血清hs-CRP水平在學齡期嚴重膿毒癥患兒連續性血液凈化治療臨床預后中的意義

王欣欣 柳 悅 王 琪

(商丘市第一人民醫院兒童重癥監護室 商丘 476000)

嚴重膿毒癥是由膿毒癥進一步發展導致的器官功能障礙及組織灌注不足，是兒科重癥監護病房常見的一種嚴重疾病[1～2]。目前，臨床多采用連續性血液凈化治療嚴重膿毒癥，以恢復機體液體平衡，但可能受到患兒個體體質差異或其他因素影響，導致部分患兒治療后臨床預后不佳[3～4]。文獻報道嚴重膿毒癥的發生與感染有關，致病菌感染機體后可激活機體免疫系統，促進致炎因子的釋放，而超敏C-反應蛋白(High-sensitivity C-reactive proteins，hs-CRP)是由肝臟合成的C反應蛋白，可反映全身性炎癥反應[5～6]。因此，臨床考慮血清hs-CRP水平可能與連續性血液凈化治療臨床預后存在關系。本研究將探討血清hs-CRP水平與學齡期嚴重膿毒癥患兒連續性血液凈化治療臨床預后的相關性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性選取2019年7月～2020年10月在我院接受治療的102例學齡期嚴重膿毒癥患兒作為研究對象，其中男56例，女46例；年齡7～10歲，平均年齡(8.41±1.02)歲；102例患兒中肺炎感染者45例，消化系統感染者33例，其他24例；所有患兒均符合嚴重膿毒癥的診斷標準，且均行連續性血液凈化治療。本研究方案已獲得本院醫學倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。納入標準：符合《兒科學》[7]中嚴重膿毒癥診斷標準，且出現2個或2個以上器官功能障礙；均為學齡期兒童。排除標準：合并惡性腫瘤者；患有精神疾病者；無法耐受連續性血液凈化治療者。

1.2 方法

1.2.1治療方法

患兒均采用連續性血液凈化治療，儀器選擇瑞典金寶公司Prisma-Flex，相配套的Prisma-M60型過濾器，采用24h連續性血液凈化治療，設置模式為連續性靜脈-靜脈血液濾過、連續性靜脈-靜脈血液透析濾過模式，選擇前后置換同時進行，置換液流速為200～1000nL/h，透析液流速為400～2000ml/h。并根據患兒實際情況，行抗凝治療，連續治療1周。

1.2.2評價指標

治療1周后，評估患兒臨床療效[8]：顯效：體溫正常，心率、呼吸平穩，血流動力學穩定，血生化、凝血功能等指標基本正常；有效：體溫<38.5℃，心率、呼吸基本正常，其他指標均有好轉趨勢；無效：高熱不退，生命體征不穩定，藥物無法維持血流動力學穩定。治療總有效率=治愈率+有效率。將治療總有效納入預后良好組，將治療無效納入預后不良組。

1.2.3血清檢查

所有入組患兒均于治療前清晨空腹采集靜脈血3ml，3000r/min，離心10min后，應用全自動生化分析儀(德國羅氏，型號：P800)檢測兩組hs-CRP水平。

1.2.4統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

經連續性血液凈化治療1周后，102例嚴重膿毒癥患兒顯效率為45.10%(46/102)，有效率為38.23%(39/102)，無效率為16.67%(17/102)。

2.2 臨床資料

兩組性別、年齡、發病原因比較，差異無統計學意義(P>0.05)；預后不良組血清hs-CRP水平較預后良好組升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床資料分析[n(%)]

2.3 血清hs-CRP水平與學齡期嚴重膿血癥患兒連續性血液凈化治療臨床預后關系分析

將連續性血液凈化治療學齡期嚴重膿毒癥患兒的療效作為自變量(1=無效，0=有效)，將hs-CRP水平作為自變量，經Logistics回歸分析結果顯示，hs-CRP水平高表達可能與學齡期嚴重膿毒癥連續性血液凈化治療預后不良相關(OR>1，P<0.05)，見表2。

表2 hs-CRP水平與學齡期嚴重膿毒癥連續性血液凈化治療臨床預后的關系

2.4 血清hs-CRP對學齡期嚴重膿毒癥連續性血液凈化治療臨床預后預測分析

通過繪制ROC曲線(圖1)得知，hs-CRP檢測AUC>0.7，當取最佳閾值時可獲得最佳預測價值，見表3。

表3 hs-CRP對學齡期嚴重膿毒癥連續性血液凈化治療臨床預后預測分析

圖1 hs-CRP預測學齡期嚴重膿毒癥連續性血液凈化治療臨床預后的ROC曲線

3 討論

連續性血液凈化是治療嚴重膿毒癥常用方案，可通過對流、彌散、吸附的方式清除血液中的小分子，進而調節電解質、酸堿平衡，且連續性血液凈化治療可抑制白細胞的過度激活、清除炎癥介質、阻斷過度免疫，以維持免疫平衡，有效保護患兒的臟器功能，改善預后[9～10]。本研究結果顯示，102例嚴重膿毒癥患兒經連續性血液凈化治療后顯效率為45.10%(46/102)，無效率為16.67%(17/102)，這提示連續性血液凈化治療有良好效果，但仍有部分患兒治療后預后不佳。因此早期通過有效指標評估患兒病情及預后以指導治療方案的制定，以改善患兒預后尤為重要。

嚴重膿毒癥可導致患兒多器官功能衰竭，膿毒癥的發生、進展與機體免疫功能紊亂密切相關[11～12]。當機體免疫功能失調后，促進炎癥因子的釋放，進而打破機體內促炎與抗炎反應的動態平衡，導致機體呈現不同的病理狀態，故炎癥反應參與嚴重膿毒癥的發生及發展[13～14]。hs-CRP作為一種急性時相蛋白，可與細菌、真菌等微生物多聚糖結合，在機體受到細菌感染時，hs-CRP水平可快速增高，感染恢復后迅速降低[15]。本研究結果顯示，預后不良組血清hs-CRP水平較預后良好組高，提示血清hs-CRP水平可能與學齡期嚴重膿毒癥患兒連續性血液凈化治療臨床預后有關。經Logistics回歸分析結果顯示，hs-CRP水平高表達可能與學齡期嚴重膿毒癥連續性血液凈化治療預后不良相關。分析原因在于，嚴重膿毒癥是嚴重感染導致的機體反應失控，同時也是大量炎性介質、細胞因子對機體損傷的結果，若患兒治療前hs-CRP水平呈高表達，則提示其機體感染越嚴重，機體損傷程度也隨之增加，極易誘發重要臟器出現不可逆性損傷，導致連續性血液凈化治療效果不佳。因此，準確、及時的檢測相關炎性反應指標，可為后續臨床治療提供指導依據。本研究中通過繪制ROC曲線得知，hs-CRP檢測AUC>0.7，當取最佳閾值時可獲得最佳預測價值，提示血清hs-CRP水平可預測學齡期嚴重膿毒癥患兒連續性血液凈化治療的治療效果。

綜上所述，血清hs-CRP水平與學齡期嚴重膿毒癥患兒連續性血液凈化治療臨床預后密切相關，可為評估嚴重膿毒癥患兒預后提供有效的臨床依據。