美托洛爾與益心舒膠囊聯用對急診冠心病心力衰竭患者心功能及用藥安全性的影響

陳靜園 楊競霄 吳赪

冠心病是指因冠狀動脈粥樣硬化導致管腔狹窄或閉塞，繼而引起心肌缺血或壞死所致的心臟疾病，亦被稱之為缺血性心臟病[1]。而心力衰竭屬于各種心臟疾病終末期的常見癥狀，尤其在冠心病患者中較為多見。近年來隨著人們生活方式的不斷改變以及人口老齡化，冠心病的發病率呈逐年攀升趨勢，使得急診冠心病心力衰竭的發病率隨之升高，已成為嚴重威脅患者生命健康安全的重大疾病之一[2]。若不予以及時有效的治療，隨著病情的不斷進展極易導致患者的多器官功能以及代謝出現異常，繼而威脅生命?？梢娽槍谛牟⌒牧λソ呋颊哂枰苑e極有效的藥物干預，延緩心肌細胞重構，改善遠期生活質量以及降低死亡率顯得尤為重要。目前，臨床上主要以西醫治療為主，其中美托洛爾屬于β-1受體阻滯劑之一，主要是通過兒茶酚發揮血管收縮抑制作用，同時保護機體細胞組織以及體液免疫，從而達到改善患者心肌缺血、缺氧狀態的目的[3,4]。然而，長期美托洛爾治療易引發惡心嘔吐、頭暈等不良反應，進一步影響患者的治療依從性以及預后轉歸。因此，尋找一種更為安全有效的治療方式顯得尤為重要。近年來中醫藥在臨床冠心病心力衰竭治療中的應用日益廣泛。鑒于此，本研究探討美托洛爾與益心舒膠囊聯用對急診冠心病心力衰竭患者心功能及用藥安全性的影響，旨在為臨床用藥方案的選擇提供思路支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年2月至2019年10月收治的90例急診冠心病心力衰竭患者，采用隨機數字表法其分為聯用組和單純組，每組45例。聯用組，男25例，女20例；年齡47～72歲，平均年齡(57.82±2.49)歲；病程2周～12年，平均病程(4.52±1.05)年；NYHA分級：Ⅱ級29例，Ⅲ級16例。單純組中，男27例，女18例；年齡46～73歲，平均年齡(57.77±2.51)歲；病程2周～13年，平均病程(4.47±1.06)年；NYHA分級：Ⅱ級28例，Ⅲ級17例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準[5]：①患者經CT以及心電圖等相關檢查確診為冠心病心力衰竭；②NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級；③年齡>20歲。

1.2.2 排除標準：①肺、腎、肝等重要臟器發生嚴重病變者；②合并嚴重感染性疾病，免疫性疾病，惡性腫瘤者；③意識障礙或合并精神疾病者；④正參與其他研究者；⑤研究過程中因各種原因退出或失訪者。

1.3 方法 單純組患者給予美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司)，23.75 mg/次，口服，1次/d。聯用組患者給予美托洛爾及益心舒膠囊(貴州信邦藥業有限公司)，其中美托洛爾和單純組一致，同時予以益心舒膠囊1.2 g/次，口服，3次/d。2組治療4周。

1.4 血清檢測 (1)標本采集：患者治療前1 d以及治療3 d后采集清晨空腹靜脈血3 ml，以6 cm為離心半徑，進行時長為10 min的3 000 r/min離心處理，獲取上層血清保存在-80℃冰箱中備用。(2)心功能指標水平檢測：主要指標包括左室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)，超聲心動圖檢測。(3)血清Treg和IL-10水平檢測：Treg以流式細胞儀檢測。IL-10水平通過酶聯免疫吸附法檢測，相關試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司。

1.5 評價指標 比較2組臨床療效，治療前后心功能變化情況，不良反應發生情況，治療前后血清Treg和IL-10水平變化。療效判定標準[6]：(1)顯效：治療后患者的臨床癥狀及體征基本消失；(2)好轉：治療后患者的臨床癥狀及體征均有所改善；(3)無效：治療后患者的臨床癥狀及體征均無改善，甚至加重?？傆行?顯效+好轉。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 聯用組治療總有效率為97.78%高于單純組的86.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=45,例(%)

2.2 2組患者治療前后心功能指標水平比較 聯用組患者的LVEF水平高于單純組，而LVESD、LVEDD水平均低于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后心功能指標水平比較

2.3 2組患者不良反應情況比較 聯用組總不良反應發生率為4.44%明顯低于單純組的17.78%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應評價 n=45,例(%)

2.4 2組患者治療前后血清Treg和IL-10水平比較 治療后聯用組血清Treg水平高于單純組，而IL-10水平低于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清Treg和IL-10水平比較

3 討論

心力衰竭為冠心病常見的嚴重并發癥之一，具有病程較長、治療周期較長以及預后不良等特點，使急診冠心病心力衰竭患者的治療頗為棘手[7-9]。相關研究表明，冠心病心力衰竭患者發病初期往往為急性發作，隨時間的不斷延長可能導致失代償慢性心力衰竭的出現，且每次發作均會對患者的心室功能造成不同程度的損害，進一步加劇患者病情[10-12]。美托洛爾是目前臨床廣泛用以治療該病患者的藥物之一，雖可獲得較為明顯的臨床療效，但不良反應發生風險較高，預后不佳[13-15]。益心舒膠囊主要是由人參和黃芪、丹參和川芎、山楂、五味子和麥冬等中藥組成，具有益氣復脈、養陰生津以及活血化瘀的功效，目前已被廣泛應用于冠心病的治療中，效果明顯[16-18]。

本研究發現，聯用組治療總有效率高于單純組，且心功能改善程度優于單純組。證實美托洛爾與益心舒膠囊聯用治療急診冠心病心力衰竭患者的有效性。分析原因，美托洛爾屬于腎上腺素收益阻抗類藥物，可有效改善患者心律失常以及交感神經效應，同時可降低胰島細胞自身抗原以及起搏電流。而益心舒膠囊中的人參可發揮新陳代謝以及保護毛細血管內皮細胞的功效；丹參具有活血化瘀以及促進血液循環的功效；黃芪能發揮強心、舒張冠狀動脈等作用；五味子可發揮安神鎮靜以及化瘀聚氣的功效；麥冬則可改善心肌收縮功能；川芎具有抑制小動脈痙攣的功效；山楂具有歧化酶活性作用[19,20]。因此，兩種藥物聯合應用，可有效降低患者的心肌損傷，促進心功能恢復。然而，劉偉等[21]報道發現：美托洛爾與益心舒膠囊聯用治療急診冠心病心力衰竭患者的總有效率為92.50%，低于本研究結果。導致兩項研究發生差異的主要原因可能是兩項研究納入對象的年齡范圍、病程以及NYHA分級不同有關。此外，聯用組總不良反應發生率低于單純組。提示美托洛爾與益心舒膠囊聯用治療急診冠心病心力衰竭患者的安全性較佳。究其原因，益心舒膠囊屬于中藥制劑，具有增效減毒的功效，有利于降低美托洛爾所致系列相關不良反應。另外，相關研究報道，炎性因子是導致冠心病發生的重要獨立危險因素，其中Terg和IL-10均是臨床上應用較為廣泛的炎性因子[22]。Terg具有免疫抑制作用，亦是T細胞亞群特殊類型之一，可調控免疫耐受以及介導免疫作用。IL-10是由T細胞以及B細胞分泌而來的一種異質性細胞因子，可發揮抑制T細胞的活化以及IL-6等細胞因子的作用。本結果發現，聯用組血清Treg水平高于單純組，而IL-10水平低于單純組?？紤]其主要原因可能和益心舒膠囊具有抑制炎性反應以及抗氧化等作用有關。

綜上所述，美托洛爾與益心舒膠囊聯合應用于急診冠心病心力衰竭患者中，可發揮明顯的改善心功能作用，且具有較好的用藥安全性，有利于調節患者血清Treg以及IL-10水平，值得推廣應用。