橋接治療在急性缺血性腦卒中治療中的應用△

潘海珍 梁麗燕 鄧金德

(1.龍川縣人民醫院腦系一區 河源 517300；2.龍川縣人民醫院康復科 河源 517300)

急性缺血性腦卒中(AIS)主要是由于腦血液供應障礙所致，通常表現出運動功能障礙、失語等病理學特征，具有起病急、病程進展迅速等特點[1]。既往臨床多采用阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片治療AIS，其中阿司匹林通過抑制血小板聚集，阻止血栓形成，從而達到治療功效。而硫酸氫氯吡格雷片與阿司匹林腸溶片同屬于血小板聚集抑制劑，兩者協同應用可有效促進患者神經功能恢復。雖然兩種藥物能夠在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但其僅能作用于血小板聚集單個環節，且起效緩慢，治療效果具有局限性，無法達到臨床預期[2～3]。注射用鹽酸替羅非班在給藥后可快速發揮藥效，能夠有效預防血栓形成，在治療AIS中具有重要意義?；诖?，本研究分析橋接治療在AIS患者治療中的效果，旨在尋求更為安全有效的用藥措施，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月～2021年3月我院收治的82例AIS患者，研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》[4]相關規定；伴有耳鳴、說話不清等癥狀；起病時間<24h；患者知情并加入。排除標準：近期做手術者；重要臟器嚴重不良者；孕婦；神經功能異常者；本方案所使用的藥物過敏者；存在嚴重顱腦外傷者。按隨機數字表法分為對照組和試驗組各41例。對照組男25例，女16例；年齡38～82歲，平均年齡(58.45±2.61)歲；卒中部位：基地核區23例，腦葉14例，腦干4例；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病12例，冠心病8例；體質量指數(BMI)19～27kg/m2，平均BMI(23.61±0.43)kg/m2。試驗組男26例，女15例；年齡50～71歲，平均年齡(58.53±2.66)歲；卒中部位：基地核區25例，腦葉13例，腦干3例；合并疾?。焊哐獕?2例，糖尿病13例，冠心病6例；BMI 20～28kg/m2，平均BMI(23.67±0.46)kg/m2。比較兩組一般資料，無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后，先予以其抗氧自由基、調脂穩定斑塊等常規處理，隨后對照組予以口服阿司匹林腸溶片(拜爾醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021)，100mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20180029)，75mg/次，1次/d。試驗組采取注射用鹽酸替羅非班(山東新時代藥業，國藥準字H20090227)，將12.5mg藥物與48ml的0.9%氯化鈉溶液混合，靜脈微泵泵入；或鹽酸替羅非班注射液(魯南貝特制藥，國藥準字H20090328)50ml靜脈微泵泵入；采用0.1μg/kg/min速度持續滴注48h，之后再口服阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片，與阿司匹林腸溶片、硫酸氯吡格雷片重疊應用4h。兩組需連續用藥10d。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、神經功能缺損程度、生活質量、血流動力學、不良反應。(1)臨床療效：顯效：體征恢復，癥狀消失；有效：體征改善，癥狀減輕；無效：癥狀無變化?？傆行?顯效率+有效率。(2)神經功能缺損程度：治療前、治療10d后采取美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評估。量表共分為視野、感覺、語言等11個條目，采用4級評分法，滿分42分，重度：21～42分；中重度：15～20分；中度：5～15分；輕度：1～4分；正常：0～1分。(3)生活質量：采用健康調查簡表(SF-36)[6]評估。量表共分為軀體角色、活力等8個維度，分為36個條目，采取6級評分，將其換算為百分制，滿分100分，得分越高，生活質量越好。(4)血流動力學：采用血液流變儀檢測患者治療前、治療10d后的切濃度(HSV)、紅細胞沉降率(ESR)、高低切濃度(LSV)水平。(5)不良反應：記錄牙齦出血等發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組治療總有效率高于對照組，有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 血流動力學

兩組治療前的HSV、ESR、LSV水平相比，無統計學差異(P>0.05)；試驗組治療10d后的HSV、ESR、LSV水平較對照組低，有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血流動力學對比

2.3 神經功能缺損程度與生活質量

兩組治療前的NIHSS、SF-36評分相比，無統計學差異(P>0.05)；試驗組治療10d后的NIHSS評分較對照組低，SF-36評分較對照組高，有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組神經功能缺損程度與生活質量對比分)

2.4 不良反應

對照組3例牙齦出血、4例嘔吐，不良反應發生率為17.07%(7/41)；試驗組2例牙齦出血、1例嘔吐，不良反應發生率為7.32%(3/41)。兩組不良反應相當，無統計學差異(χ2=1.822，P=0.177)。

3 討論

AIS發病機制較為復雜，臨床認為血栓形成、動脈粥樣硬化等均參與其發病過程，以頭暈、偏癱等為主要臨床癥狀，若未采取及時有效的治療，易導致大量神經細胞變性壞死，嚴重威脅患者生命安全。靜脈溶栓作為公認的AIS有效治療方式，通過將溶栓類藥注射于靜脈，進而溶解血管內溶栓，疏通血管，有效緩解其臨床癥狀[7]。然而靜脈溶栓具有嚴格的時間窗限制，多數患者受各種原因影響致使其錯過最佳溶栓時機，故僅能選擇抗血小板類藥物治療。

阿司匹林腸溶片與硫酸氫氯吡格雷片均為抗血小板聚集類藥物，其中阿司匹林腸溶片通過抑制環氧酶(COX)中即絲氨基殘基的羥基，促使其發揮乙?；?，使得COX活性降低，進而發揮抗血小板作用。而硫酸氫氯吡格雷片屬前體藥物，進入人體后，經生物轉化后與血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受體結合，阻止ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物活化，從而阻止血小板聚集[8]。與阿司匹林腸溶片兩者協同增效，可在一定程度上改善AIS患者神經功能，但兩者均需口服用藥，藥效發揮緩慢，且多數患者存有氯吡格雷與阿司匹林抵抗，無法滿足臨床所需。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率、SF-36評分較對照組高，NIHSS評分、HSV、ESR、LSV水平較對照組低，且兩組均無嚴重不良反應，提示替羅非班橋接抗血小板藥物能夠有效調節AIS患者血流動力學，恢復其神經功能，進而提高生活質量水平。注射用鹽酸替羅非班經靜脈滴注進入人體后，可于5min內發揮藥效，抑制血小板聚集，有效防止血栓形成。同時，注射用鹽酸替羅非班還能夠溶解新鮮血栓，提升梗死血管再灌注，以此改善血流動力學[9～10]。此外，注射用鹽酸替羅非班作為血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa拮抗劑，能夠明顯抑制纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結合，進而阻斷血小板交聯、聚集，促進血管再通，顯著減輕神經功能損傷[11～12]。注射用鹽酸替羅非班與硫酸氫氯吡格雷片、阿司匹林腸溶片橋接使用，能夠最大程度發揮藥效，改善AIS患者神經功能。

綜上所述，橋接治療在AIS患者治療中療效確切，可于早期及時改善AIS患者腦部血液供應，恢復其血流動力學，促進其神經功能恢復，提升生活質量水平，且不會增加不良反應，應用價值較高。