來曲唑治療卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟的效果分析

陳姨

性早熟指的是男童9歲前、女童8歲前出現明顯第二性征發育，臨床將其分作中樞性與外周性兩種情況。近幾年，隨著兒童飲食結構、習慣等改變，發生性早熟情況的概率升高，對兒童身心健康、成長均造成損害[1]。據統計，6～8歲女童中，性早熟發生率高達5%，男童性早熟的概率相對較低，為3.3%。2020年統計我國共計性早熟患兒數量高達53萬，性早熟預防與治療問題迫在眉睫[2]。而造成女童性早熟的主要原因為功能自主性卵巢囊腫，以雙側卵巢同時出現。目前臨床治療該疾病多采取腹腔鏡手術配合藥物控制，來曲唑為第三代芳香化酶抑制劑，對阻斷雌激素合成具有良好效果，進而調節患兒激素水平。本文研究2019年12月-2020年12月本院收治60例卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟患兒為例，簡要分析來曲唑的應用效果，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間確立于2019年12月-2020年12月，研究對象隨機選擇于本院接受治療的卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟患兒60例研究，納入標準：結合患兒臨床癥狀表現，即存在不同程度乳房增大、陰道出血等性早熟癥狀，診為卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟。排除標準：（1）其他原因所致性早熟患兒；（2）患兒抵觸配合研究。以數字表法進行分組，對照組30例，年齡3～8歲，平均（6.72±0.33）歲，病程6個月～3年，平均（1.55±0.25）年。觀察組30例，年齡3～8歲，平均（6.71±0.32）歲，病程6個月～3年，平均（1.57±0.24）年。兩組患兒資料信息對比差異無統計學意義（P＞0.05）。研究通過倫理委員會批準?；純杭凹覍偻鈪⑴c且配合本次治療。

1.2 方法

對照組患兒接受腹腔鏡下卵泡穿刺術治療，對患兒實施全麻，建立氣腹后與腹臍、左右麥氏點分別建立觀察孔與操作孔，置入腹腔鏡及套管，實施卵泡穿刺放液治療。

觀察組患兒在腹腔鏡下卵泡穿刺術治療基礎上聯合來曲唑治療，術后指導患兒口服來曲唑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001），用量用法為：初始用量為1 mg/m2，1次/d，結合患兒癥狀表現變更用量，最大劑量為2 mg/m2，1次/d。持續服用6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組患兒治療6個月后效果，分為三種情況，顯效（性早熟癥狀徹底消失，激素水平恢復至正常范圍）、有效（性早熟癥狀明顯好轉，激素水平下降）、無效（性早熟癥狀、激素水平無明顯改變），總有效率=顯效率+有效率。分別與治療前、術后6個月對兩組患兒激素水平進行檢測，包括E2（雌二醇）、LH（促黃體生成素）、FSH（促卵泡生成雌激素）。測量兩組患兒治療前后卵巢、子宮容積。

1.4 統計學處理

將研究結果進行整理分析，錄入SPSS 24.0進行統計學處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 治療前后激素水平對比

兩組患兒治療前激素水平檢測結果差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患兒治療后各項激素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后激素水平對比（±s）

表2 兩組治療前后激素水平對比（±s）

組別 E2（mmol/L）LH（U/L）FSH（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 160.98±11.14 64.47±10.15 8.94±1.25 9.13±1.22 6.25±1.17 8.49±1.05對照組（n=30） 160.99±11.12 90.92±10.13 8.95±1.24 12.42±1.23 6.26±1.18 10.73±1.06 t值 0.003 10.103 0.031 10.402 0.033 8.223 P值 0.997 0.000 0.975 0.000 0.974 0.000

2.3 治療前后卵巢、子宮容積對比

治療前，兩組患兒卵巢、子宮容積比較結果差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患兒治療后卵巢、子宮容積均明顯小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后卵巢、子宮容積對比[ml，（±s）]

表3 兩組治療前后卵巢、子宮容積對比[ml，（±s）]

組別 卵巢容積 子宮容積治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 1.05±0.33 1.53±0.17 4.34±0.34 4.71±0.28對照組（n=30） 1.06±0.34 2.02±0.16 4.35±0.35 5.29±0.26 t值 0.116 11.496 0.112 8.314 P值 0.908 0.000 0.911 0.000

3 討論

以進入青春期之前年齡的女性為對象，利用B超檢查可以觀察到其卵巢內存在小型濾泡狀囊腫，這些囊腫結構均表現為無功能的特征，經過一定時間后會自行緩解消失，無須針對其開展任何人工干預手段。這種特殊小型濾泡狀囊腫形成的原因，目前尚未確認[3-5]。而當卵巢內濾泡囊腫的直徑超過9 mm時，其表現出雌性激素分泌功能，臨床將此類囊腫稱為“功能自主性卵巢囊腫”。該囊腫通常在雙側卵巢內均會同時出現，占所有已生成囊腫數量的5%左右，也將其視為女性外周性性早熟的標志之一。實際情況下，自主性卵巢囊腫可以單獨出現，也可作為外周性性早熟的臨床癥狀之一，因此在判斷疾病情況時必須進一步和患者、家長進行溝通，利用既往病史等基本信息作為佐證和參考[6-8]。外周性性早熟通常情況下是以三聯征為主要特點，包括身體出現多發性骨纖維發育不良，面部具有咖啡色色素沉著斑，并伴有促性腺激素釋放激素非依賴性性早熟。臨床診斷時如三聯征當中出現2個和3個即可診斷為外周性性早熟，還有部分非典型患者群體僅表現為擁有1個典型癥狀。臨床確診該類疾病時只能通過動態監看的方式，以定期隨訪得到了數據進行分析和評估，從而提升診斷的準確性。通常需要經過最長50個月的動態評估，如該觀察期內患兒僅具有促性腺激素釋放激素非依賴性性早熟癥狀，軀體無任何局部疼痛感，骨骼發育無任何畸形特征，面部無咖啡色色素沉著，也沒有其他內分泌障礙性病變（如甲亢、低磷血癥等），則可以暫時排除外周性性早熟，但仍需進一步觀察[9-11]。

部分患者在發病后，囊腫會分泌大量的雌性激素，使得卵巢內雌性激素的濃度異常提升，此時便會誘導女性第二性征的快速發育，并產生陰道流血的情況，因此將這種現象稱為“假性性早熟”，即表現出和生理年齡不匹配的生理現象。此時多推薦先給予一定時間的觀察，如觀察期內未見癥狀自主緩解，則必須采取藥物干預的手段進行治療，多選擇直接降低雌性激素合成量的方式[12-13]。

芳香化酶抑制劑多用于治療功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟，可有效降低人體內雌性激素的濃度。芳香化酶是女性體內自然存在的酶類物質，且在多種組織內均廣泛存在，其功能在于將C19雄性激素催化后轉變為C18雌性激素，而該抑制劑則可有效阻斷這一催化過程，從而降低雌性激素的相對濃度。來曲唑是臨床常用的芳香化酶抑制劑，其不僅可以用于治療合并外周性性早熟的患者群體，還可用于治療非合并患者群體[14-15]。雖然臨床也可以利用阿那曲唑進行治療，但相比于來曲唑，該藥物不能快速降低陰道出血的發生率，使得假性性早熟外在臨床癥狀得不到有效緩解，因此多推薦以來曲唑進行治療。但實際應用時需要注意，該藥物的適用證之一為雌性激素低于300 pg/ml，如患兒指標超過這一適應證，則需通過其他手段抑制雌性激素濃度后方可開展治療。加之該藥物的使用周期相對較長，因此在給藥前需和患兒家長進行充分的溝通，且給藥后需定時返院檢查體內雌性激素的濃度[16-17]。如治療超過12個月后患兒指標仍無明顯改善，則需采取腹腔鏡手術方式對卵泡進行穿刺治療，術后繼續給予來曲唑干預即可。

本次研究結果所得，觀察組患兒治療后LH（9.13±1.22）U/L，FSH（8.49±1.05）U/L，水平均低于對照組（P＜0.05），與范從紅等[18]發表文章結果觀察組患者治療后LH（9.82±3.22）U/L，FSH（8.52±2.64）U/L低于對照組相一致。另外研究結果中，觀察組患兒治療后卵巢容積、子宮容積明顯低于對照組，這是由于患兒體內激素水平得到調整，卵巢、子宮過快的發育速度有所降低所致。本次研究存在一些有待完善之處，如研究所選患兒數量較少，未探討來曲唑針對其他類型性早熟患兒的效果，后續研究將增加患兒數量，同時分別探討來曲唑對不同類型性早熟患兒的療效。

總之，卵巢功能自主性卵巢囊腫合并外周性性早熟患兒在接受腹腔鏡手術治療同時配合來曲唑具有確切效果，能夠有效促進患兒激素水平下降，值得運用推廣。