司維拉姆聯合骨化三醇沖擊治療尿毒癥繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床療效觀察

唐翠英

（桂林市興安兩江醫院 腎內科，廣西 桂林 541300）

0 引言

尿毒癥并非為獨立疾病，而是各種晚期腎臟疾病共有的臨床綜合征，患者多表現為代謝性酸中毒、水鈉、鉀鈣磷代謝紊亂等癥狀，持續性癥狀影響將刺激到甲狀腺分泌過量甲狀旁腺激素（PTH），并促使機體甲狀旁腺過度代償增生，繼而出現繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）病癥[1]。一旦尿毒癥患者合并SHPT，將進一步加重臨床癥狀及增加生命風險，因此臨床強調及時采取有效積極措施是有必要的[2]。目前臨床主要采用限制磷攝入、藥物、外科手術治療等，其中司維拉姆可以有效改善鈣磷代謝紊亂癥狀，但是在精準醫學背景下，單一用藥療效有待進一步提高[3]?；诖?，本研究將對尿毒癥合并SHPT患者應用聯合用藥即司維拉姆聯合骨化三醇沖擊治療效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取桂林市興安兩江醫院2018年1月至2020年12月就診的54例尿毒癥合并SHPT患者，隨機數字表法分為兩組各27例。觀察組男19例，女8例，年齡20~80歲，平均（54.37±6.58）歲；腎衰竭病程2~9年，平均（4.72±1.05）年。對照組男20例，女7例，年齡23~80歲，平均（54.41±6.32）歲；腎衰竭病程2~8年，平均（4.58±1.42）年。兩組MHD繼發SHPT患者一般資料無統計學差異（P>0.05）。

納入標準：①符合《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》中5期（尿毒癥期）診斷標準及《原發性甲狀旁腺功能亢進癥診療指南》中SHPT診斷標準；②預計生存期≥6個月；③尿毒癥合并SHPT患者簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重感染、器質性病變、多發性骨髓瘤等疾病者；②近期進行重大手術治療或原發性甲狀旁腺功能亢進者；③對本研究用藥存在不耐受者；④近期服用影響骨代謝藥物者。

1.2 方法。兩組患者均實施標準化尿毒癥合并SHPT治療方案，包括采用低磷飲食、充分透析等措施，并給予骨化三醇（生產廠家：青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字：H20030490）沖擊治療，透析完后服用大劑量骨化三醇，根據甲狀旁腺激素水平調整服用劑量，501-1000 pg/mL，口服2 μg/次。觀察組患者聯合司維拉姆（生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20130160）治療，根據磷水平調整服用劑量，磷在1.78~2.41 mmol/L，鈣在2.5 mmol/L以內，口服司維拉姆1.6g/次，3次/d，餐中服用，連續治療2個月。

1.3 觀察指標。①對比兩組尿毒癥合并SHPT患者血清相關指標水平：采用檢測治療前后（2個月）血清相關指標，指標包括血清鈣（Ca）、血清磷（P）、全段PTH（iPTH）水平。其中Ca、P采用比色法及對應試劑（來源：美康生物科技有限公司）進行檢測、iPTH采用化學發光法及對應試劑（來源：上海研生實業有限公司）進行檢測。②對比兩組尿毒癥合并SHPT患者臨床療效：參照診斷標準制定，改善幅度=（治療前水平-治療后水平）/治療前水平＊100%。顯效：患者由于代謝性酸中毒及代謝紊亂等引起的骨骼疼痛、神經毒性癥狀均得到明顯緩解或消失，Ca、P、iPTH水平改善率達75%及以上；有效：骨骼疼痛、神經毒性癥狀均有所改善，Ca、P、iPTH水平改善率為30%~75%；無效：骨骼疼痛、神經毒性癥狀均未出現改善，Ca、P、iPTH水平改善率為<30%；臨床緩解率=（顯效+有效）/樣本數×100%。③對比兩組兩組尿毒癥合并SHPT患者用藥相關不良反應：統計治療過程中患者出現的用藥相關不良反應事件情況，包括頭痛、嘔吐、消化不良、腹痛等。

1.4 統計學分析。將尿毒癥合并SHPT患者治療研究數據納入SPSS 23.0軟件中分析，計量資料（血清相關指標水平）比較采用t檢驗，并以（±s）表示Ca、P、iPTH水平，計數資料（臨床療效、用藥相關不良反應）采用χ2檢驗，并以率（%）表示緩解率、發生率，（P<0.05）為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組尿毒癥合并SHPT患者臨床療效對比。觀察組（司維拉姆+骨化三醇沖擊治療）臨床緩解率（77.78%）明顯高于對照組（骨化三醇沖擊治療）緩解率（51.85%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組尿毒癥合并SHPT患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組尿毒癥合并SHPT患者血清相關指標水平對比。觀察組血清各項指標（Ca、P、iPTH）改善程度均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組尿毒癥合并SHPT患者血清相關指標水平對比（±s）

表2 兩組尿毒癥合并SHPT患者血清相關指標水平對比（±s）

注：?表明組內對比，P<0.05

?

2.3 兩組尿毒癥合并SHPT患者用藥相關不良反應對比。觀察組用藥相關不良反應率（14.81%）與對照組發生率（11.11%），差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組尿毒癥合并SHPT患者用藥相關不良反應對比[n（%）]

3 討論

慢性腎衰竭（CRF）是由于患者出現各種腎臟疾病引起腎臟功能出現漸進且不可逆性減退或功能喪失的臨床綜合征，一旦CRF進展為終末期，則被稱之為尿毒癥[4]。而SHPT屬于尿毒癥相關主要并發癥，幾乎所有需要進行血液透析治療的尿毒癥患者均會受到SHPT影響，一旦出現SHPT，將可能導致患者血液、心血管、骨骼等器官及系統受到損傷，嚴重者甚至可能影響到生存質量及生命安全[5]。臨床治療目標為控制血磷、血鈣、PTH水平，抑制腺體增生，降低并發癥風險。骨化三醇屬于活性維生素D制劑，其作用機制是通過促進腸道對鈣元素吸收，并調節骨礦化，促進鈣吸收，升高磷作用；司維拉姆屬于非吸收磷酸結合交聯聚合體，其作用機理是通過與腸道中磷酸、膽汁酸進行結合，降低血磷水平。本研究結果顯示，觀察組臨床緩解率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組Ca、P、iPTH改善程度均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。其原因在于骨化三醇可以促進腸道對磷吸收，但是患者治療過程中對磷清除較為有限，導致出現軟組織鈣化風險較高，嚴重影響了沖擊治療的效果；司維拉姆可以與消化道中磷酸根進行結合，降低消化道吸收，進而降低血清中磷酸根濃度。聯合司維拉姆可以進一步提高調節生化指標，改善心血管系統功能。觀察組用藥相關不良反應率與對照組差異無統計學意義（P>0.05）。說明聯合用藥治療相對安全，且聯合用藥可以降低單一藥物治療濃度，避免過量引起嚴重不良反應。同時司維拉姆可以有效避免骨化三醇治療引起的高鈣、高磷副作用，降低異位鈣化發生率。綜上所述，司維拉姆聯合骨化三醇沖擊治療尿毒癥合并SHPT患者臨床效果顯著，可有效改善Ca、P、iPTH生化指標，且安全性較高。