丙種球蛋白聯合大劑量甲潑尼龍治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床價值

王寧

淄博市桓臺縣婦幼保健院兒科，山東 淄博 256400

病毒性腦炎是臨床兒科常見疾病，是累及大腦實質的軟腦膜彌漫性炎癥綜合征，由各種病毒感染引發，常見的有脊髓灰質炎病毒、皰疹病毒、?？刹《?、流行性腮腺炎病毒等，以發熱、意識模糊、抽搐、腦膜刺激征等為主要臨床癥狀[1-2]。該類疾病起病急，病程進展迅速，若短時間內得不到治療，則可能導致偏癱、視力喪失等嚴重并發癥，甚至造成死亡[3]。以往對于病毒性腦炎患兒的治療多給予抗病毒、保護神經功能、止痛等對癥治療，可有效緩解臨床癥狀，但由于病毒變異快、毒型復雜，且特異性高，對于重癥患兒的總體療效欠佳[4]。近年來有學者指出，免疫調節是治療小兒病毒性腦炎的新突破口。丙種球蛋白，也稱人免疫球蛋白，可與抗原特異性結合，從而調節免疫功能[5]。為進一步探討丙種球蛋白聯合大劑量甲潑尼龍治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床價值，該研究將2019年5月—2021年6月就診于該院的132例重癥病毒性腦炎患兒納入研究，就該聯合方案對小兒重癥病毒性腦炎的療效、免疫功能、神經功能的影響作出分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經醫學倫理委員會批準。將就診于該院的132例重癥病毒性腦炎患兒納入該研究，按隨機數表法分組。對照組66例，男35例，女31例；年齡1~12歲，平均年齡（6.36±1.09）歲；病程1~5 d，平均（2.74±0.88）d；流行性乙型腦炎28例，腮腺炎性病毒性腦炎20例，皰疹病毒性腦炎8例，水痘腦炎10例。研究組66例，男36例，女30例；年齡1~12歲，平均年齡（6.47±1.16）歲；病程1~6 d，平均（2.80±0.83）d；流行性乙型腦炎26例，腮腺炎性病毒性腦炎21例，皰疹病毒性腦炎9例，水痘腦炎10例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合第7版《諸福棠實用兒科學》[6]中病毒性腦炎診斷標準，且經腦脊液、血液培養確診者；年齡12歲以下；重癥；家屬知情并自愿簽署同意書。排除標準：對該研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤者；合并免疫功能障礙者；合并神經系統疾病或感染性疾病者；治療前接受其他藥物治療者。

1.3 方法

兩組患兒均給予常規對癥治療，包括降溫、抗病毒、止驚、降顱壓等，對照組在此基礎上給予大劑量甲潑尼龍，即靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20203329）20 mg/(kg·d)+250 mL生理鹽水，2次/d，連續滴注3 d后，將劑量減少2 mg/(kg·d)，再滴注2~3 d后停藥。研究組在對照組基礎上給予丙種球蛋白，即靜脈滴注人免疫球蛋白（國藥準字S20013061）0.4 g/(kg·d)，1次/d，連續滴注5~7 d。

1.4 觀察指標

療效：參考第7版《諸福棠實用兒科學》制定療效判定標準。治療3 d內患兒臨床癥狀（發熱、意識障礙、嘔吐、抽搐等）及體征消失，則為顯效；治療4~7 d，臨床癥狀、體征緩解，基本消失，則為有效；未達到上述標準者，則為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。癥狀消失時間：比較兩組發熱、意識障礙、抽搐、顱神經受累、腦膜刺激征等消失時間。免疫功能：于治療前、治療后采集兩組患兒靜脈血3 mL，離心分離血清待測，采用單克隆免疫熒光法對血清IgM、IgG、IgA水平進行測定。神經功能：于治療前、治療后采集兩組患兒靜脈血3 mL，離心分離血清待測，采用酶聯免疫吸附法對神經功能細胞[神經生長因子（NGF）、神經元烯醇化酶（NSE）、中樞神經特異性蛋白（S100β）]進行測定。儀器選用AU5800全自動生化分析儀。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效對比

研究組治療總有效率（93.94%）比對照組（81.82%）高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒療效對比[n（%）]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups of children[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀消失時間對比

研究組發熱、抽搐、意識障礙、顱神經受累、腦膜刺激征消失時間比對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時間對比[（±s），d]Table 2 Comparison of symptom disappearance time between the two groups of children[(±s）,d]

表2 兩組患兒癥狀消失時間對比[（±s），d]Table 2 Comparison of symptom disappearance time between the two groups of children[(±s）,d]

組別發熱抽搐意識障礙顱神經受累腦膜刺激征對照組（n=66）研究組（n=66）t值P值5.12±1.20 4.47±1.14 4.90±0.95 4.41±0.88 3.190 0.002 6.21±1.35 4.92±1.18 5.845＜0.001 3.074 0.003 4.28±0.83 3.75±0.73 3.895＜0.001 3.99±0.87 3.28±0.80 4.880＜0.001

2.3 兩組患兒免疫功能對比

研究組治療后IgM、IgA、IgG均比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒免疫功能對比[（±s），g/L]Table 3 Comparison of immune function between the two groups of children[(±s）,g/L]

表3 兩組患兒免疫功能對比[（±s），g/L]Table 3 Comparison of immune function between the two groups of children[(±s）,g/L]

組別對照組（n=66）研究組（n=66）t值P值IgM治療前 治療后IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后1.36±0.39 1.42±0.43 0.840 1.40±0.37 1.57±0.40 2.535 0.82±0.21 0.87±0.19 1.434 1.30±0.41 1.57±0.44 3.647 9.06±1.69 9.15±1.76 0.300 14.21±2.22 15.37±2.46 2.844 0.402 0.012 0.154＜0.001 0.765 0.005

2.4 兩組患兒神經功能對比

研究組治療后NGF、NSE、S100β水平均比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒神經功能對比（±s）Table 4 Comparison of nerve function between the two groups of children(±s)

表4 兩組患兒神經功能對比（±s）Table 4 Comparison of nerve function between the two groups of children(±s)

組別對照組（n=66）研究組（n=66）t值P值NGF（μg/L）治療前 治療后NSE（μg/L）治療前 治療后S100β（ng/mL）治療前 治療后1.09±0.15 1.11±0.19 0.671 0.68±0.13 0.59±0.11 4.294 20.09±2.29 20.31±2.37 13.06±2.06 11.67±1.85 0.542 4.078 2.44±0.73 2.40±0.78 0.304 0.503＜0.001 0.589＜0.001 0.762 1.56±0.63 1.22±0.52 3.381 0.001

3 討論

小兒重癥病毒性腦炎病情發展迅速，致死率較高，且極易導致嚴重并發癥，對患兒生命健康產生嚴重威脅，因此，及時有效的治療對于重癥病毒性腦炎至關重要。以往為提高治療效果，對于重癥病毒性腦炎患兒在常規治療基礎上多給予大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，可有效縮短病程，減少對腦部的損傷，降低并發癥的風險。作為中效糖皮質激素的一種，甲潑尼龍琥珀酸鈉可降低機體免疫反應，對炎癥介質及細胞因子的釋放產生抑制，從而發揮較強的非特異性抗炎作用，同時可緩解腦水腫癥狀，降低顱內壓[7-8]。甲潑尼龍琥珀酸鈉還可降低腦細胞膜、毛細血管通透性，改善血腦屏障功能[9]。甲潑尼龍琥珀酸鈉對吞噬細胞功能也可發揮抑制作用，拮抗氧自由基，促使細胞膜處于穩定狀態，從而改善腦細胞供血及腦循環，抑制腦脊液的分泌，緩解炎癥、水腫[10]。但甲潑尼龍琥珀酸鈉大劑量使用，可能引發患兒免疫功能紊亂，引發藥物過敏等不良反應。

同時，病毒性腦炎的病理改變為感染病毒后對腦組織產生直接侵犯、破壞，感染神經元后可繁殖于神經細胞，對腦細胞功能造成損傷，并可刺激免疫功能做出反應，引發炎癥、水腫等癥狀[11]。若病毒抗原刺激機體作出強烈免疫反應，可致使脫髓鞘出現，造成血管與血管周圍腦組織發生損害。因此，免疫調節在重癥病毒性腦炎的治療中具有重要作用。丙種球蛋白來源于健康血液，具有各種天然抗體，靜脈注射該蛋白可實現機體被動免疫，提高機體抵抗力，從而降低感染性疾病的發生風險，與抗生素等藥物聯合使用，可提高病毒性疾病、細菌性疾病的治療效果。該研究結果顯示，研究組治療總有效（93.94%）比對照組（81.82%）高，發熱、抽搐、意識障礙、顱神經受累、腦膜刺激征消失時間比對照組短，研究組治療后IgM、IgA、IgG均比對照組高，提示丙種球蛋白聯合大劑量甲潑尼龍治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效確切，可縮短癥狀消失時間，有效調節免疫功能。彭官清等[12]的研究中，大劑量靜注人免疫球蛋白聯合納洛酮治療小兒重癥病毒性腦炎的總有效率為92.45%，高于常規治療的78.00%，且聯合治療組發熱消失時間（2.17±0.56）d、腦膜刺激征消失時間（2.01±0.83）d、顱神經受累消失時間（1.85±0.58）d、意識障礙消失時間（3.84±0.46）d均低于常規治療組，與該研究結果相似。究其原因在于，丙種球蛋白是免疫球蛋白的一種，內含多種天然保護性抗體，可對病毒、細菌、細菌毒素產生抑制作用[13]?；純红o注丙種球蛋白后，內含的大量天然抗體可使患兒達到暫時的免疫保護狀態，抗體與抗原相結合，殺死病毒及細菌，中和細菌毒素；丙種球蛋白還可對致病性細胞因子產生抑制，減輕病理損傷，緩解臨床癥狀[14-15]。病毒感染引發的免疫反應可致使脫髓鞘的出現，而丙種球蛋白可加速髓鞘再生，進而減輕神經功能損傷；與甲潑尼龍聯合使用，不僅可有效彌補甲潑尼龍降低機體免疫力的不良反應，還可發揮協同作用，提高治療效果[16]。

重癥病毒性腦炎患兒多伴有不同程度的神經功能損傷，監測神經功能損傷有助于病情的評估。NSE主要存在于神經元、神經內分泌組織中，當腦損傷時，神經元細胞受到損傷，NSE被大量釋放，可作為神經元細胞損傷的監測指標[17]。S100β是一種小分子鈣結合蛋白，主要存在于神經膠質細胞中，當神經膠質細胞受損時，被釋放至腦脊液中，后經血腦屏障進入血液循環，可作為神經膠質細胞損傷的監測指標[18]。NGF可對中樞神經元的生長發育、分化、再生起到調節作用，也是評價神經功能損傷的常見指標。該研究結果顯示，研究組治療后NGF、NSE、S100β水平均比對照組低，提示丙種球蛋白聯合甲潑尼龍可對重癥病毒性腦炎患兒腦部神經細胞產生一定保護作用。究其原因在于，丙種球蛋白可為患兒提供大量外源性特異抗體，這些抗體發揮抗病毒、中和毒素的作用，還可增強免疫調節功能，提高細胞吞噬清除功能，增強抗感染能力，促使機體免疫處于平衡狀態，從而將免疫性神經細胞損傷阻斷，降低病毒對神經功能的損傷，也可受損腦神經保護[19-20]。

綜上所述，丙種球蛋白聯合大劑量甲潑尼龍治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效確切，可縮短癥狀消失時間，調節免疫功能，提高對神經功能的保護，臨床應用價值高。