阿帕替尼聯合TP方案化療治療非小細胞肺癌的效果

寧劍偉，周明慧

(河南科技大學第一附屬醫院 腫瘤內科二病區，河南 洛陽 471000)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)為常見惡性腫瘤之一，發病因素多樣，具有較高的發病率和病死率。與小細胞癌相比，NSCLC癌細胞生長分裂慢，擴散轉移較晚，故早期缺乏特異性，臨床確診時已錯過最佳手術治療時間，只能依靠化療延緩癌癥進展，改善患者生存質量[1]。TP方案(紫杉醇、順鉑)化療是治療NSCLC的主要化療方案，能緩解患者病情，但不良反應強烈，效果局限，臨床考慮加用靶向治療。阿帕替尼屬于血管內皮生長因子受體抑制劑，可抗血管異常增生，具有高選擇性，應用效果逐漸在臨床得到肯定。本研究選取97例NSCLC患者作為研究對象，探討TP化療方案聯合阿帕替尼治療NSCLC患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年11月至2019年11月河南科技大學第一附屬醫院收治的NSCLC患者97例，按照隨機數表法分為研究組和對照組。研究組49例，男26例，女23例；年齡30～72歲，平均(52.74±10.07)歲。對照組48例，男32例，女16例，年齡32～70歲，平均(51.96±9.16)歲。兩組患者基線資料(性別、年齡)比較，均衡可比(P>0.05)。本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經影像學、病理學檢查確診；②TNM分期ⅢB～Ⅳ期；③最少3個月預計生存期；④臨床資料完整；⑤簽署知情同意書。(2)排除標準：①嚴重心、腎功能不全；②其他惡性腫瘤；③對本次研究用藥過敏或不耐受；④認知障礙；⑤合并支氣管哮喘、肺動脈高壓；⑥伴有嚴重全身感染。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療 兩組均接受增加食欲、營養支持、抗感染、止痛、維持水電解質平衡等常規治療。

1.3.2對照組 接受TP方案化療治療，化療前12、6 h各服用醋酸地塞米松片(南陽普康藥業有限公司，國藥準字H41022697)10.5 mg，化療前30 min靜脈注射異丙嗪注射液(遼寧新高制藥有限公司，國藥準字H21024243)25 mg，以及化療前30 min靜脈注射注射用奧美拉唑鈉(湖南賽隆藥業有限公司，國藥準字H20173315)40 mg；175 mg·m-2紫杉醇注射液(海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20057065)加入500 mL生理鹽水，3 h內滴完，第1天，25 mg·m-2順鉑氯化鈉注射液(貴州漢方制藥有限公司，批準文號H20020273)，靜脈滴注，第1～3天，21 d為1個周期。

1.3.3研究組 TP方案化療方法同對照組，同時加用阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號H20140103)，初始劑量為每日250 mg，依據患者臨床表現與不良反應情況增量至每日500 mg，早餐后30 min服用，兩組均治療3個周期。

1.4 觀察指標(1)疾病控制率。完全緩解(complete response，CR)：治療后患者腫瘤基本消失。部分緩解(partial response，PR)：治療后患者腫瘤病灶體積縮小25%～50%，未發現新病灶。穩定(stable disease，SD)：治療后腫瘤體積縮小<25%。疾病進展(progressive disease，PD)：腫瘤體積未見減少，或出現增大。CR率、PR率、SD率納入疾病控制率。(2)腫瘤標志物。于治療前、治療3個周期后采集患者空腹外周血5 mL，離心，取上清液，冰箱冷藏，放射免疫法測定血清細胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment，Cyfra21-1)，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平，電化學發光免疫法檢測癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(3)生存質量。采用卡氏評分(Karnofsky’s performance scale，KPS)評估生存質量，涵蓋體力功能狀況，分值范圍0～100分，得分越高，生存質量越高。(4)不良反應(肝功能異常、白細胞下降、血小板下降及消化道反應)發生情況。

2 結果

2.1 疾病控制率與對照組疾病控制率相比，研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組疾病控制率對比(n，%)

2.2 腫瘤標志物兩組治療前Cyfra21-1、VEGF、CEA水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療3個周期后，兩組各腫瘤標志物水平均低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清VEGF、CEA、Cyfra21-1水平比較

2.3 生存質量治療3個周期后，研究組KPS評分與對照組相比，升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后KPS評分對比分)

2.4 不良反應研究組肝功能異常5例，血小板下降5例，消化道反應9例，白細胞減少4例；對照組肝功能異常8例，血小板下降6例，白細胞減少3例，消化道反應10例。對照組總不良反應發生率為56.25%(27/48)，研究組為46.94%(23/49)，組間比較，差異無統計學意義(χ2=0.842，P=0.359)。

3 討論

NSCLC約占肺癌的80%，發病率高，臨床表現無明顯特異性，常延誤治療?；熓荖SCLC的主要治療方法，其中以TP方案較多，紫杉醇、順鉑能阻止微管蛋白形成，阻止癌細胞DNA復制，抗腫瘤活性良好，可延長患者生存時間，而阿帕替尼屬于VEGF抑制劑，是具有高效抗血管生成作用的小分子靶向抗腫瘤藥物，可通過與血管內皮生長因子受體-2(VEGFR-2)在細胞內選擇性結合，阻止機體VEGFR-2磷酸化，并阻斷人體下游信號傳導，抑制癌癥細胞轉移、生長，阻礙新血管生成，作為新興的靶向治療藥物，針對性明確，靶向性效果佳，表現出安全有效的治療效果[2-3]。吳瑩瑩等[4]研究發現，對Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者使用阿帕替尼聯合調強放療治療，疾病控制率及5 a生存率明顯高于多西他賽化療聯合調強放療，近期與遠期療效相對較好。吳洪波等[5]研究顯示，將阿帕替尼與表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑聯合治療晚期NSCLC，效果可靠，毒性作用及臨床不良反應患者可耐受。裴曉俊[6]研究表明，甲磺酸阿帕替尼與GP化療方案聯合應用可延長患者生存期，提高生活質量。本研究結果顯示，治療3個周期后，相比對照組，研究組疾病控制率、KPS評分更高，表明阿帕替尼聯合TP方案化療聯合應用于NSCLC患者，可有效控制癌癥進展，提高患者生存質量。本研究還發現兩組不良反應發生率比較，差異不明顯，說明在TP方案化療基礎上應用阿帕替尼，安全性好，未增加患者不良反應。

VEGF是腫瘤誘導血管生長的調節因子，參與腫瘤生長及擴散，其水平越高，表示腫瘤進展越快；CEA存在于多種癌癥組織中，隨著NSCLC發展，其水平可顯著增加；Cyfra21-1源于上皮組織腫瘤的過度表達，在NSCLC診斷、病情監測、預后等方面有極高的臨床價值[7]。劉輝楠等[8]研究發現，阿帕替尼治療晚期NSCLC患者，4個周期后阿帕替尼組血清CEA、CYFRA21-1水平較多西他賽組降低，說明阿帕替尼在一定程度上可抑制NSCLC患者相關腫瘤標志物水平。本研究結果顯示，治療3個周期后研究組血清VEGF、CEA、Cyfra21-1水平低于對照組，提示阿帕替尼聯合TP方案化療治療NSCLC患者，能發揮阿帕替尼靶向抑制新血管生成，協同增加抗腫瘤作用，有效降低NSCLC患者血清VEGF、CEA、Cyfra21-1水平。

綜上，阿帕替尼與TP方案化療聯合治療NSCLC患者，能加強控制疾病，降低腫瘤標志物水平，且未增加患者用藥不良反應發生率，還可明顯改善患者生存質量。