早期類風濕關節炎患者的臨床特點與中醫證候分布規律研究

王秀芳 趙衍振 樊冰 張迪

【摘 要】目的：通過統計分析早期類風濕關節炎患者的臨床特點，探討證候分布規律。方法：收集2019年1月至2020年9月在山東中醫藥大學附屬醫院就診的早期類風濕關節炎患者66例，記錄其一般資料、實驗室指標、病情活動評分，辨別中醫證型，采用統計軟件進行數據分析。結果：早期類風濕關節炎患者以女性為主;高發年齡段為51～60歲;病程以6個月為主;證型分布中濕熱痹阻證19例（28.79%），痰瘀痹阻證9例（13.64%），風濕痹阻證8例（12.12%），寒濕痹阻證7例（10.61%），瘀血阻絡證、氣血兩虛證、肝腎不足證各6例（9.09%），氣陰兩虛證5例（7.58%）。各證型在性別、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、血小板（PLT）方面比較，差異有統計學意義（P < 0.05）;各證型在發病年齡、病程、抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子、DAS28-CRP評分及分級方面比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。結論：早期類風濕關節炎患者的性別、ESR、CRP、PLT與中醫證候分布存在相關性。濕熱痹阻證患者女性較多，炎癥指標較高，與類風濕關節炎疾病的活動性相關。

【關鍵詞】 類風濕關節炎;早期;臨床特點;中醫證候;相關性分析

【ABSTRACT】Objective：To explore the syndrome distribution by statistically analyzing the clinical characteristics of patients with early stage rheumatoid arthritis（RA）.Methods：Sixty-six patients with early stage RA treated in the Affiliated Hospital of Shandong University of Chinese Medicine from January 2019 to September 2020 were collected.Their general data，laboratory indexes and disease activity scores were recorded，and the TCM syndrome types were distinguished.The data were analyzed by statistical software.Results：The patients with early stage RA were mainly women.The high incidence age was 51～60 years old.The course of disease was mainly six months.In the distribution of syndrome types，there were 19 cases of dampness-heat-obstruction syndrome（28.79%），9 cases of phlegm-blood-stasis-obstruction syndrome（13.64%），8 cases of rheumatism-obstruction syndrome（12.12%），7 cases of cold-dampness-obstruction syndrome（10.61%），6 cases of blood-stasis-obstruction syndrome（9.09%），6 cases of qi and blood deficiency syndrome（9.09%），6 cases of liver and kidney deficiency syndrome（9.09%）and 5 cases of qi and yin deficiency syndrome（7.58%）.There were significant differences in gender，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP）and platelet（PLT）among syndrome types（P < 0.05）.There was no significant difference among syndrome types in age of onset，course of disease，anti cyclic citrullinated peptide antibody，rheumatoid factor，DAS28-CRP score and grade（P > 0.05）.Conclusion：The gender，ESR，CRP，PLT of patients with early stage RA are correlated with the distribution of TCM syndromes.There are more women with dampness heat obstruction syndrome，with higher inflammatory indexes，which is related to the activity of RA disease.

【Keywords】 rheumatoid arthritis;early stage;clinical features;TCM syndrome;correlation analysis

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）臨床表現為晨僵、對稱性多關節腫痛、關節僵硬甚至變形，以及血管炎、間質性肺炎、貧血等關節外表現。其基本病理改變為血管翳形成與滑膜增生，造成軟骨下骨質及關節軟骨的損壞和侵蝕，致畸率極高，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。早期診治對控制RA病情活動，減少疾病復發，提高患者存活率及長期預后具有重要意義。2015年美國風濕病學會（ACR）診療指南提出早期RA[3]的概念，即病程或有癥狀持續期 < 6個月。此指南的提出較1987年ACR[4]、2010年ACR/歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）[5]的分類標準提高了RA患者的早期診斷率?，F通過研究早期RA中醫證型分布規律，辨證論治，指導中醫藥診療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年9月在山東中醫藥大學附屬醫院就診的住院和門診早期RA患者66例。西醫診斷按照2010年ACR/EULAR頒布的RA分類標準，且病程或有癥狀持續期 < 6個月。RA病情活動程度參照以C反應蛋白（CRP）計算的28個關節疾病活動度評分（DAS28-CRP）評分標準。中醫辨證分型按照2018年中華中醫藥學會發布的《類風濕關節炎病證結合診療指南》標準[6]。

1.2 研究方法 采用回顧性的研究方法，制定RA調查表，記錄患者一般臨床資料如性別、年齡、病程、體質量指數，實驗室檢查如紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、血小板（PLT）、抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）、類風濕因子（RF）等，對患者進行DAS28-CRP評分，并進行中醫證型的判別。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以表示，多組間比較方差齊性時采用方差分析，方差不齊時采用秩和檢驗;計數資料以百分率表示，多組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料及臨床特點 66例早期RA患者中，男17例（25.76%），女49例（74.24%）;平均發病年齡（54.35±15.80）歲，51～60歲年齡段22例（33.33%）;平均病程（4.18±2.07）個月，以6個月病程為主;平均體質量指數（22.72±3.85） kg·m-2，18.5～23.9 kg·m-2區間34例（51.52%）。

2.2 中醫證候分布情況 66例患者中證候分布由高至低依次為濕熱痹阻證19例（28.79%），痰瘀痹阻證9例（13.64%），風濕痹阻證8例（12.12%），寒濕痹阻證7例（10.61%），瘀血阻絡證、氣血兩虛證、肝腎不足證各6例（9.09%），氣陰兩虛證5例（7.58%）。早期RA患者證候構成中，實證構成比為74.24%，虛證構成比為25.76%。

2.3 不同證型患者性別、發病年齡、病程比較 各中醫證型RA患者性別分布經χ2檢驗，差異有統計學意義（P = 0.003 < 0.01），女性患者比率高于男性;各中醫證型發病年齡、病程分布的數據經Fisher精確檢驗，結果顯示，發病年齡（P = 0.52）和病程（P = 0.23）在各中醫證型中比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.4 不同證型患者ESR、CRP、PLT比較 各中醫證型RA患者ESR、CRP、PLT經單因素方差分析，結果顯示，ESR（P = 0.01）、CRP（P = 0.03）、PLT（P = 0.04）在各中醫證型中比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。將數據進行事后檢驗多重比較發現，ESR、CRP和PLT在濕熱痹阻證與寒濕痹阻證、濕熱痹阻證與瘀血阻絡證之間比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.5 不同證型患者抗CCP抗體、RF比較 不同證型RA患者抗CCP抗體、RF經秩和檢驗，結果顯示，抗CCP抗體（P = 0.48）、RF（P = 0.19）在各中醫證型中比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.6 不同證型患者DAS28-CRP評分及分級比較 各中醫證型RA患者DAS28-CRP評分經單因素方差分析，差異無統計學意義（P = 0.18 > 0.05），DAS28-CRP評分分級在中醫證型中經χ2檢驗，差異無統計學意義（P = 0.23 > 0.05）。見表3、表4。

3 討 論

本研究中，早期RA患者證候比例由高至低依次為濕熱痹阻證、痰瘀痹阻證、風濕痹阻證、寒濕痹阻證、瘀血阻絡證、氣血兩虛證、肝腎不足證、氣陰兩虛證。女性患者高于男性，差異有統計學意義（P < 0.01）。許飛等[7]回顧性分析4028例RA患者的中醫證候，其中氣陰兩虛證僅4例。本研究男性氣陰兩虛證5例，而女性為0例。男性本為陽剛之體，平素多勞累，耗氣，且喜嗜煙酒、辛辣，傷陰，隨著年齡的增長，氣陰漸顯不足，故氣陰兩虛證多見;女性為陰柔之體，同氣相求，對于濕等陰邪有易感性，日久化熱，濕熱結合，痹阻血脈經絡，濕熱痹阻證多見。體質量指數以18.5～23.9 kg·m-2區間最多，占比51.52%，說明早期RA患者較多，處于正常體質量狀態，體質量指數≥28 kg·m-2的肥胖患者最少，僅有7例。發病年齡多集中在51～60歲，符合臨床所見。病程以6個月居多，其分布差異均無統計學意義（P > 0.05）。

ESR、CRP、PLT是反映RA病情活動性的主要實驗室指標[8]，本研究8種證型比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）。濕熱痹阻證、肝腎不足證、氣陰兩虛證、瘀血阻絡證數值較高，說明病情活動時不僅是實證居多，虛證也可急性發作，反映了病情活動度。進一步研究發現，ESR濕熱痹阻證與風濕痹阻證、寒濕痹阻證、痰瘀痹阻證、瘀血阻絡證比較，差異有統計學意義（P < 0.05）;CRP濕熱痹阻證與風濕痹阻證、寒濕痹阻證、瘀血阻絡證比較，差異有統計學意義（P < 0.01）;PLT濕熱痹阻證與寒濕痹阻證、痰瘀痹阻證、瘀血阻絡證、肝腎不足證比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。濕熱痹阻證患者會出現關節紅腫熱痛，炎癥活動強烈，ESR、CRP、PLT也是代表炎性反應的重要指標，表明患者處于疾病活動期。李克嵩等[9]納入863例女性RA患者，ESR濕熱痹阻證與其他證型比較，差異有統計學意義（P < 0.05）;PLT濕熱痹阻證與寒濕痹阻證比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。ESR、CRP水平在濕熱痹阻證中明顯升高[10-11]。對于RA的診斷，抗CCP抗體的敏感度為64.56%，特異度為92.94%;RF敏感度為60.46%，特異度為80.00%[12]。本研究中，抗CCP抗體、RF在各中醫證型比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

DAS28評分是判斷RA病情活動的有效指標。本研究采取了DAS28-CRP評分，收集患者的壓痛關節數、腫脹關節數、CRP、患者對病情的總體評價，對RA患者進行評分。結果DAS28-CRP評分濕熱痹阻證數值最高，且占比最多，共19例次;但在8種證型之間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。張鳴鶴[13]辨治RA患者多以清熱解毒、除濕通痹為主，結果炎癥指標明顯降低，DAS28評分達到低活動度，甚者病情緩解。DAS28-CRP評分分級以5.1～﹥3.2分最多，共45例，說明本研究的早期RA患者多處于中活動度;但其在中醫證型分布中差異無統計學意義（P > 0.05）。本次DAS28 > 5.1分者共5例，說明此5例早期RA患者處于疾病高活動度;男女比為2∶3，此2例男性體質量指數正常;濕熱痹阻證3例，其中2例女性;痰瘀痹阻證2例，男女各1例。壓痛關節數均≥14個，ESR、CRP滴度升高，說明濕、熱、痰、瘀可反映RA的病情活動。

近年來，對于RA病因、發病機制及治療的研究越發深入，我國患病率為0.2%～0.4%[14-15]，相對于其他風濕病為多發病，臨床較常見。但難點在于早期診療，防治關節畸形及關節外損害，提高患者存活率及長期預后，為RA患者爭取最佳治療時機。今后應多中心、大樣本深入探索早期RA病證規律，并尋找有效的中醫辨治方法，做到更加符合循證醫學體系，客觀、科學地研究指導臨床。

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收稿日期：2021-05-14;修回日期：2021-06-15