不同劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合恩替卡韋分散片治療乙型病毒性肝炎的效果

鐘兵，林必定

（福建省福鼎市醫院感染科，福建 福鼎 355200）

乙型病毒性肝炎（CHB）因乙肝病毒引起機體免疫使肝細胞受損而形成，臨床表現以惡心、全身乏力、黃疸、肝區疼痛為主，隨著病情地加重會導致肝功能持續惡化，甚至出現肝功能衰竭，嚴重威脅患者生命安全[1]。恩替卡韋是一種有效的、選擇性抑制乙型肝炎病毒復制的脫氧鳥嘌呤核苷類似物，治療乙型肝炎有較好效果[2]。近年來，臨床發現丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有增強免疫力、抗肝細胞纖維化，安全性高、并發癥少等效果，常聯合恩替卡韋分散片共同治療乙型肝炎[3]，但最佳用量尚未明確?；诖?，本研究對不同劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合恩替卡韋分散片治療CHB 的效果進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016 年1 月—2021 年1 月我院就診的CHB 患者90 例作為研究對象。納入標準：①患者符合CHB 診斷標準；②個人信息資料齊全；③精神正常者；④研究相關審批材料獲得有關機構審核通過。排除標準：①女性特殊時期，如孕期或哺乳期；②重要器官患有嚴重疾病，如肝癌、膽囊分泌功能障礙、腎囊腫等；③患有內分泌系統、血液系統疾病。按照隨機數字表法將研究對象分為觀察組、對照組，每組45 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有參與本次研究的患者均采取常規藥物治療，給予恩替卡韋分散片（瑞夫恩）（生產廠家：蘇州東瑞制藥有限公司；國藥準字：H20100129；規格：0.5 mg×21 片），口服0.5 mg/片，1 次/d。對照組采取1 g 的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣）（生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司；國藥準字：H20103110；規格：0.5 g/支）+250 ml的5%葡萄糖溶液進行靜脈滴注，1 次/d，共治療3 周；而觀察組則實施2 g 的丁二磺酸腺苷蛋氨酸+250 ml的5%葡萄糖溶液進行靜脈滴注，1次/d，共治療3 周。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、肝功能指標改善情況[包括ALT、TBIL、GGT 和ALP，其中TBIL 采用終點法進行檢測，采用rayto/雷杜半自動生化分析儀及配套進行檢測，ALT 采用全自動干式生化分析儀（邁瑞Mindray）進行檢測，而ALP、GGT數值則采用5-溴-4-氯-3-吲哚基-磷酸鹽／氯化硝基四氮唑藍（BCIP/NBT）比色法和 Szasz 檢測]、并發癥發生率。

1.4 療效評估

當患者臨床癥狀消失，ALT 數值恢復正常，TBil 較治療前下降＞95%以上則為顯效；若患者臨床癥狀、體征有所改善，ALT 水平較治療前下降50%以上，TBil 較治療前下降＞70%以上則為有效；反之，若患者臨床癥狀無明顯改善，ALT水平未見變化，TBil 較治療前下降＜20%則為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能相關指標比較

治療后，兩組TBIL、ALT、ALP、GGT 低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能相關指標比較（±s）

表2 兩組肝功能相關指標比較（±s）

組別 例數 TBIL（μmmol） ALT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 315.25±56.35 158.15±62.41 164.46±51.15 66.91±21.23對照組 45 313.56±64.71 189.67±61.36 162.35±53.78 92.56±24.56 t 值 0.132 2.416 0.191 5.300 P 值 0.895 0.018 0.849 0.000組別 例數 ALP（U/L） GGT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 151.29±28.34 72.92±23.75 122.24±56.25 78.82±25.83對照組 45 151.67±26.56 97.45±23.92 121.23±35.56 96.82±24.45 t 值 0.066 4.882 0.102 3.395 P 值 0.948 0.000 0.919 0.001

2.3 兩組并發癥發生率比較

觀察組并發癥發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組并發癥發生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 療效分析

本研究結果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治療效果更好。分析可知，丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射治療為生物活性分子，可降低機體血清總膽汁酸和轉肽酶水平，逆轉肝細胞毒物的磷脂甲基化作用，并對肝細胞結構進行修復，能夠有效恢復肝內各種酶活性，減輕肝臟病理損害，此外還可以抑制炎性介質的形成，減輕病毒感染所引起的肝損傷性免疫反應[4]。因此，2000 mg 的丁二磺酸腺苷蛋氨酸劑量更大，產生的療效也更明顯，能讓患者獲得更好的治療效果。

3.2 對肝功能指標的影響

本研究結果顯示，兩組治療后TBIL、ALT、ALP、GGT 數值低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸能夠顯著改善CHB 患者的肝功能。分析可知，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可在肝臟合成改善肝細胞細胞膜的流動性，促進質膜磷脂基化，對細胞膜的流動性具有可調控抗性，在轉硫基的反應下，能夠提高硫化產物的解毒效果，有效改善肝功能指標，同時對機體受損肝細胞分泌膽汁進行刺激，對回腸吸收內源性、疏水性膽汁酸鹽產生競爭性抑制效果，起到穩定肝細胞和護肝的作用[5]，而大劑量更能增強其免疫力，阻止肝臟病變加劇，改善膽汁淤積情況，緩解患者臨床癥狀。

3.3 安全性分析

本研究結果顯示，經治療后，兩組并發癥發生率差異無統計學意義（P＞0.05），且觀察組并發癥發生數量低于對照組，說明兩組安全性沒有明顯差異，且大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療患者的并發癥更少，更利于預后，原因可能與本次使用的藥物劑量均在正常范圍內，而大劑量的治療效果更好，患者恢復情況也更好。

綜上所述，大劑量丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型病毒性肝炎患者的效果優于小劑量，可有效改善肝功能，且不良反應發生率小，利于預后，值得臨床應用。