桉檸蒎腸溶軟膠囊輔助藥物治療兒童分泌性中耳炎的臨床研究

徐寅鵬，黃 鸝，楊 瑩，孟 菲

(1 鄭州市第九人民醫院藥學部，鄭州 450000；2 鄭州市婦幼保健院藥學部，鄭州 450000；3 河南省中醫藥大學第一附屬醫院藥學部，鄭州 450000)

分泌性中耳炎(secretory otitis media，SOM)是臨床常見的兒童疾病，主要臨床特征表現為中耳炎性積液、患耳聽力下降，同時還有耳鳴、耳脹、耳悶、耳痛等癥狀[1]。本病好發于兒童，是導致兒童聽力下降的常見原因，常規為患耳局部藥物治療，雖然可以獲得短暫的癥狀緩解，但會導致病灶被隱藏，后期更加容易發展為鼓室硬化癥、粘連性中耳炎，進一步加重患兒聽力損害[2-5]。臨床醫生對部分患兒采用地塞米松鼓室注射治療，但由于可能導致鼓室粘連和纖維化[6]，臨床使用受到一定的限制。而采用鼓膜置管手術又存在手術風險，部分患兒及家長可能有抵觸心理[7]，因此傳統的口服藥物治療仍是大多數患兒的首選治療方式。

桉檸蒎腸溶軟膠囊在呼吸道疾病患兒的止咳化痰作用已被多數報道證明有良好臨床療效[8]，從發生學角度看，中耳可看作上呼吸道的一部分，因此桉檸蒎腸溶軟膠囊針對分泌性中耳炎患兒，除了可以加快呼吸道分泌物移動的速度，還可促進咽鼓管的黏膜纖毛擺動，從而減輕中耳腔負壓及減少鼓室滲液，是近年來較為常用的藥物。阿奇霉素是治療分泌性中耳炎最常使用的抗菌藥物之一，其對分泌性中耳炎常見肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌等3種致病菌治療效果較好。鹽酸羥甲唑啉是一種咪唑類衍生物,為α-腎上腺素能受體激動劑,具有迅速收縮鼻咽腔黏膜血管，改善中耳通氣引流的作用,其特點是起效快(1～3 min)、持續時間長(8～12 h)，目前已經有很多研究用于中耳炎的治療。本研究針對分泌性中耳炎患兒給予不同藥物治療，對比效果進行差異性分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2020年6月在本院兒科門診及住院確診的SOM患兒116例為研究對象，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組58例。其中，男性患兒65例，女性患兒51例；年齡6～14歲；患耳數量：單耳88例，雙耳28例，共144耳。兩組患兒的年齡、性別、病程等基線癥狀組間比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意，兩組患兒家屬對本研究均知情并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料組間比較

鼓室導抗圖[9]是反映鼓膜和中耳對進入外耳道空氣壓力變化的能量曲線，主要分為3種類型：A型曲線(積液的可能性很小)由一個尖峰和正常的中耳壓力組成(Ad型曲線表明鼓膜彈性異常增強；As型曲線表明鼓膜緊張度異常增加)；B型曲線(積液可能性很大)沒有明顯的峰值，是一條平坦的軌跡；C型曲線(積液的可能性介于前兩者之間)具有可識別的單峰，中耳呈負壓。

納入標準：① 年齡0～14歲患兒，男女性別不限(本臨床研究開始設計時是按照0～14歲準備，但實際操作入組時發現0～6歲低齡兒童無法完整服用桉檸蒎腸溶軟膠囊，而此藥又不可打開或嚼破后服用，因此，經統計后實際入組的研究對象為6～14歲患兒)。② 耳鏡檢查發現鼓膜渾濁，伴傳導性聽力損失者。③ 伴有耳鳴、耳痛、聽力下降等臨床癥狀者。④ 發病在10天以內者。

排除標準：① 伴有溝通障礙無法進行有效藥物治療者。② 合并有心、肝、腎等原發性疾病者。③ 既往合并外耳道炎、腺樣體肥大、鼻竇炎、鼻息肉等影響療效判斷的疾病者。④ 本次發病后已合并耳后和耳下膿腫、腦膜炎等顱內外并發癥者。⑤ 拒絕接受中耳置管者[10]。

1.2 治療方法

對照組患兒使用鹽酸羥甲唑啉噴霧劑[南京天朗制藥有限公司，國藥準字H20093704，規格0.05%(15噴/ml,每噴含鹽酸羥甲唑啉0.033 mg)]噴鼻，每次1～3噴，早晨和睡前各1次；同時給予阿奇霉素分散片(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20066358，規格0.25 g)進行治療，用水分散后口服或直接吞服，第1天劑量為10 mg/kg，第2天開始2～5 mg/kg，qd，連續治療7天。試驗組在對照組治療方案基礎上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊(北京遠大九和藥業有限公司，國藥準字H20052401，規格按桉檸蒎油計0.3 g/粒)，口服，1粒/次，tid。治療7天后如果聽力與鼓室導抗圖顯示為正常狀態可停止治療，若檢查異常應繼續治療；14天后再次檢查聽力與鼓室導抗圖。

1.3 療效判定

觀察試驗組和對照組總有效率：① 顯效：患兒耳痛、眩暈、煩躁等癥狀消失，鼓室積液消失，聽力恢復正常，鼓室導抗圖曲線恢復到峰值0.3～1.5 mm，為A型。② 有效：臨床、耳痛、眩暈、煩躁等癥狀有一定改善，多數積液消失，患兒聽力有所改善，給予相應藥物治療后其鼓室導抗圖由B型轉為AS或C型。③ 無效：臨床癥狀改善不顯著或無改善，鼓膜、內陷、積液、聽力，鼓室導抗圖曲線仍在B型?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。觀察兩組患兒治療前后，0.5、1.0和2.0 kHz等各頻率氣導平均聽閾值。觀察試驗組和對照組鼻腔異味感、惡心、鼓室粘連出現的情況[11]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒總有效率比較

治療后試驗組總有效率(93.10%)高于對照組(72.41%，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒總有效率比較 n=58，n(%)

2.2 兩組患兒治療前后分泌性中耳炎陽性臨床特征的發生率比較

治療前試驗組和對照組患兒的耳痛、眩暈、煩躁、鼓膜異常等臨床陽性癥狀的發生率，經組間比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組患兒上述4項臨床陽性癥狀的發生率均低于治療前，且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后分泌性中耳炎陽性臨床特征的發生率比較 n=58，n(%)

2.3 兩組患兒治療前后頻率氣導平均聽閾值比較

治療前試驗組和對照組0.5、1.0和2.0 kHz各頻率氣導平均聽閾值比較無統計學差異(P>0.05)；治療后試驗組和對照組各頻率氣導平均聽閾值低于治療前，且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒頻率氣導平均聽閾值比較

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較

試驗組有6例患兒治療過程中出現惡心、鼻腔異味感、鼓室粘連，不良反應發生率為10.34%；對照組不良反應發生率為12.07%，無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療后不良反應情況比較 n=58，n(%)

3 討論

分泌性中耳炎發病原因與腺樣體肥大、上呼吸道感染等相關[12]，如治療不及時，最終可能對患兒的聽力產生影響[13]。目前，分泌性中耳炎的病因沒有確切的說法，部分研究者認為有2種病因說法：① 中耳負壓：咽鼓管發生障礙是引發分泌性中耳炎的基礎性原因，當咽鼓管障礙時，氣體不能由咽鼓管進到中耳，導致中耳腔內靜脈不斷擴張，使得血管通透性不斷增強，導致中耳積液[14]。② 感染：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌是分泌型中耳炎最常見的致病菌，其分泌的內毒素會增加炎性細胞釋放細胞因子的概率，使中耳黏液纖毛系統受到損傷，從而使得黏液分泌量增多，造成中耳積液[15]。

桉檸蒎腸溶軟膠囊在近些年被廣泛用于治療兒童分泌性中耳炎，其由桉油精、檸檬烯、α-蒎烯組成[16]，3種有效成份可以調整黏液的pH值、提高黏液的移動速度、減低黏液的黏滯度、重建清除防御機制并通氣引流，從而從根本上治療黏膜炎癥反應。阿奇霉素對引起分泌性中耳炎的致病菌具有良好抗感染作用，相較于其他抗菌藥物，其在中耳-乳突感染部位組織濃度高、療程短、作用時間較長、依從性好、口服效果佳，而且有極強的免疫調節與抗炎活性。鹽酸羥甲唑啉噴霧劑噴鼻后以藥霧形式均勻彌散至咽部,能很好地收縮咽鼓管咽口黏膜使其開放,以利于改善中耳通氣引流,消除中耳積液。因此3種藥物均可用于治療分泌性中耳炎。

分泌性中耳炎患兒使用阿奇霉素聯合羥甲唑啉噴霧劑，可以同時從全身和局部進行治療，在一定程度上增加了局部療效，并且減少了患兒藥物相關不良反應。本研究結果顯示，試驗組患者的總體有效率(93.10%)高于對照組(72.4%，P<0.05)。治療后兩組患兒耳痛、眩暈、煩躁、鼓膜異常、聽力減退等陽性體征發生率均低于治療前，并且試驗組低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患兒0.5、1.0和2.0 kHz各頻率氣導平均聽閾值比較無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組各頻率氣導平均聽閾值低于治療前，且試驗組低于對照組(P<0.05)；試驗組患兒發生惡心、鼓室粘連、鼻腔異味感等不良反應的發生率為10.34%，而對照組為12.07%，兩組患兒不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)。

綜上所述，分泌性中耳炎患兒給予黏液溶解性祛痰藥桉檸蒎腸溶軟膠囊減低了黏液的黏滯度，且輔助抗菌藥物阿奇霉素殺菌抗炎、α-腎上腺素受體激動劑羥甲唑啉收縮咽鼓管，改善了中耳通氣引流。從不同的機制進行綜合治療，不但能夠提高治療效果，還可在一定程度上減少耳痛、聽力下降、鼓膜異常等陽性體征發生，并且不良反應相對較少，安全性較好。