短程地塞米松軟膏聯合他克莫司軟膏治療面部脂溢性皮炎的臨床效果分析

袁紹萍 吳偉棋 盧秀儀 楊娟 溫柳演

廣州醫科大學附屬第四醫院廣州市增城區人民醫院皮膚科 511300

脂溢性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，又稱脂溢性濕疹，臨床上可分為干性脂溢性皮炎和油性脂溢性皮炎，但二者均是由于皮脂腺功能亢進、皮脂分泌過多所致，該病多發于皮脂腺豐富的部位，比如頭部（可導致脂溢性脫發）、面部（主要是眉部和鼻周）、前胸（多伴隨痤瘡）、后背（可伴發毛囊炎）及耳后皮膚，主要表現為皮脂溢出部位的紅斑性皮疹，表面常附著油膩性鱗屑或痂皮，可伴不同程度的瘙癢，頭皮屑（干性糠疹）是脂溢性皮炎的一種輕型，頭皮上的脂溢性皮炎可表現為弓形、多環形或花瓣狀斑片，以及伴隨滲出或結痂的銀屑病樣斑塊，常常累及發際線，極嚴重的病例整個頭皮可覆蓋難聞的油膩性污痂。嬰兒頭皮可出現黃褐色鱗片性厚痂，附著鱗片積聚，俗稱“乳痂”。眉部皮炎常見治療紅斑和脫屑。鼻唇溝和鼻翼部分可出現淡黃或黃紅色鱗屑性斑片，有時可伴隨皸裂。該病發病率高，在成年人中的發病率為1%～3%，其病因復雜，與物理氣候因素、飲食、藥物及精神心理等多種因素有關?，F有研究認為，其發病機制多與糠秛孢子菌的親脂性酵母菌（馬拉色菌）或者細菌感染及由此所致的皮膚表面正常菌群失調、免疫功能激活、炎癥因子釋放有關系，過度的皮膚清潔和護膚品使用不當也可能是脂溢性皮炎的“幫兇”。在臨床實踐中，脂溢性皮炎的治療方案多種多樣，但效果不佳，易復發，嚴重影響患者的正常生活。長期使用糖皮質激素軟膏、抗真菌藥物及他克莫司軟膏可能會引致毛細血管擴張、皮膚萎縮、敏感性及激素依賴性皮炎，而短期使用糖皮質激素軟膏則可能引致局部發紅、灼燒、刺痛、瘙癢、脫皮及其他不良反應，令病情惡化。為探索出了一種對治療脂溢性皮炎患者既高效又不良反應少的治療方式，本研究對2019 年10 月至2021 年7 月廣州醫科大學附屬第四醫院就診的面部脂溢性皮炎患者，分組分別采用短程地塞米松軟膏聯合他克莫司軟膏治療和單獨他克莫司軟膏兩種不同治療方案，治療周期完成后對兩組患者的臨床藥物治療效果及不良反應進行系統詳細分析，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月至2021 年7 月期間在廣州醫科大學附屬第四醫院皮膚科門診收治的155 例面部脂溢性皮炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組78 例，男41 例，女37 例，年齡范圍為 18～58 歲，年齡（35.34±5.56）歲；觀察組77 例，男39 例，女38例，年齡范圍為18～60歲，年齡（35.36±5.36）歲。兩組研究對象的基本資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。納入標準：年齡＞18 歲，符合脂溢性皮炎診斷（皮膚瘙癢伴紅斑、丘疹和鱗屑發生在脂溢性積液較多的地區）。排除標準：孕婦及哺乳期婦女，以往或現時有嚴重精神病患者；藥物過敏；肝腎功能嚴重異常、血液管理系統異常以及免疫系統異常的患者；不合作并退出的親屬或患者。本研究通過廣州醫科大學附屬第四醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 對照組采用0.1%他克莫司軟膏治療（四川明欣藥業有限責任公司生產，國藥準字號H20123430），早晚各1 次，共治療4 個星期。觀察組采用0.1%他克莫司軟膏（同上）聯合短程地塞米松軟膏（華潤三九醫藥股份有限公司生產，國藥準字號H44024170）治療［3］，前 3 d 先用地塞米松軟膏局部涂抹患者患處，30 min 后再涂他克莫司軟膏，早晚各使用1 次，從第4 d 開始停用地塞米松軟膏，改為早晚在患處單獨涂抹他克莫司軟膏，根據自己好轉情況及時調整材料用量（適量涂抹），共治療4個星期。

1.3 觀察指標 參照謝紅付等［4］的觀察指標，觀察患者治療前后前額及眉部、鼻及鼻周、口周及下頜、面頰、鬢角5 個區域的皮損面積、紅斑、脫屑、皮脂溢出和瘙癢程度，并對這5個方面進行4級法評分，記錄總分。4級評分法如下：重、中、輕、無分別計 3、2、1、0 分，皮損面積 0 計 0 分，直徑≤2 cm 計 1 分，2 cm＜直徑≤5 cm 計 2 分，直徑＞5 cm 計3分，皮損情況越嚴重得分將越高，各項得分累計為總分［5］。療效指數=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分。無效：療效指數為0%～30%；有效：30%＜療效指數＜70%；顯效：療效指數為70%～100%。同時觀察、記錄、比較兩組面部脂溢性皮炎患者的不良反應發生率，不良反應包括患者在治療過程中出現的發紅、灼燒、刺痛、皮膚瘙癢等癥狀，以百分比表示。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0 軟件對研究結果進行數據的統計處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05時為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象的臨床療效比較 在治療總有效率上，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=20.962，P＜0.001），見表1。

表1 兩組面部脂溢性皮炎患者的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組研究對象的不良反應比較 觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（χ2=8.418，P=0.004），見表2。

表2 兩組面部脂溢性皮炎患者的不良反應比較

3 討 論

脂溢性皮炎是臨床研究常見的慢性丘疹鱗屑性、反復出現發作性皮膚病，古代中國文獻資料記載為“白屑風”“面游風”等，存在以下3個主要發病發展高峰，分別是出生2周以上的嬰兒（嬰兒脂溢性皮炎）、青少年及三四十歲的成年人，男性較為常見，該病常發于頭面部、耳后、前胸后背、外陰以及通過腹股溝等皮脂腺分泌物產生溢出部位［6］?；颊咴缙谂R床表現為境界不清楚的黃紅色斑片、毛囊周圍炎性丘疹［7］，表面覆以油膩性糠秛狀鱗屑或痂皮，嚴重者可伴隨有滲出、感染。隨著病情的進一步發展，患者可能會感到不同程度的瘙癢，特別是頭皮脂溢性皮炎，往往伴隨不同程度的瘙癢和頭屑，部分患者可能會出現脂溢性脫發，脂溢性皮炎或頭皮屑過去被認為是發病機制不同的兩種疾病，目前多數學者認為二者是同一種疾病的不同階段［8］。如果發生在軀干部的皮炎，往往需要與體癬、玫瑰糠疹、濕疹、銀屑病和紅斑性天皰瘡等鱗屑性疾病加以區分，嚴重的病例可以傳播到全身，尤其是嬰幼兒，甚至發展為嚴重的全身性剝脫性紅皮?。?］，治療更為困難。

脂溢性皮炎可伴發多種病癥，如帕金森病常伴有累積性頭面覆蓋大量蠟垢的抵抗性脂溢性皮炎，單側面神經損傷或腦卒中患者單側局限性脂溢性皮炎。有研究發現，獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）患者發生脂溢性皮炎的概率明顯增加，糖尿病患者，尤其是肥胖患者，更容易發生脂溢性皮炎樣損傷［10］?，F階段，脂溢性皮炎的病因及發病機制還在研究中，相關學者認為脂溢性皮炎的發病通過遺傳傾向、神經內分泌、精神生活、飲食睡眠、免疫細胞功能紊亂的內在影響因素與多種不同微生物感染的外在環境因素相結合，從而導致伴隨皮脂腺分泌亢進的皮膚炎性反應性疾?。?1］。已經發現菌絲體的密度與脂溢性皮炎的嚴重程度有關，這可能與生物活性吲哚的產生有關。脂溢性皮炎治療的目標是止癢，去除皮膚損傷，恢復受影響皮膚的功能和結構，維持緩解，防止復發。對于脂溢性皮炎較輕的患者，可建議他們遵循規律的生活方式，適當運動，清淡飲食，減輕壓力，改善免疫系統紊亂，同時對受影響的皮膚部位進行適當清潔、保濕修復。近期一項臨床研究結果顯示，水果模式與脂溢性皮炎風險降低25%有關，但僅限于女性，而堅持“西式”飲食模式的女性則相對容易患上脂溢性皮炎［13］。脂溢性皮炎主要采用抗炎藥物治療，調節免疫功能以及殺菌等手段，一般情況下，臨床多采用患處涂抹糖皮質激素軟膏，短期療效非常明顯，但停藥后往往容易復發，長時間使用糖皮質激素軟膏可能會引起局部皮膚毛細血管擴張、皮膚萎縮等不良反應，特別是面部容易誘發激素依賴性皮炎。因此，本研究先采用短期內使用地塞米松軟膏，再較長一段時間使用他克莫司軟膏的聯合設計方案來治療面部脂溢性皮炎的患者，取得了一個較為滿意的臨床應用效果。

他克莫司軟膏是鈣調神經磷酸酶抑制劑，對特異性皮炎、銀屑病、白癜風、頑固性濕疹和脂溢性皮炎均有效。其是一種大環內酯類，通過抑制T 細胞的活化，阻斷巨噬細胞和肥大細胞產生和釋放細胞因子和炎癥介質，調節局部皮膚的免疫功能，達到類似糖皮質激素的抗炎、止癢和抗過敏作用，但沒有糖皮質激素相關的不良反應，是世界上第1 個被批準使用的非糖皮質激素免疫調節劑。Sugita 等［16］通過體外研究發現，他克莫司能夠抑制從正常人皮膚及特應性皮炎患者皮損中分離得到的糠秕孢子菌菌株的活性。皮膚燒灼感是外用他克莫司軟膏最常見的不良反應，其次還有局部紅腫、刺痛、瘙癢、脫皮等情況，有文獻報道他克莫司軟膏不良反應發生率為10%～37%［17］，外用他克莫司能夠促使神經末梢的P 物質和降鈣素基因相關肽的釋放，這兩者又能與肥大細胞結合使其脫顆粒釋放組胺，組胺再與感覺神經纖維上的相應受體（組胺受體1、蛋白酶激活受體2）［18］結合同時激活TRPV1［19］，從而出現瘙癢、灼熱等不良反應。地塞米松是一種短效糖皮質激素，能抑制神經末梢釋放P物質、肥大細胞活化和炎癥介質的釋放，從而拮抗他克莫司軟膏的刺激。相關技術領域的實驗研究分析報道明確指出，他克莫司軟膏可以在眾多炎性細胞中發揮重要作用，可促進社會皮膚膠原纖維合成膠原蛋白進而能夠促進中國皮膚屏障功能的修復［20-23］。在這項研究中，短期使用地塞米松減少了他克莫司軟膏對皮膚的刺激，同時避免了長期使用糖皮質激素的不良反應。

本研究結果顯示，在治療總有效率上，觀察組高于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）；在不良反應發生率上，觀察組患者利用短程地塞米松軟膏聯合他克莫司軟膏治療后，不良反應的發生率明顯低于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。因此，在面部脂溢性皮炎患者的治療中，短程地塞米松軟膏與他克莫司軟膏聯合使用，可有效提高治療效果，降低患者發生不良反應的概率，值得推廣應用。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。