中藥制劑質量控制管理影響因素與對策研究

楊宏玲 吳振國 張 煒

中藥制劑是根據患者的病情狀況配置的相應藥物制劑，具有較大的靈活性，較強的適用性，受到了廣大患者的信任。中藥制劑的種類繁多，一旦中藥制劑出現質量問題，不僅會延誤患者的治療時機，嚴重者也會危及患者的生命安全，而且會限制中藥制劑在臨床中的應用[1]。鑒于此，加強中藥制劑質量控制與工作落實，提升臨床用藥安全性，保障療效的可靠性具有極為重要意義。因此，本研究就影響中藥制劑質量控制的相關管理影響因素進行分析，制定相關管理對策，進一步控制中藥制劑流程規范性，避免中藥制劑制作過程中因為某一方面不達標而出現質量缺陷，影響中藥制劑用藥的合理性。

1 資料與方法

對影響中藥制劑質量的因素進行回顧性分析，總結影響中藥制劑的比例，并針對性制定相應的質量控制方案并落實。調查2018—2020年醫院重要制劑管理工作報表，根據指標組成評價指標體系，包括制劑處方、制劑工藝、制劑原料、制劑劑量、人員素質共5項。

2 結果

主成分分析法對相關數據進行處理。通過對中藥制劑質量的影響因素進行分析可知，制劑處方的影響約占35%，制劑工藝的影響約占35%，制劑原料的影響約占10%，制劑劑量的影響約占10%，人員素質的影響約占10%。統計各年度中藥制劑管理質量評價指標值見表1。

表1 2018—2020年中藥制劑管理質量評價指標值 (%)

3 討論

3.1 中藥質量控制技術發展歷史及現狀

3.1.1 經驗評價中國歷代醫學家經過長期實踐所總結的中藥質量經驗鑒別方，多以圖文并茂形式表現，簡單易行。但是由于受到科技條件發展的制約，傳統中藥制劑的質量控制工作難度較大，主要是依靠具有多年經驗的藥工根據自身經驗進行判斷，鑒別判斷時主要是通過簡單的性狀、氣味等感官進行識別，缺乏有效的檢驗方法手段，未能建立標準化的檢驗質量標準，對于醫師缺乏有效的約束，多是根據醫師自身的職業道德進行約束。古人曾描述“炮制雖繁必不敢省人工；品位雖貴必不敢減物力”，均顯示著傳統中醫制藥人員對于制藥有著極高的道德規范，重視制藥信譽。由于傳統中藥理論缺乏準確標注，理論較為模糊，缺乏明確的定量特征，在評價時具有極強的主觀性，操作性相對較差，在一定程度上限制了中藥質量控制工作的落實。

3.1.2 質量檢驗中藥制劑從最初的“丸、散、膏、丹”發展到現代劑型，中藥制劑質量控制從最初的“經驗評價、道德控制”，發展質量檢驗以及依法制藥階段。以化學藥的質量評價模式作為借鑒基礎，逐步完善中藥制劑質量標準，建立以化學標志物檢測為核心的中藥質量檢驗控制體系[2，3]。我國應用化學模式所開展的中藥質量檢驗已經應用半個世紀?；瘜W指紋圖譜具有特征性強、信息量大、整體性高、模糊性等特點，可基于對于中藥物質群的整體認知，對藥材真偽進行有效鑒別，也可對同一批次藥物質量的異質性進行評價，也可用于對中藥制劑穩定性的評價。隨著學者對于中藥指紋圖譜的深入研究，提出波譜指紋圖譜、生物指紋圖譜、代謝指紋圖譜等系列指紋圖譜方式，可從化學成分、藥效活性、代謝特征進行多角度對中藥整體質量內涵進行科學闡述[4]。由于中藥原料的產地來源、工藝條件等均存在不確定性，使得中藥指紋圖譜在實際生產檢驗中具有一定的局限性。多指標定量分析由于對照品種的數量不全面、單體穩定性較低，價格昂貴等原因，在實際藥品質量標準與質量檢驗中的執行難度較大，無法有效推廣應用。中藥標準物質量替代測定法是解決標準品受限的有效途徑，方法包括一測多評法、內標多控法、校正因子法、替代對照品法、系統內標法等。

3.2 中藥制劑控制管理的相關影響因素現代中藥質量控制主要是集中在“找成分、測含量”為核心的技術體系之中，重視中藥材、中藥飲片、中成藥的研發與質量檢驗標準制定，研究重心也逐漸落實在尋找質量標志物，建立相關儀器分析方法等方面。藥品質量標準的科學質量，對于藥品質量、檢驗方法等進行明確規范，進一步約束藥品的生產流程與使用過程，可保證臨床用藥安全，提升中藥制劑治療的臨床療效。中藥制劑質量標準應在符合藥品質量標準的基礎上，與中藥的藥性與特點相符合，保證技術先進性、價格經濟性、藥效可靠性，從而保證中藥制劑可在臨床中普及應用[5]。由此可知，中藥制劑所開展的質量控制管理工作是以保證藥品質量安全有效、具有均一性為主。中藥制劑配置時需要根據病情差異合理配置制劑，使得不同疾病的中藥制劑種類較為繁瑣。近年來，隨著臨床多年研究，中藥制劑在臨床治療中得到了廣泛應用，臨床常用藥品種類，在常見病、慢性病治療中具有理想效果，在急危重癥搶救中也可發揮良好的治療效果，而保證用藥安全性、藥品療效可靠性，是現今中藥制劑控制管理的重要內容，可有效避免因為中藥制劑質量穩定性問題影響治療效果，降低經濟損傷[6]。通過本次調查研究發現，中藥制劑控制的相關影響因素，主要包括5個方面，分別為制劑處方、制劑工藝、制劑原料、制劑劑量以及人員素質。若在中藥制劑控制管理中任何一個方面出現問題，均會導致中藥制劑整體質量，影響中藥制劑的藥物療效。①制劑處方影響：制劑處方合理性是保證中藥制劑質量與合理性的關鍵各環節，加強制劑處方的科學、合理管理，可保證制成藥物的療效。臨床上中藥制劑處方多是來源于秘方、古方及經驗方3個方面。秘方主要是由于中醫世家獨創，療效顯著，需要根據患者的病情辨證治療，方可保證藥物處的使用效果。古方具有悠久歷史、配伍嚴謹，符合中醫理論，可根據患者所患疾病直接應用[7]；經驗方是臨床經驗豐富的中醫或者名醫根據自身經驗總結，此時可對配方成分進行有效分析，可評估藥物成分的穩定性，也可對藥物的藥效進行評價。②制劑工藝：制劑工藝在中藥制劑中起到決定性因素，不同制劑工藝所制藥物也存在差異或相悖情況。臨床用藥時需要根據質量控制要求、藥品特性、用藥目的等進行綜合分析，選擇最佳且正確的制劑工藝，以達到制劑要求。③制劑原料:制劑原料是整個中藥制劑中的重要組成部分，藥物藥效也是保證中藥制劑質量的關鍵所在。制劑原料的產地、栽培方式、采收方法、采收時間、藥品品質、加工炮制方法、貯藏方法等因素，均會對成品質量造成不同程度影響。④制劑劑量:制劑劑量可直接影響著中藥制劑質量，也決定著臨床治療效果。若是制劑劑量不足，會導致中藥制劑的藥效不佳，一旦中藥制劑的藥量過大，也會引起嚴重不良反應發生。⑤制劑人員的素質水平:制劑工作人員的整體素質水平，直接影響著中藥制劑水平，若缺乏質量管理意識，中藥制劑技術水平不足，會直接影響中藥制劑質量。

3.3 中藥制劑質量管理的改進措施針對中藥制劑多成分、多靶點、多功效的特點，在保證中藥特色前提下，加強對中藥制劑管理是保證中藥制劑穩定的關鍵。在中藥制劑質量管理時基于整體觀念，加強對中藥制劑的整體化管理、模塊化管理、數據化管理、規范化管理，可有效提升中藥制劑的均一性與穩定性。①整體化管理：整體化管理是通過對中藥制劑質量與療效存在的短板進行分析，針對性進行整改優化。中藥制劑生產過程中從原材料選擇到加工制造涉及環節較多。中藥制劑不同類型的生產均需要系列操作單元方可實現，例如，中藥材有效成分的提取、濃縮、干燥等前處理單元，制劑成型；包裝貯藏單元等。每個階段均需要進行多次的生物學、化學、物理等信息傳遞與整合，方可獲取最終的產品效能。中藥制劑生產過程是一個復雜、有機的系統，各單元間相互聯系，構成一個具有過程鏈的整體。想要提升中藥制劑管理，需要做好全過程質量控制，在明確限速步驟后，根據實際工藝與先進過程，開展具有目標性、針對性的控制。構建全過程可追溯體系，重視中藥制劑的個性化與標準化二者統一[8]。②模塊化管理:模塊化管理對中藥制劑的關鍵工藝加強理解，使技術工藝的選擇更加合理。在整體化基礎上，對關鍵工藝參數、物料屬性關系等進行明確辨識，可構建關鍵工藝單元數學模型，合理構建設計空間。通過模塊化管理的落實，需要在整體化基礎上開展，方可做到有的放矢，對于中藥制劑生產過程中的關鍵環節進行控制，使中藥制劑的質量有效提升。③數據化管理:數據化管理是通過對中藥制劑相關數據進行分析，有效提升中藥制劑質量，提升管理水平。中藥數據化管理是在管理過程中應用數據集成、數據挖掘、數據可視化等技術，對中藥制劑生產過程中涉及的物料屬性、工藝參數等信息資料進行收集整理，并通過大數據分析，找尋其中具有潛在價值相關模式與規律，優化工藝參數模型，更好指導中藥制劑的工藝選擇、原料選擇以及劑量控制，從而更好提升中藥制劑生產環節的控制力度。④規范化管理:規范化管理可提升中藥制劑的管理效率，使中藥制劑的均一性有效提升。規范化管理是對人員、物料、技術、文件等方面進行明確規定，加強對人員的技術培訓，加強工藝操作規范教育，有效規避人文因素造成的差異。保留文件資料，可對環節進行追蹤調查，從而更好控制中藥制劑的統一性，保證藥效安全可靠。

綜上所述，中藥制劑質量影響因素較多，從原材料選擇至中藥制劑保存等多個環節均需要嚴格控制，方可落實中藥制劑質量管理工作，提升中藥制劑的藥效符合臨床需求。