]。如何提高創傷救治率,降低死亡率和傷殘率,是急診醫生所關注的重點,也是急診醫學研究的熱點[2]。高遷移率蛋白-1(High-mobility group box-1,HMGB-1)是單核巨噬細胞中的核蛋白,參與創傷性疾病、感染性疾病發生、發展的過程[3]。肌鈣蛋白Ⅰ(CardiacTropnin,cTnI)是臨床常用于檢測心肌損傷的標志物,研究發現在急診多發傷患者中,無論是否存在心臟創傷,均存在cTnI 異常升高[4]。血管生成素2(Angiopoietin-2 ,Ang2)在血管內皮細胞中分泌,與血管內皮細胞病理、生理過程密切相關[5]。已有較多文獻報道HMGB-1、cTnI 及Ang2水平在多發傷患者血清中表達水平異常[6],但三者與患者內皮損傷的關系研究較少,其與患者院內死亡風險的關系如何尚未明確。本研究旨在探討HMGB-1、cTnI、Ang2 水平變化與急診多發傷患者血管內皮損傷及院內死亡風險的關系,現將研究結果整理如下。
選取2017年1月至2020年12月本院收治的95 例急診多發傷患者作為觀察組。納入標準:①創傷至入院時間<1 h;②年齡>18 歲;③創傷前半個月內未用過抗凝、溶栓類藥物。④患者或家屬知情研究并簽署知情同意書。排除標準:①合并嚴重免疫系統疾病,心、腦、肝、腎等器質性疾??;②合并糖尿病、高血壓等基礎疾病者;③急慢性感染性疾病患者;④排除有嚴重顱腦損傷患者,即:格拉斯哥(Glasgow comascale,GOS)評分[7]≦8 分者。其中男44 例,女51 例;平均年齡(56.21±5.66)歲;受傷原因:交通事故30 例、意外摔傷26 例、高處墜落25 例、銳器傷14 例;根據入院時的創傷嚴重度評分(Injuryseveritscore,ISS)[8]將患者分為重傷組44 例(ISS≥16 分)、輕傷組例51 例(ISS<16分)。選取同期在本院進行健康體檢的98 例健康者設為對照組,其中男50 例,女48 例;平均年齡(56.55±5.73)歲。2 組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。
1.2.1 HMGB-1、cTnI、Ang2 水平檢測方法
對照組于體檢當日、觀察組于入院48 h 內采取空腹靜脈血3 mL,以4 000 r/min 離心10 min,分離血清,以枸櫞酸鹽抗凝血標本,存儲于-70℃的冰箱冷凍待測。采用酶聯免疫吸附法測定血清HMGB-1、cTnI、Ang2 水平,試劑盒購自貝克曼庫爾特商務(中國)有限公司,具體操作步驟參見試劑盒說明書。
1.2.2 血管內皮損傷指標檢測方法
血漿血栓調節蛋白(hrombomodulin,TM)采用酶聯免疫吸附法測定,試劑盒購自貝克曼庫爾特商務(中國)有限公司。馮維爾布蘭德因子(von Willebrand factor,vwF)采用免疫比濁法測定,STA型全自動血凝儀及原裝配套試劑盒購自法國STAGO 公司。嚴格按照儀器使用說明操作。
比較不同組別研究對象HMGB-1、cTnI、Ang2水平;觀察組隨訪3 個月,隨訪截止時間為2021年3月,比較不同HMGB-1、cTnI、Ang2 水平的患者預后情況。采用Pearson 直線相關分析HMGB-1、cTnI、Ang2 水平與TM、vwF 之間的相關性。
采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析,計量資料采用()表示,組間比較采用t檢驗,多組間比較采用F檢驗;計數資料采用n(%)表示,采用χ2檢驗;采用Pearson 直線相關分析HMGB-1、cTnI、Ang2 水平與TM、vwF 之間的相關性,以P<0.05 為差異有統計學意義。
觀察組HMGB-1、cTnI、Ang2 水平均顯著高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比較(±s)Table 1 Comparison of HMGB-1,cTnI and Ang2 levels in 2 groups(±s)
組別觀察組對照組t 值P 值n 95 98 HMGB-1(mg/L)7.83±1.20 1.35±0.59 47.828<0.001 cTnl(ng/mL)4.39±1.21 0.05±0.07 35.449<0.001 Ang2(pg/mL)35.65±15.33 8.12±2.15 17.501<0.001
重傷組HMGB-1、cTnI、Ang2 水平均顯著高于輕傷組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 不同病情患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比較(±s)Table 2 Comparison of HMGB-1,cTnI and Ang2 levels in patients with different disease severity(±s)
表2 不同病情患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比較(±s)Table 2 Comparison of HMGB-1,cTnI and Ang2 levels in patients with different disease severity(±s)
組別重傷組輕傷組t 值P 值n 44 51 HMGB-1(mg/L)10.36±2.58 6.96±1.11 8.544<0.001 cTnl(ng/mL)4.94±1.38 4.06±1.08 3.483 0.001 Ang2(pg/L)43.26±16.25 34.69±15.14 2.659 0.009
Pearson 相關分析結果顯示:HMGB-1、cTnI、Ang2 水平與TM、vwF 呈正相關(P<0.05)。見表3。
表3 HMGB-1、cTnI、Ang2 水平與TM、vwF 的相關性分析Table 3 Correlation Analysis of HMGB-1,cTnI and Ang2 levels with TM and vWF
95 例患者回訪率100%。結果顯示:95 例患者死亡19 例(20.00%),生存76 例(80.00%)。生存組HMGB-1、cTnI、Ang2 水平明顯低于死亡組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 不同預后患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比較(±s)Table 4 Comparison of HMGB-1,cTnI and Ang2 levels in patients with with different prognosis(±s)
表4 不同預后患者HMGB-1、cTnI、Ang2 水平比較(±s)Table 4 Comparison of HMGB-1,cTnI and Ang2 levels in patients with with different prognosis(±s)
組別生存組死亡組t 值P 值n 76 19 HMGB-1(mg/L)5.56±1.33 9.53±2.46 9.603<0.001 cTnl(ng/mL)3.89±1.10 4.63±1.38 2.488 0.015 Ang2(pg/L)35.46±15.22 44.65±14.26 2.382 0.019
研究發現,交通事故、工傷、高處墜落傷日漸增多,急診多發傷已成為最常見、最廣泛存在的社會災害,嚴重威脅患者的生命安全[9]。據流行病學資料顯示,急診多發傷是45 歲以下人群死亡的主要原因,因此,急診多發傷成為急危重癥醫學科的主要研究領域[10]。急診外科迫切需要尋求高效的、理想的監測指標,預警多發傷患者器官功能障礙,以快速評估患者病情及預后。
HMBG-1 作為一種DNA 結合蛋白,廣泛存在于高等動物的真核細胞內,調控基因復制、重組、轉錄等多種生理活動[11]。Border 等學者[12]發現,HMBG-1 可與相應受體結合,進行細胞內外信號傳遞,引起某些基因表達失調。韓延輝等人[13]通過大鼠實驗發現,在類風濕性關節炎大鼠中,HMBG-1 廣泛分布,且表達量較高,認為HMBG-1 對炎癥性疾病可能具有重要調控作用。cTnI 是心肌特有的調節蛋白,僅存于心肌收縮蛋白的細肌絲上,對診斷心肌損傷具有高敏感性、高特異性。近年來,有較多文獻報道,cTnI 在非心臟疾病的危重患者中亦呈高水平狀態,顯著增加患者病情嚴重程度,加大了非心臟疾病患者發生心血管事件的風險,影響患者預后[14]。國外文獻中指出,Ang2 作為內源性拮抗劑,可與多種受體結合,參與調節內皮細胞,可維持血管完整性,若Ang2 表達水平異常,會促使血管滲流,促進血管增生,破壞血管內皮屏障[15]。
本研究中,HMGB-1、cTnI、Ang2 水平均顯著高于對照組,重傷組HMGB-1、cTnI、Ang2 水平均顯著高于輕傷組,與相關研究結果相符[16]??梢?,HMBG-1、cTnI、Ang2 過表達會加重病情進展,影響患者預后。分析導致患者病情加重、預后不良的原因:HMBG-1、cTnI、Ang2 過表達會誘發血管生成、免疫逃逸等一些列病理過程,發揮較強的促炎作用,參與激活炎癥反應、氧化應激反應,進而使患者病情發展,加重內皮細胞損傷,影響預后[17]。
本研究結果顯示,HMGB-1、cTnI、Ang2 水平與TM、vwF 呈正相關,與Jakob 等[18]人研究結果相符。隨著HMGB-1、cTnI、Ang2 水平的增高,TM、vwF 水平也逐漸增高,原因可能為HMGB-1、cTnI、Ang2 水平增高,會刺激血管內皮,導致TM、vwF 大量釋放??梢奌MGB-1、cTnI 及Ang2 在急診多發傷患者發生創傷的病理過程及病程進展中發揮重要作用。
綜上所述,HMGB-1、cTnI 及Ang2 表達水平升高會增加急診多發傷患者血管內皮損傷程度,增加院內死亡風險,三者可評估急診多發傷患者病情進展、預后的重要指標。本研究后續將進一步分析三者與急診多發傷患者病情進展的關系,明確三者在急診多發傷病情進展中的確切機制,以制定合理治療方案,提高患者生存質量。