沙美特羅替卡松吸入在緩解期慢性阻塞性肺疾病患者中的實施分析

周立民

山東省東營市第五人民醫院內科，山東 東營 257500

在呼吸內科疾病中，慢性阻塞性肺疾病是臨床多發且常見病，此類患者氣流受限進行性發展，發病后易引發患者出現胸悶、呼吸困難和慢性咳嗽等癥狀，嚴重者會出現呼吸衰竭與肺心病，對患者日常工作與生活帶來嚴重影響。因該疾病具有病程時間長、病情發作反復特點，因此治療的開展以藥物治療為首選，旨在使患者運動耐力提升，癥狀消除，急性發作次數減少，機體狀態改善。研究證實，藥物吸入療法是當前首選給藥方式[1]。沙美特羅替卡松為吸入治療的代表性藥物，在治療慢性阻塞性肺疾病方面有較好效果。為能進一步分析藥物應用功效，該文選取2018年9月—2020年9月該院接收的86例緩解期慢性阻塞性肺疾病者為對象，探究沙美特羅替卡松吸入治療療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的86例緩解期慢性阻塞性肺疾病者為對象，醫學倫理委員會知曉同意研究進行。以數字號形式隨機進行組別分設，即對照組（n=43）、觀察組（n=43）。對照組患者中，有25例為男性，18例為女性；年齡57～88歲，平均（66.21±2.23）歲；病程1～10年，平均（5.21±0.14）年；肺功能分級：II級、III級所占例數分別是27例、15例。觀察組患者中，有26例為男性，17例為女性；年齡57～88歲，平均（66.42±2.31）歲；病程1～10年，平均（5.18±0.16）年；肺功能分級：II級、III級所占例數分別是28例、14例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：該次研究選取的緩解期慢性阻塞性肺疾病者均與《慢性阻塞性肺疾病診治南中》[2]中表述的診斷標準相符；研究所選病例已在入組前2 d停止對相關支氣管擴張劑的應用，且在入組前2周無抗菌藥物應用史，于12周內無激素類藥物應用史；研究所選病例年齡均不低于57歲，但未超過88歲；研究對象知曉同意研究進行。

排除標準：伴顯著精神功能、狀態異常者；血液系統疾病者；惡性腫瘤患者；藥物禁忌證者。

1.3 方法

予以對照組患者常規治療，即茶堿緩釋片（國藥準字H22020130；規格：0.1 g）、鹽酸氨溴索片 （國藥準字H20000280；規格：30 mg），指導患者口服用藥，其中，行茶堿緩釋片治療時，用藥劑量0.1 g/次，2次/d；行鹽酸氨溴索片治療時，用藥劑量30 mg/d，3次/d。連續治療3個月。在此基礎上，選擇應用沙美特羅替卡松（國藥準字H20150325；規格：50μg）吸入治療觀察組患者，2次/d，2撳/d，每次吸入后實施清水漱口。共用藥3個月。

1.4 評價標準

比較患者治療療效，于治療后進行，以顯效、好轉、無效為標準，其中，癥狀積分減少率不低于70%，臨床體征和癥狀改善顯著或基本消失，痰培養結果顯示呈陰性，滿足上述符合顯效；癥狀積分減少率在69%～30%，臨床體征和癥狀有所緩解，痰培養結果顯示呈陰性，滿足上述符合好轉；癥狀積分減少率未超過30%，相比治療前，臨床體征和癥狀無變化，甚至加劇，痰培養結果為陽性，對上述標準符合為無效。

比較患者生活質量情況，于治療后進行，選用圣喬治醫院呼吸問卷（SGRQ）[4]進行，量表內容包括疾病影響（100分）、活動（100分）和臨床癥狀（100分），評分越高說明患者生活質量越差。

在比較肺功能指標中，以治療前后為判定時間，分析患者用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容積（FEV1）和1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1/FVC）具體情況。

在比較血氣分析中，以治療前后為判定時間，分析患者動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）具體情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

總有效率統計，對照組、觀察組分別是81.40%、95.35%，前者低于后者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effectiveness between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標對比

在比較肺功能指標中，以治療前為判定時間，對照組、觀察組結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；以治療后為判定時間，較對照組，觀察組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標對比（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組患者肺功能指標對比（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

組別FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值2.06±0.52 2.01±0.63 0.401 0.689 2.12±0.51 2.49±0.56 3.203 0.002 0.86±0.45 1.02±0.32 1.900 0.061 1.43±0.25 1.89±0.37 6.755 0.001 43.46±3.24 44.28±2.45 1.324 0.189 68.17±4.06 76.53±5.92 7.637 0.001

2.3 兩組患者血氣指標對比

在比較血氣指標中，以治療前為判定時間，對照組、觀察組數據評分結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；以治療后為判定時間，較對照組，觀察組PaCO2指標更低，PaO2指標更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血氣指標對比[(±s),mmHg]Table 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups[(±s),mmHg]

表3 兩組患者血氣指標對比[(±s),mmHg]Table 3 Comparison of blood gas indexes between the two groups[(±s),mmHg]

組別PaCO2治療前 治療后PaO2治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值52.19±6.43 52.49±6.37 0.217 0.829 51.59±6.51 40.79±6.36 7.782 0.001 61.99±7.16 61.59±7.09 0.260 0.795 64.39±7.90 74.79±8.22 5.982 0.001

2.4 兩組患者SGRQ評分對比

在比較SGRQ評分中，以治療前為判定時間，對照組、觀察組數據評分結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；以治療后為判定時間，較對照組，觀察組數據評分結果更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者SGRQ評分對比[(±s),分]Table 4 Comparison of SGRQ scores between the two groups[(±s),points]

表4 兩組患者SGRQ評分對比[(±s),分]Table 4 Comparison of SGRQ scores between the two groups[(±s),points]

組別活動治療前 治療后臨床癥狀治療前 治療后疾病影響治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值70.48±8.92 71.36±9.42 0.445 0.658 63.75±7.24 48.25±5.36 11.283 0.001 63.19±7.24 64.28±8.53 0.639 0.525 48.43±3.91 35.08±2.42 19.038 0.001 52.64±8.05 53.16±8.24 0.296 0.768 41.47±4.36 32.56±3.13 10.886 0.001

3 討論

慢性阻塞性肺疾病簡稱為慢阻肺，其是以氣流受限與持續呼吸癥狀為特征表現，病理生理特點為肺實質破壞與不同程度小氣道疾病共同所致慢性氣流受限[5-6]。其中，炎性反應是慢阻肺發展與發生的根本因素，患者肺組織不同部位有特異性炎癥細胞增多情況出現，包括肺血管、肺實質和氣道等，能將白細胞介素-8、白三烯等多種炎癥遞質釋放出來，而當炎癥因子異常增多時，則易導致氣道高反應性與炎癥發生，誘發肺氣腫、氣道狹窄與重構，破壞肺實質，使氣體交換減少、通氣受限[7-8]；在急性發作后患者病情會進入緩慢期，雖然臨床癥狀減輕，但肺功能會不斷惡化，病情出現進行性進展加重，誘發患者喘息、咳痰和咳嗽等癥狀，甚至還會演變為肺性腦病、呼吸衰竭和肺心病等[9-10]。

目前，慢性阻塞性肺疾病被認為是一種受多因素影響的病癥，因有害物質等異常破壞，改變患者肺臟功能與結構[11]。而且，有研究指出，職業粉塵接觸、空氣污染和吸煙等，均是誘發慢性阻塞性肺疾病發生的主要危險因素[12]；在病癥發展發生期間炎癥能起到核心作用，CD8+T淋巴細胞、肺泡巨噬細胞與中性粒細胞，均為慢阻肺主要炎癥效應細胞，會有大量炎癥介質從炎癥細胞中釋放出來，導致肺泡壁與氣道黏膜受損[13-14]，另外，研究發現，對于慢性阻塞性肺疾病患者，B細胞與CD4+T淋巴細胞在其氣道黏膜表面與肺內數量顯著增多，和病癥發展情況具有一定相關性，而且也能有效證實后天免疫反應對慢性阻塞性肺疾病炎性反應的參與，導致氣道與肺實質重塑與損傷，引發阻塞性通氣功能障礙[15-16]。

伴隨近幾年醫療研究的深入，雖然臨床在診療慢阻肺中已逐步規范化，但由于部分基層醫院醫療資源有限，導致肺功能治療儀得不到普遍應用，多數患者治療后肺功能改善不佳，易出現病情復發情況。對臨床癥狀控制和預防是當前臨床治療緩解期慢阻肺的主要主要方法，通過對肺功能持續下降情況予以阻止，能使急性加重現象發生減少，患者運動能力增強，生活質量提高，預后改善。就目前而言，糖皮質激素與長效β2受體激動劑共同吸入治療時臨床公認的最佳治療方法，有研究指出，兩種藥物的聯合應用有效上調人體的β2受體與增敏受體數目[17]。

沙美特羅替卡松吸入劑是一種復合吸入制劑，其包括丙酸氟替卡松與沙美特羅。其中，丙酸氟替卡松是目前已知且臨床常用的吸入性糖皮質激素類藥物，有較強的氣道抗炎作用，脂溶性高，對支氣管與肺內的糖皮質激素受體有較強親和性與較高選擇性，這些特性能有效增強氟替卡松局部抗炎活性，不但能對炎性介質的產生予以抑制，而且還能對起到炎性細胞滲出發生阻止，能使平滑肌收縮反應減輕，對氣道重塑抑制，有較好局部作用，同時還能減少全身不良反應發生[18-19]。另外，丙酸氟替卡松可通過提高β2受體轉錄等途徑，使支氣管平滑肌中β2受體敏感性增強，提高藥物松弛支氣管平滑肌功效[20]。除此之外，沙美特羅能通過磷酸化將支氣管與肺細胞內無活性的糖皮質激素受體活化，提高受體對糖皮質激素的敏感性。沙美特羅為長效β2受體激動劑，其選擇性較高，不但有較長作用時間，而且脂溶性較高，易將細胞膜穿透，對平滑肌β2受體持續作用，使支氣管平滑肌得以松弛，支氣管痙攣解除[21]。而且，沙美特羅還能對各種炎性細胞予以抑制，包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞，從而能對炎癥因子的釋放有效阻礙，包括組胺和白三烯等，能將抗炎功效充分發揮出來，肺部毛細血管通透性與支氣管高反應性降低[22]。所以，丙酸氟替卡松與沙美特羅的共同應用，二者能起到協同功效，將其用于對緩解期慢性阻塞性肺疾病的治療，不但能有效提高治療效果，而且還能使患者依從性提升。該研究結果顯示，對照組患者治療總有效率是81.40%，低于觀察組的95.35%（P＜0.05），說明，沙美特羅替卡松吸入治療的開展，能有效改善患者病情，降低不適感，促進機體恢復；在比較肺功能指標中，治療后，觀察組數據評分較對照組更高（P＜0.05），說明，選用沙美特羅替卡松吸入治療，有助于患者肺功能指標的改善，能有效控制疾病進展，提升臨床療效；在比較血氣指標中，治療后，對照組患者PaCO2（51.59±6.51）mmHg，高于觀察組的（40.79±6.36）mmHg；對照組患者PaO2（64.39±7.90）mmHg，低于觀察組的（74.79±8.22）mmHg（P＜0.05），說明，實施沙美特羅替卡松吸入治療，能有效改善患者血氣指標，減少不良反應發生；在比較SGRQ評分中，治療后，較對照組，觀察組數據評分結果更低（P＜0.05），說明，選擇沙美特羅替卡松吸入治療，能使患者生活質量提升，預后改善。 根據上述分析，筆者對美特羅替卡松吸入治療的作用功效做簡要概述，常規療法的實施雖然能使患者臨床不適感有所緩解，但無法有效改善患者肺功能，相比之前，選擇應用沙美特羅替卡松吸入療法，有助于患者運動能力的改善，生活質量提升，同時還能使患者肺功能有效提升，使病情得到全面改善，進而能使患者病死率降低，提高預后。因為在沙美特羅替卡松復方劑中，前者有親脂性作用強，能對氣道炎癥介質形成有效抑制，起到高反應性降低；后者脂溶性作用較強，以吸入方式進行用藥，并和沙美特羅聯合作用，能使慢阻肺患者病情有效改善。

在王昭等[23]研究中，選取慢阻肺緩解期患者80例為對象，對其中的部分患者予以沙美特羅替卡松吸入治療后，從結果中可知，患者治療總有效率能達到97.50%，其中顯效35例、有效4例、無效1例。而且，在患者肺功能指標中，FVC（1.65±0.31）L、FEV1（1.60±0.43）L、FEV1/FVC（83.10±10.23）%。由此說明，對緩解期慢阻肺患者實施美沙特羅替卡松吸入治療，能取得較好治療效果，患者肺功能指標改善。因為美沙特羅替卡松吸入治療應用，其作用效果具體體現在下述幾方面：①能使細胞內腺苷酸環化酶水平提升；②對炎性介質釋放有效抑制，包括肥大細胞、中性粒細胞；③能使支氣管平滑肌舒張；④促進受體復合物進入細胞核內。上述研究內容與該次研究報道內容相符。

綜上所述，對緩解期慢性阻塞性肺疾病患者行沙美特羅替卡松吸入治療，療效顯著，能有效改善患者血氣指標、肺功能指標，降低不適感，促進機體恢復，提高生活質量，可推廣。