慢性腎小球腎炎患者血壓晨峰、心率變異性、血管內皮功能及腎功能損害間關系研究

徐保振， 高玉偉， 楊洪娟， 王 靜， 王興華， 李丹露， 胡秀紅

河北醫科大學第一醫院 腎內一科，河北 石家莊 050031

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)是一種由免疫介導炎癥為主引發的慢性腎小球病變為主的疾病，主要臨床表現為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等，且患者腎功能出現不同程度衰退，極易合并心血管疾病，嚴重威脅患者的生命健康[1-4]。血壓晨峰是指清晨血壓從相對較低水平在短時間內急劇上升至較高水平，與心血管疾病的發生密切相關[5-6]。心率變異性(heart rate variability，HRV)是指竇性心律在一定時間內周期性變化的現象，對心血管疾病病情判斷及預防具有重要價值[7]。血管內皮功能紊亂與動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病等一系列疾病有關[8-9]。本研究旨在探討CGN患者血壓晨峰、HRV、血管內皮功能及腎功能損害間的關系?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2018年6月至2019年6月河北醫科大學第一醫院收治的100例CGN患者為研究對象。其中，男性60例，女性40例；年齡38～72歲，平均年齡(53.49±7.36)歲。納入標準：年齡>18歲；在未使用降壓藥的情況下，非同日安靜狀態測量3次血壓，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mmHg，或既往診斷高血壓現接受降壓治療；臨床資料完整。排除標準：原發性高血壓；冠心病、心臟瓣膜病、心肌病、肺心病、腦血管意外、甲狀腺疾病、肝疾病、血液病、腫瘤等慢性病史；慢性腎病5期接受腎替代治療。本研究經醫院倫理委員會批準?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 研究方法 所有患者于清晨抽取空腹靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附試驗測量血漿內皮素-1(endothelins 1，ET-1)水平，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。采用慢性腎病流行病學合作組公式計算患者的腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)，根據eGFR水平將患者分為腎功能正常-輕度下降組[eGFR>60 ml/(min·1.73 m2)，n=29]、中度下降組[30 ml/(min·1.73 m2)≤eGFR≤60 ml/(min·1.73 m2)，n=47]、重度下降組[eGFR<30 ml/(min·1.73 m2)，n=24]。HRV測定：采用日本seerlight動態心電圖記錄儀對患者進行24 h監測和分析，時域指標包括正常竇性心搏間期的標準差(standard deviation of the normal-to-normal intervals，SDNN)、5 min時段NN間期的均值標準差(SD of the averages of RR intervals in all 5-minutes egments，SDANN)、相鄰R-R間期差值均方根(root-means quare successive differences，rMSSD)，頻域指標包括低頻功率(low frequency，LF)及高頻功率(high frequency，HF)。根據患者有無血壓晨峰現象將其分為血壓晨峰組(n=40)與非血壓晨峰組(n=60)。采用動態血壓儀監測患者24 h動態血壓相關參數：袖帶縛于患者左上臂，進行晝(6:00～22:00)、夜(22:00至次日6:00)24 h監測，間隔30 min測壓1次。血壓晨峰≥35 mmHg即為存在血壓晨峰。

血壓晨峰=清晨收縮壓平均值(起床后2 h內)-夜間最低收縮壓平均值(夜間最低及前后共3次收縮壓平均值)

2 結果

2.1 不同腎功能組患者血壓晨峰、HRV、血管內皮損傷情況比較 重度下降組、中度下降組的血壓晨峰、ET-1、LF水平均高于正常-輕度下降組，NO、SDNN、SDANN、rMMSD、HF水平均低于正常-輕度下降組，差異均有統計學意義(P<0.05)；且重度下降組血壓晨峰、ET-1、LF水平均高于中度下降組，NO、SDNN、SDANN、rMMSD、HF水平均低于中度下降組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同腎功能患者血壓晨峰、HRV、血管內皮損傷情況比較

2.2 腎功能損害與血壓晨峰、HRV、血管內皮損傷的相關性 Pearson相關分析顯示，腎功能損害與血壓晨峰、ET-1、LF間均呈正相關(r值分別為0.682、0.618、0.479，P<0.05)，與NO、SDNN、SDANN、rMSSD、HF間均呈負相關(r值分別為-0.702、-0.453、-0.538、-0.604、-0.408，P<0.05)。

2.3 不同血壓晨峰患者HRV、血管內皮損傷情況比較 血壓晨峰組ET-1、LF水平均高于非血壓晨峰組，NO、SDNN、SDANN、rMMSD、HF均低于非血壓晨峰組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同血壓晨峰患者HRV、血管內皮損傷情況比較

2.4 血壓晨峰與HRV、血管內皮損傷的相關性 Pearson相關分析顯示，血壓晨峰與ET-1、LF間均呈正相關(r值分別為0.649、0.519，P<0.05)，與NO、SDNN、SDANN、rMSSD、HF間均呈負相關(r值分別為-0.683、-0.534、-0.462、-0.498、-0.536，P<0.05)。

3 討論

CGN是我國老年人群的多發病之一，據統計，約80%的CGN患者伴有高血壓，且高血壓與腎小球硬化及腎損害的發生、發展密切相關[10]。高血壓患者極易出現血壓晨峰現象，導致動脈壓力增高，出現血管內皮損傷，使管壁發生形態改變，形成動脈粥樣硬化[11-12]。因此，探討CGN患者血壓晨峰、HRV、血管內皮功能與腎功能損傷間的關系極有意義。

本研究結果顯示，腎功能重度下降組、中度下降組血壓晨峰、ET-1、LF水平均高于正常-輕度下降組，NO、SDNN、SDANN、rMMSD、HF水平均低于正常-輕度下降組(P<0.05)；且重度下降組血壓晨峰、ET-1、LF水平均高于中度下降組，NO、SDNN、SDANN、rMMSD、HF水平均低于中度下降組(P<0.05)。這說明腎功能損傷越嚴重，患者血壓晨峰、HRV降低程度及血管內皮損傷越嚴重。原因可能為，隨著腎功能衰退，患者體內血容量增多，水鈉潴留加重，進而造成周圍血管收縮，外周阻力增加，同時，腎內抗高血壓物質的分泌減少，使血管張力失衡，從而造成血壓升高；腎功能衰退時，腎動脈周圍的交感神經被激活，進而影響了自主神經調節，造成心率異常，出現HRV降低；在CGN患者伴隨著高血壓出現時，體內收縮血管物質分泌增加，舒張血管物質分泌減少，導致血管內皮依賴性收縮功能增強，舒張功能減弱，進而造成了血管內皮損傷[13]。且本研究結果顯示，腎功能損害與血壓晨峰、ET-1、LF間均呈正相關，與NO、SDNN、SDANN、rMSSD、HF間均呈負相關。進一步說明CGN患者腎功能損傷程度與血壓晨峰、HRV降低程度及血管內皮損傷密切相關。

本研究結果還顯示，血壓晨峰組ET-1、LF水平均高于非血壓晨峰組，NO、SDNN、SDANN、rMMSD、HF均低于非血壓晨峰組。這說明有血壓晨峰患者的HRV降低程度及血管內皮損傷程度較高。原因可能為，清晨血壓驟升導致血管內血流動力學改變，增加了血管壁的剪切力，加重血管內皮損傷，晨峰異常還可使血壓變異性增大，加劇靶器官損害，對心臟、動脈產生重要影響，交感神經系統激活，進而造成HRV[14]。且本研究結果顯示，血壓晨峰與ET-1、LF間均呈正相關，與NO、SDNN、SDANN、rMSSD、HF間均呈負相關。進一步說明了CGN患者血壓晨峰與HRV降低程度及血管內皮損傷密切相關，這與張闖等[15]研究結果部分一致。

綜上所述，CGN患者腎功能損傷程度與血壓晨峰、HRV降低程度及血管內皮損傷密切相關，血壓晨峰與HRV降低程度及血管內皮損傷密切相關。因此，在臨床上，應重視對患者進行動態血壓監測、自主神經功能保護及血管內皮保護，有利于延緩腎功能衰退，減少心腦血管并發癥。