注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療狼瘡性腎炎的應用效果及安全性評價

黃霞云 黃求兒 傅奕

【摘要】 目的：探討注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療狼瘡性腎炎（LN）的效果。方法：選取2018年1月-2019年1月本院收治的200例LN患者，根據隨機數字表法分為試驗組與對照組，每組100例。對照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，試驗組加以鹽酸氮芥沖擊治療。對比兩組臨床療效、肝功能指標、腎功能指標及不良反應。結果：試驗組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。兩組治療前谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量相比，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療1年ALT、AST、SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均低于對照組（P<0.05）。試驗組不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論：注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與鹽酸氮芥沖擊治療能改善LN患者肝腎功能，減少不良反應，安全可行。

【關鍵詞】 狼瘡性腎炎 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 鹽酸氮芥 肝功能 腎功能 不良反應

[Abstract] Objective： To investigate the effect of the impact therapy of Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection and Nitrogen Mustard Hydrochloride shock therapy on lupus nephritis （LN）. Method： A total of 200 patients with LN admitted to Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to January 2019 were selected and divided into experimental group and control group according to random number table method， 100 cases in each group. The control group was added with Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection， and the experimental group was additionally treated with Nitrogen Mustard Hydrochloride shock therapy. Clinical efficacy， liver function indexes， renal function indexes and adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， blood uric acid （SUA）， blood creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN） and 24 h urine protein quantitative levels between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of ALT， AST， SUA， Scr， BUN and 24 h urinary protein quantification in the experimental group treatment for 1 year were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The impact therapy of Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection and Nitrogen Mustard Hydrochloride can improve the liver and kidney function of patients with LN， reduce the incidence of adverse reactions，which is safe and feasible.

[Key words] Lupus nephritis Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection Nitrogen Mustard Hydrochloride Liver function Kidney function Adverse reactions

First-author’s address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.028

系統性紅斑狼瘡（SLE）作為結締組織疾病，常損傷機體多個系統，當累及腎臟時，多引發狼瘡性腎炎（LN）。LN患者常表現出發熱、皮膚黏膜損傷等癥狀，重者甚至出現腎功能衰竭，嚴重威脅生命安全[1-2]。目前，臨床多采用糖皮質激素治療LN，其中以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為常用藥，該藥具有較強的抗炎功效，可有效緩解患者臨床癥狀[3-4]。但單純使用藥物的療效有限，易復發，無法滿足臨床需要，因此需尋求更為安全有效的治療措施[5]。鹽酸氮芥具有較強的免疫抑制功效，能保護腎功能?；诖?，本研究分析注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療在LN患者中的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月九江市中醫醫院收治的200例LN患者。（1）納入標準：經腎穿刺活檢確診為LN;年齡18～60歲;1周內3次尿蛋白定性檢查為陽性。（2）排除標準：近期接受過免疫抑制劑治療;嚴重感染疾病;存在神經精神狼瘡等嚴重狀況;免疫功能低下;對本方案用藥過敏。根據隨機數字表法分為試驗組與對照組，每組100例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者入組后，均對其施以補鈣、護胃等對癥處理，于此同時對照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產廠家：PFIZER SA，批準文號：注冊證號H20170199，規格：500 mg）治療，將4 mg/（kg·d）且不超過500 mg/d該藥物與5%葡萄糖溶液200 mL混合，靜脈滴注，1次/d，連續治療4 d，4 d為1個療程，共治療2個療程，兩個療程間隔8 d，于每個療程間、療程后給予甲潑尼龍片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20213809，規格：16 mg）口服，16 mg/次，1次/d，第1周4片/d，以后每周減服1片/d，于治療4周后停服。試驗組在對照組基礎上加用鹽酸氮芥（生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020897，規格：1 mL∶5 mg），0.08 mg/（kg·d）（不超過5 mg/d，血白細胞小于4×109/L則暫緩使用）靜脈推注，1次/d，共4 d;降纖酶（生產廠家：河南天致藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10983112，規格：5單位），0.05～0.10 U/（kg·d），不超過5 U/d，該藥物溶于10%葡萄糖溶液200 mL，靜脈滴注，1次/d，連續治療4 d，4 d為1個療程，共治療2個療程。若病情緩解，則間隔1、3、6、12個月再鞏固治療4個療程，療程期間以甲潑尼龍片維持，第1周4片/d，之后每周減服1片/d，4周后停服。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效。完全緩解：癥狀消失，腎功能、尿蛋白恢復正常;部分緩解：癥狀有所改善，腎功能、尿蛋白基本正常;未緩解：癥狀無變化?？傆行?完全緩解+部分緩解。（2）肝功能。采集兩組治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，分離血清后，以全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平。（3）腎功能。抽取兩組治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，離心獲取血清后，分別采用酶聯免疫吸附法與比色法檢測其血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，并收集兩組24 h尿液，計算24 h尿蛋白定量。（4）不良反應。記錄兩組脫發、白細胞下降、骨髓抑制等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男54例，女46例;年齡18～58歲，平均（38.65±2.32）歲;病程2～24個月，平均（15.27±1.42）個月;職業：專業技術人員64例，非專業技術人員36例;體質量指數20～28 kg/m2，平均（23.27±0.45）kg/m2。試驗組，男55例，女45例;年齡19～59歲，平均（38.72±2.37）歲;病程3～25個月，平均（15.31±1.45）個月;職業：專業技術人員60例，非專業技術人員40例;體質量指數19～27 kg/m2，平均（23.22±0.42）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率較對照組高（字2=4.916，P=0.027），見表1。

2.3 兩組治療前后肝功能指標比較 兩組治療前ALT、AST水平相比，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療1年ALT、AST水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后腎功能指標比較 兩組治療前腎功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;試驗組治療1年SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 對照組脫發4例，白細胞下降3例，骨髓抑制3例，不良反應發生率為10.00%（10/100）;試驗組脫發1例，骨髓抑制1例，不良反應發生率為2.00%（2/100）。兩組不良反應發生率相比，差異有統計學意義（字2=5.674，P=0.017）。

3 討論

LN是由于SLE引起機體異常免疫反應，導致B淋巴細胞增殖，進而產生多種免疫復合物與損傷性抗體所致，免疫細胞、細胞因子均參與其發病過程[6-7]。LN患者多以血尿、蛋白尿等為主要病理學癥狀，若未得到及時有效的治療，隨著病情進行性發展，嚴重影響患者生命健康[8-9]?，F階段，臨床多以激素等藥物治療LN，以緩解患者癥狀，逆轉病情進展[10-11]。

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質激素，具有較高的消炎、抗過敏作用[12-13]。當藥物進入患者機體后，擴散穿透細胞膜，通過與胞漿內特異性受體結合生成特殊結合物，并與DNA產生作用，進而啟動mRNA轉錄，阻止組胺物質釋放，減輕炎癥反應[14-15]。同時，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉還能夠降低毛細血管通透性，避免毒性物質大量進入，進一步保護患者肝功能[16-17]。但LN病情較為復雜，且進展較為迅速，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的單一使用難以及時控制病情進展，遠期療效較差，故臨床多選擇聯合用藥[18-19]。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率較對照組高，ALT、AST、SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量水平、不良反應發生率較對照組低，說明注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療在LN患者治療中療效確切，能夠減輕其肝腎功能損傷，減少不良反應發生風險。鹽酸氮芥屬抗腫瘤藥物，屬高度活潑化合物，該藥物進入人體后，通過分值內成環作用，形成較活潑的乙烯亞胺離子，迅速與多種有機物質的親核基團結合，發揮浣化作用，抑制核酸代謝，阻止細胞進行有絲分裂，進而抑制腫瘤細胞生長繁殖，發揮免疫抑制功效[20]。鹽酸氮芥還可保護腎小球基底膜完整性，增強尿蛋白選擇性功能，有效降低24 h尿蛋白定量水平，促進腎功能恢復[21]。此外，該藥物還能夠抑制腎纖維化，起到腎功能保護作用。鹽酸氮芥與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉兩者協同增效，可最大程度發揮功效，保護患者肝腎功能免受損傷。

綜上所述，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療在LN患者治療中效果確切，可減輕肝腎功能損傷，有效緩解臨床癥狀，且不良反應少，安全性較高。

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（收稿日期：2021-05-20） （本文編輯：程旭然）