恩替卡韋治療乙肝肝硬化代償期患者HBV-DNA水平及肝功能的臨床觀察

郭運萍

（運城市第二醫院，山西 運城 044000）

0 引言

乙肝肝硬化是臨床上常見的一種疾病，是指慢性乙肝引起的肝臟慢性、彌漫性病變，早期肝臟代償功能較強，多數患者無明顯臨床癥狀，該期稱為代償期，后期肝臟失代償，主要表現為門脈高壓和肝功能損害，并伴多系統受累，晚期可出現諸多并發癥，如繼發感染、腹水、上消化道出血、脾功能亢進、肝性腦病、腫瘤等，對患者生命健康造成了嚴重威脅，因此，對其采取及時早期的治療尤為重要[1]。目前臨床上治療該病以病因治療（抗病毒治療）為主，結合抗炎抗肝纖維化，實施有效的抗病毒治療均可有效延緩疾病進展。臨床上常見的抗病毒藥物較多，恩替卡韋為抗病毒CHB核苷（酸）類似物，可有效抑制HBV DNA復制，進而延緩患者疾病進展[2]。本研究即分析探討了恩替卡韋對乙肝肝硬化代償期患者HBV-DNA水平及肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取運城市第二醫院2017年1月至2020年1月收治的296例乙肝肝硬化代償期患者，其中男150例，女146例，年齡32~78歲，平均（55.36±8.46）歲。納入標準[3]：①所有患者均經臨床確診；②臨床資料完整；③對本研究知情并同意者；④簽署服藥同意書。排除標準：①并發惡性腫瘤者；②哺乳期或妊娠期女性；③治療依從性較差者。

1.2 方法。所有患者均行保肝抗炎治療，盡早開始綜合治療、病因治療，必要時抗炎抗肝纖維化治療，給予積極預防并發癥等常規治療，在此基礎上，給予患者恩替卡韋片口服，0.5 mg/次，1次/d，該藥國藥準字為H20100129，由蘇州東瑞制藥有限公司生產。均治療一年，囑患者堅持科學用藥，不可自行增減藥量或停止用藥，定期復查肝功能、乙肝病毒定量、甲胎蛋白、腹部彩超等，以評估病情和用藥效果。

1.3 觀察指標。觀察HBV-DNA水平變化情況、肝功能和HBV-DNA轉陰率，并對數據作以分析。肝功能主要觀察谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）等，分別于治療前后檢測。HBV-DNA轉陰評價標準：定量檢測結果低于高精度DNA檢測值下限，統計HBV-DNA轉陰率。

1.4 統計學分析。使用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，采用t檢驗，以（±s）表示，P<0.05表示數據有統計學差異。

2 結果

2.1 治療前后HBV-DNA水平和肝功能指標對比。治療后HBV-DNA水平及AST、ALT、TBIL等肝功能指標均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），詳細結果見表1。

表 治療前后HBV-DNA水平和肝功能指標對比（±s）

表 治療前后HBV-DNA水平和肝功能指標對比（±s）

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2.2 HBV-DNA轉陰率。296例患者中HBV-DNA轉陰224例，HBV-DNA轉陰率為75.68%。

3 討論

肝硬化是消化系統常見病，發病率較高，具有病程較長、癥狀易反復、治療難度高等特點，常見病因有病毒性肝炎、長期膽汁淤積、化學毒物或藥物以及酒精中毒等，乙型病毒性肝炎是肝硬化最為常見的一種病因，乙肝肝硬化患者早期肝臟代償功能相對較強，后期病情進展可出現諸多并發癥，甚至可進展為肝癌，對患者生命健康造成了嚴重威脅，需對其采取及時早期的治療[4]。于病情在慢性乙肝活動期、肝纖維化階段、肝硬化代償期或失代償期時，及時采取抗病毒治療，均可有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）復制，從而延長患者生存期，并提高其生活質量。有研究發現，HBV不斷復制是導致出現乙肝肝硬化代償期或失代償期，加速肝病進展，甚至出現肝癌的主要原因，HBV DNA復制使肝組織炎癥持續存在，誘發肝細胞壞死，使病情加重，故治療關鍵在于有效抑制HBV復制[5-6]。

常見抗病毒藥物較多，慢性乙型肝炎防治指南（2019版）提出，乙肝肝硬化代償期患者推薦采用替諾福韋酯、恩替卡韋、替諾福韋二代等進行長期抗病毒治療，或采用Peg-IFN-α治療，失代償期患者推薦采用恩替卡韋、替諾福韋長期治療，禁用干擾素治療，若必要可應用替諾福韋二代治療。替諾福韋酯對多種病毒具有抑制作用，該藥主要通過抑制病毒逆轉錄酶而發揮良好的抗病毒作用，且該藥使用后可生成替諾福韋雙磷酸鹽（磷酸化反應），該磷酸鹽可競爭性結合天然脫氧核糖底物，抑制病毒聚合酶，從而有效抑制HBV DNA的復制。同時該藥可通過插入病毒DNA終止DNA鏈，抑制病毒的增殖，該藥起效迅速，具有較高的生物利用度，抗病毒效果更強[7]。恩替卡韋是臨床上常見的一種鳥嘌呤核苷類似物，屬于新一代、強效、耐藥性低、安全性高的抗HBV藥物，可有效抑制HBV多聚酶，改善肝臟炎癥，使用該藥后可在機體內轉化為具有活性的三磷酸鹽（經磷酸化），該磷酸鹽可有效抑制HBV DNA正鏈的合成、HBV多聚酶的啟動以及前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成等，可有效抑制HBV DNA復制[8]。同時恩替卡韋耐藥性低，不良反應少，安全性較高[9]。

本研究結果顯示，治療后HBV-DNA水平及AST、ALT、TBIL等肝功能指標均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），可見恩替卡韋對乙肝肝硬化代償期患者是切實有效的，對患者HBV-DNA復制的抑制極為明顯，改善肝功能效果極為顯著，分析可能與該藥具有極強的抗病毒作用有關。同時296例患者中HBV-DNA轉陰224例，HBV-DNA轉陰率為75.68%，可見恩替卡韋治療可有效提升HBV-DNA轉陰率。

綜上所述，針對乙肝肝硬化代償期患者，采用恩替卡韋治療具有顯著療效，可有效降低患者HBV-DNA水平，提高HBV-DNA轉陰率，并改善其肝功能，臨床使用價值高。