二甲雙胍聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果評價

周瑛琦

PCOS 患者因為內分泌紊亂而升高了性激素水平,嚴重威脅其生育功能。該病是婦科疾病中比較常見的一種,會降低生育功能水平,也是導致不孕的一個重要原因［1］。該類患者以卵巢增大、肥胖、多毛、月經稀少等為主要表現。并且在此病的影響下,患者會一直沒有排卵情況,繼而增厚子宮內膜,所以使患者不同程度的增加了患子宮內膜癌的風險,對生命安全造成嚴重威脅［2］。對于該病的治療,臨床上的常見藥物是二甲雙胍和來曲唑。有研究指出［3］,對PCOS 不孕癥患者采取二甲雙胍聯合來曲唑治療可獲得顯著效果,促進其妊娠率的提高,且有較高安全性。本研究以88 例PCOS 不孕癥患者為研究對象,對其中44 例患者采取來曲唑聯合二甲雙胍治療,獲得滿意的治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年8 月～2020 年8 月收治的88 例PCOS 不孕癥患者作為研究對象,根據入院先后順序分為觀察組（先入院）和對照組（后入院）,每組44 例。觀察組患者平均年齡（33.51±6.71）歲,平均病程（5.52±3.62）年；對照組患者平均年齡（34.53±6.62）歲,平均病程（5.48±3.39）年。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。納入標準：本研究經醫院倫理委員會審核并批準；符合臨床診斷PCOS標準,同時全部患者都有不孕狀況；患者自愿參與研究；對研究目的、過程等知情；簽署同意書。排除標準：對本次研究所用藥物過敏者；中途退出研究者；非自愿參與研究者；合并其他婦科疾病者；存在生育障礙者；臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用來曲唑治療。月經來潮第5～10 天口服來曲唑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H19991001)5 mg/次,1 次/d。結束治療后實施陰道B 超檢測,如果子宮內膜＜4 mm 則口服2～6 mg 戊酸雌二醇(華中藥業股份有限公司,國藥準字H42021397),1 次/d,直至內膜≥8 mm 停藥；如果最大卵泡直徑≥18 mm,同時尿黃體生成素是陽性,則肌內注射絨毛膜促性腺激素10000 U,同時在注射當天及第2 天進行同房。注射后或尿黃體生成素是陽性后的第3 天采取陰道B 超對排卵情況進行復查,如果正常排卵則口服100 mg黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20041902),2 次/d,持續治療2 周。治療結束后對尿黃體生成素監測,陽性者2 周后復查B 超,見胚芽、孕囊、胎心搏動即為妊娠。

1.2.2 觀察組 采用來曲唑聯合二甲雙胍治療。來曲唑用法用量同對照組；月經當天口服二甲雙胍(吉林道君藥業股份有限公司,國藥準字H22021585),500 mg/次,3 次/d,持續治療90 d,療程結束后實施排卵治療,與對照組相同。

1.3 觀察指標 對比兩組藥物不良反應發生情況、糖代謝指標、性激素水平、卵泡生長時間、優勢卵泡數目、排卵數目、流產率、排卵率、妊娠率。①糖代謝指標［4］：治療前后對比兩組HOMA-IR、FINS、FBG；②不良反應：高熱、嘔吐、惡心；③性激素［5］：治療前后對比兩組FSH、T、LH、E2。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示,采用t檢驗；計數資料以率（%）表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖代謝指標對比 治療前,兩組HOMA-IR、FINS、FBG 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,觀察組HOMA-IR、FINS、FBG 均低于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組糖代謝指標對比（）

表1 兩組糖代謝指標對比（）

2.2 兩組妊娠率、流產率、排卵率對比 觀察組排卵率97.73%、妊娠率95.45%高于對照組的81.82%、70.45%,流產率2.38%低于對照組的22.58%,差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組排卵率、妊娠率、流產率對比［n(%)］

2.3 兩組排卵指標對比 觀察組卵泡生長時間短于對照組,優勢卵泡數目、排卵數目多于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組排卵指標對比（）

表3 兩組排卵指標對比（）

2.4 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 兩組性激素水平對比 治療前,兩組LH、T、E2、FSH 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,觀察組LH、T、E2、FSH 水平均優于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組性激素水平對比（）

表5 兩組性激素水平對比（）

3 討論

PCOS 是一種內分泌疾病,其典型表現是胰島素抵抗、連續無排卵、雄激素較高,嚴重干擾了患者的正常生活。有研究表示［6］,在孕齡女性中,PCOS 不孕癥患者具有約6%的發病率,也是無排卵性不孕的重要原因,對女性生殖健康造成嚴重損害,得到了有關研究人員的密切關注。

現階段,臨床對于此病常給予藥物治療。在本研究結果中,兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）,表明盡管增加了治療藥物的種類,但是沒有增加不良反應,證實了聯合用藥的安全性相對較高。但觀察組其他觀察指標均優于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）。分析原因：①二甲雙胍可對胰島素抵抗顯著改善,且實現促排卵、改善妊娠、降低胰島素抵抗的作用,而且有極佳的遠期預后效果,并有效預防糖代謝紊亂,降低發生妊娠糖尿病的風險,避免發生心血管疾??；②來曲唑是一種第三代芳香酶抑制劑,可抑制芳香酶活性,抑制E2、T 轉化為雌激素,升高性腺激素分泌量,最終達到促排卵及卵泡生成的效果。據有關調查表示［7］,POCS 不孕癥者常常存在不良因素,如卵巢刺激綜合征和多卵泡生長等,而來曲唑則可將降低發生這些因素的風險,同時不會抵抗雌激素受體。進行大量的臨床實踐發現［8］,POCS 不孕癥患者常常出現內分泌異常情況,如高雄激素和胰島素抵抗等。同時該藥物有較短的半衰期,雌激素負反饋丘腦和垂體作用不會受到影響,所以實現多卵泡和過度刺激卵巢的情況。同時在王海英［9］研究中,對80 例POCS 不孕癥患者研究,按照住院號奇偶情況分為42 例觀察組和38 例對照組,對照組采取來曲唑治療,觀察組給予二甲雙胍聯合來曲唑治療。結果顯示,觀察組妊娠率為95.24%,高于對照組的78.95%,差異具有統計學意義（P＜0.05）。另外,在歐陽密霞［10］研究中,采取二甲雙胍+來曲唑治療的研究組（31 例）妊娠率為93.50%,實施來曲唑治療的對照組（31 例）的妊娠率為77.40%,觀察組妊娠率高于對照組,差異具有統計學意義（P＜0.05）,再次說明了聯合治療的效果更佳。且在本研究中,觀察組妊娠率為95.45%,高于對照組的70.45%,差異具有統計學意義（P＜0.05）。進一步說明二甲雙胍與來曲唑聯合治療效果顯著。

綜上所述,二甲雙胍聯合來曲唑治療POCS 不孕癥臨床效果確切,安全性較好,對改善性激素水平、糖代謝情況、優勢卵泡數目等均有重要作用,在提升排卵率的同時提高妊娠率,降低流產率,臨床應用價值較高。