慢性心力衰竭患者血清Gal-3、BNP水平對沙庫巴曲纈沙坦鈉片療效的影響

段洋洋，閆小瓊，陳興宛

(南陽市中心醫院 a.發熱門診；b.CT影像科；c.心內導管室，河南 南陽 473000)

目前，臨床常采用血管緊張素受體拮抗劑、腦啡肽酶抑制劑等藥物治療慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)。其中，沙庫巴曲纈沙坦鈉片同時具有血管緊張素受體拮抗劑和腦啡肽酶抑制劑的作用，可舒張血管，提高心臟射血分數，改善患者呼吸困難、肺淤血等癥狀[1]。但受患者個體差異和其他諸多因素影響，部分患者治療效果不佳，甚至出現治療無效的情況。因此，分析CHF患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療無效的影響因素十分必要。血清半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)參與炎癥反應的免疫調節過程，其水平升高會誘導患者心肌纖維化[2]。血清腦鈉肽(brain natriuretic factor or peptide，BNP)是心力衰竭定量標志物，其水平可反映患者心臟收縮與舒張功能[3]。由此推測，血清Gal-3、BNP與沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療CHF患者的效果關系密切。鑒于此，本研究旨在分析血清Gal-3、BNP水平對沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療CHF患者效果的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經南陽市中心醫院醫學倫理委員會審核批準，選取2017年10月至2020年10月南陽市中心醫院收治的84例CHF患者作為研究對象。設計基線資料填寫表，包括性別(男，女)、年齡(>60 歲，≤60歲)、體質量指數(≥25 kg·m-2，<25 kg·m-2)、吸煙史(有，無)、合并高血壓情況[6](是，否)、左室射血分數。采用多普勒超聲診斷儀(南京左右腦醫療科技有限公司，型號：Digi-Lite IP)檢測患者左室射血分數。

1.2 納入與排除標準(1)納入標準：①符合《慢性心力衰竭診斷與治療指南》[4]中CHF診斷標準；②無用藥禁忌證；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①肝、腎功能異常；②合并血管神經性水腫；③合并膽汁淤積及膽汁性肝硬化；④合并血液系統疾病。

1.3 方法

1.3.1治療方法 參照《慢性心力衰竭診斷與治療指南》中治療相關準則進行基礎治療。兩組均口服呋塞米(浙江巨泰藥業有限公司，國藥準字H33020735)、地高辛(西南藥業股份有限公司，國藥準字H50020121)與沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002)治療。呋塞米，每次20 mg，每日2次；地高辛，每次0.25 mg，每日1次；沙庫巴曲纈沙坦鈉片起始劑量每次50 mg，每日2次，每2～4周根據患者耐受情況倍增1次藥量，直至達到每次200 mg、每日2次的維持劑量。連續治療8周。

1.3.2療效評估[5]根據紐約心臟協會心功能分級法，對患者治療8周后的心功能恢復情況進行評估。Ⅰ級：日?；顒恿坎皇芟拗?，一般體力活動時無疲乏、心悸、氣促等癥狀出現。Ⅱ級：體力活動輕度受限，靜息時無不適癥狀，但一般活動無疲乏、心悸、氣促等癥狀。Ⅲ級：體力活動明顯受限，平時一般活動出現乏力、心悸、氣促等癥狀。Ⅳ級：體力活動嚴重受限，休息狀態下伴有心力衰竭癥狀，活動后癥狀加重。顯效：心功能恢復至Ⅱ級以上。有效：心功能提高Ⅰ級，但不及Ⅱ級。無效：心功能提高不足Ⅰ級。將顯效和有效患者納入有效組，其余納入無效組。

1.3.3血清Gal-3、BNP水平測定 于治療前抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，以2 800 r·min-1速率離心8 min，離心半徑15 cm，分離血清。采用速率法檢測患者血清中Gal-3水平，試劑盒選自福建三迪生物技術有限公司；采用熒光免疫層析法檢測患者血清中BNP水平，試劑盒選自石家莊博洋生物科技有限公司。

2 結果

2.1 臨床療效84例CHF患者中，16例(19.05%)治療無效，納入無效組；68例(80.95%)治療有效，納入有效組。

2.2 兩組基線資料比較兩組合并高血壓情況、左室射血分數、血清Gal-3水平、血清BNP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；組間其他基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.3 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療CHF無效的影響因素分析將表1中有統計學意義的合并高血壓、左室射血分數、血清Gal-3水平、血清BNP水平作為自變量并賦值說明(見表2)，以治療效果作為因變量，無效賦值為1，有效賦值為0。logistic回歸分析結果顯示，合并高血壓、左室射血分數低、血清Gal-3與BNP水平高是CHF患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療無效的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值情況

表3 沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療CHF無效的logistic分析

3 討論

CHF的發生與患者心臟負荷較重、心肌損害等多種因素有關。目前，臨床常采用呋塞米、沙庫巴曲纈沙坦鈉片等藥物治療CHF患者。其中，沙庫巴曲纈沙坦鈉具有逆轉心室肥厚、減輕心臟負荷的作用，但由于部分患者用藥后出現治療無效的情況，導致患者病情加重，增加臨床治療難度。因此，積極尋找CHF患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療無效的影響因素十分必要。

本研究中，logistic回歸分析結果顯示，合并高血壓、左室射血分數低、血清Gal-3與BNP水平高是沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療CHF無效的影響因素。逐個分析原因。(1)血清Gal-3水平高：Gal-3廣泛表達于患者上皮細胞、免疫細胞及巨噬細胞，參與心肌巨噬細胞活化、增殖、黏附等多項基本生物進程。Gal-3水平升高會激活細胞周期蛋白依賴性激酶，誘導成纖維細胞的活化增殖，促進膠原蛋白沉積，促使患者心臟重塑、心肌纖維化，進一步加重患者病情，患者即使接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，也難以達到理想治療效果[7]。(2)血清BNP水平高：BNP主要表達于心室部位，其水平升高會導致患者心室收縮與舒張功能減弱，心臟射血分數降低，加重患者心力衰竭程度；且血清BNP升高會加重心臟負荷與心室壓力，可誘發患者心臟擴大、心室壁肥厚，患者呼吸困難、發紺等癥狀加重[8]。(3)高血壓與心室射血分數低：長期高血壓會導致CHF心臟射血阻力增大，加重心臟泵血負擔，影響患者心臟收縮與舒張功能，造成患者心功能下降；同時，高血壓還會加速患者冠狀動脈粥樣硬化進程，誘發微血管病變，加重患者心肌缺血、低氧癥狀，即使使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，病情控制仍不甚理想[9]。心臟射血分數是反映患者心功能的一項重要指標，心臟射血分數降低提示患者心室功能減退，病情惡化，治療無效的發生風險增加[10]。

綜上所述，血清Gal-3與BNP水平高是CHF患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療無效的影響因素，臨床可據此采取針對性干預措施，以提高患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療效果，改善患者預后。