乙肝肝硬化患者血清纖維化相關指標及紅細胞免疫狀態的變化觀察

汪洋

【摘要】 目的：探究與觀察乙肝肝硬化患者血清纖維化相關指標及紅細胞免疫狀態的變化情況。方法：選取2019年1月-2021年3月遼寧省大連市公共衛生臨床中心收治的100例乙肝肝硬化患者為A組，同時期的100例乙肝無肝硬化患者為B組，100名體檢健康者為C組。比較三組的血清纖維化指標（HA、LN、Ⅳ-C）水平及紅細胞免疫指標[免疫黏附促進因子（FEER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、紅細胞C3b受體花環率（RBC-C3bR）、紅細胞免疫復合物花環率（RBC-ICR）]水平，比較A組中不同Child-Pugh分級患者的上述血清纖維化相關指標及紅細胞免疫指標，采用Spearman秩相關分析上述血清指標與乙肝肝硬化Child-Pugh分級的關系。結果：A組HA、LN、Ⅳ-C水平均高于B組和C組，且B組均高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組FEIR、RBC-ICR水平均高于B組及C組，且B組均高于C組，A組FEER及RBC-C3bR均低于B組及C組，且B組均低于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Child-Pugh為A級患者HA、LN、Ⅳ-C水平均低于Child-Pugh為B級和Child-Pugh為C級患者，且Child-Pugh為B級患者均低于Child-Pugh為C級患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。Child-Pugh為A級患者的FEIR、RBC-ICR水平均低于Child-Pugh為B級及Child-Pugh為C級患者，且Child-Pugh為B級患者均低于Child-Pugh為C級患者，Child-Pugh為A級患者的FEER及RBC-C3bR均高于Child-Pugh為B級及Child-Pugh為C級患者，且Child-Pugh為B級患者均高于Child-Pugh為C級患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。Spearman秩相關分析顯示，血清纖維化指標及FEIR、RBC-ICR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級均呈正相關，FEER及RBC-C3bR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級均呈負相關（P<0.05）。結論：乙肝肝硬化患者的血清纖維化相關指標及紅細胞免疫狀態相對異常，且其表達水平與疾病分級密切相關，因此在乙肝肝硬化患者中的檢測價值較高。

【關鍵詞】 乙肝肝硬化 血清 纖維化相關指標 紅細胞免疫狀態

Observation on the Change of Serum Fibrosis Related Indexes and Erythrocyte Immune Status of Patients with Cirrhosis Caused by Hepatitis B/WANG Yang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate and observe the change situation of serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune status of patients with cirrhosis caused by Hepatitis B. Method： A total of 100 patients with cirrhosis caused by Hepatitis B in Dalian Public Health Clinical Center from January 2019 to March 2021 were chosen as the group A， 100 patients with Hepatitis B and without cirrhosis at the same time were chosen as the group B， 100 healthy person with physical examination were chosen as the group C. Then the serum fibrosis related indexes（HA， LN， Ⅳ-C） and erythrocyte immune indexes [Immunoadhesion promoter （FEER）， immunoadhesion inhibitor （FEIR）， erythrocyte C3b receptor rosette rate （RBC-C3bR）， erythrocyte immune complex rosette rate （RBC-ICR）] of three groups were detected and compared， then those serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune indexes of observation group with different Child-Pugh classifications were compared， and the correlation between those fibrosis related indexes， erythrocyte immune indexes and Child-Pugh classifications of cirrhosis caused by Hepatitis B were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The HA， LN and Ⅳ-C levels in the group A were higher than those in the group B and group C， and those in the group B were higher than those in the group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEIR and RBC-ICR levels in the group A were higher than those in the group B and C， and those in the group B were higher than those in the group C， FEER and RBC-C3bR levels in the group A were lower than those in the group B and C， and those in the group B were lower than those in the group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The HA， LN and Ⅳ-C levels of Child-Pugh grade A patients were lower than those of Child-Pugh grade B and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were lower than those of the Child-Pugh grade C patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEIR and RBC-ICR levels of Child-Pugh grade A patients were lower than those of the Child-Pugh grade B patients and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were lower than those of the Child-Pugh grade C patients， the FEER and RBC-C3BR of Child-Pugh grade A patients were higher than those of the Child-Pugh grade B and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were higher than those of the Child-Pugh grade C patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum fibrosis index， FEIR and RBC-ICR were positively correlated with Child-Pugh grade of hepatitis B cirrhosis， while FEER and RBC-C3bR were negatively correlated with Child-Pugh grade of hepatitis B cirrhosis （P<0.05）. Conclusion： The serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune status of patients with cirrhosis caused by Hepatitis B are relatively abnormal， and the expression levels have close relationship with the classifications of disease， so the detection value in the patients with cirrhosis caused by Hepatitis B are higher.

[Key words] Cirrhosis caused by Hepatitis B Serum Fibrosis related indexes Erythrocyte immune status

First-author’s address： Dalian Public Health Clinical Center， Liaoning Province， Dalian 116013， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.005

乙肝的臨床危害較大，如控制不佳可發展至肝硬化，表現出肝細胞壞死、結締組織增生等多種變化，是臨床診治重視程度較高的一類疾病。臨床中與乙肝肝硬化相關的研究中，纖維化狀態是研究較多的方面，而纖維化相關的血液指標具有標本采集及檢測較為便捷等優勢，因此是乙肝肝硬化患者的研究重點，但其與疾病分級關系的研究相對不足[1-2]。另外，機體免疫狀態在乙肝肝硬化患者中的研究不斷增多，而紅細胞免疫作為機體免疫的重要組成部分，其在乙肝肝硬化患者中的表達研究相對缺乏。因此，本研究就乙肝肝硬化患者血清纖維化相關指標及紅細胞免疫狀態的變化情況進行探究與觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年3月大連市公共衛生臨床中心收治的100例乙肝肝硬化患者為A組，同時期的100例乙肝無肝硬化患者為B組，100例體檢健康者為C組。納入標準：（1）18～65歲;（2）男女不限;（3）A組確診為乙肝肝硬化，B組確診為無肝硬化的乙肝患者，C組體檢示健康。排除標準：（1）合并腎臟、肺部等疾病;（2）合并慢性疾病;（3）合并創傷;（4）近1個月內進行手術;（5）妊娠期或哺乳期;（6）合并感染;（7）1個月內進行相關治療。本研究經醫院倫理學委員會批準，入組人員對研究知情同意且積極配合。

1.2 方法 采集三組的空腹靜脈血，采集的4.0 mL血標本采用醫用離心機進行離心，取離心后的血清進行纖維化指標透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）及Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）的檢測，采用酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測;另采集4.0 mL血標本采用郭峰法進行紅細胞免疫指標的檢測，檢測及統計指標包括免疫黏附促進因子（FEER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、紅細胞C3b受體花環率（RBC-C3bR）及紅細胞免疫復合物花環率（RBC-ICR）。上述方面由經驗豐富的兩名檢驗科工作人員進行操作檢測。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較三組纖維化指標（HA、LN、Ⅳ-C）及紅細胞免疫指標（FEER、FEIR、RBC-C3bR及RBC-ICR）。（2）比較A組中不同Child-Pugh分級（本標準對患者的一般情況、腹水、總膽紅素水平、白蛋白水平及凝血酶原時間進行評估，其得分5～6分為A級，7～9分為B級，≥10分為C級，分數越高，肝臟儲備功能越差）患者的上述血清纖維化相關指標及紅細胞免疫指標。（3）采用Spearman秩相關分析上述血清指標與乙肝肝硬化Child-Pugh分級的關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，重復測量的計量資料以方差分析處理;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，關系分析以Spearman秩相關分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 A組男57例，女43例;年齡30～63歲，平均（53.6±7.0）歲;乙肝病程2.5～19.0年，平均（7.1±1.9）年;Child-Pugh分級：A級35例，B級35例，C級30例。B組男59例，女41例;年齡31～64歲，平均（53.3±7.3）歲;乙肝病程2.3～19.5年，平均（7.0±2.1）年。C組男57例，女43例;年齡31～64歲，平均（53.5±7.1）歲。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血清纖維化指標比較 A組HA、LN、Ⅳ-C水平均高于B組和C組，且B組均高于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組紅細胞免疫指標比較 A組FEIR、RBC-ICR水平均高于B組及C組，且B組均高于C組，A組FEER及RBC-C3bR均低于B組及C組，且B組均低于C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 A組中不同Child-Pugh分級患者的血清纖維化指標比較 Child-Pugh為A級患者HA、LN、Ⅳ-C水平均低于Child-Pugh為B級和Child-Pugh為C級患者，且Child-Pugh為B級患者均低于Child-Pugh為C級患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 A組中不同Child-Pugh分級患者的紅細胞免疫指標比較 Child-Pugh為A級患者的FEIR、RBC-ICR水平均低于Child-Pugh為B級及Child-Pugh為C級患者，且Child-Pugh為B級患者均低于Child-Pugh為C級患者，Child-Pugh為A級患者的FEER及RBC-C3bR均高于Child-Pugh為B級及Child-Pugh為C級患者，且Child-Pugh為B級患者均高于Child-Pugh為C級患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 血清纖維化相關指標及紅細胞免疫指標與乙肝肝硬化Child-Pugh分級的關系分析 Spearman秩相關分析顯示，血清纖維化指標及FEIR、RBC-ICR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級均呈正相關，FEER及RBC-C3bR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級均呈負相關（P<0.05）。見表5。

3 討論

乙肝所致肝硬化在臨床多見，而乙肝肝硬化的相關研究中，關于疾病發生發展的血液指標的變化是重點。纖維化作為肝硬化的變化情況，與纖維化相關的血液指標在乙肝肝硬化患者中的研究占比不斷提升[3-5]。臨床中與肝纖維化相關的指標較多，其中HA、LN及Ⅳ-C等指標作為常見的纖維化指標，其具有檢測價值較高等特點，在各類肝臟纖維化變化中的檢測意義均較高，而其在乙肝肝硬化患者中的表達研究雖可見，但是與乙肝肝硬化患者疾病分級的關系研究差異突出[6-8]。有研究認為，其對于疾病的早期診斷及疾病分級均有較高的價值，但也有研究認為其在肝臟分級及發展轉歸方面檢測價值并不高[9-10]。另外，紅細胞免疫作為近年來在臨床研究較熱的免疫相關指標，其在乙肝患者中的變化研究可見，但是在乙肝肝硬化患者中的表達變化研究極為不足，因此在乙肝到肝硬化的進展過程中的變化研究空間較大[11-12]。而FEER、FEIR、RBC-C3bR及RBC-ICR等紅細胞免疫指標作為在乙肝患者中研究較多的指標，當免疫狀態較差時，FEER及RBC-C3bR呈現低的狀態，而FEIR及RBC-ICR則呈現較高的狀態，其在感染發生發展的過程中，與病毒抗原-抗體系統方面產生一定的作用，肝臟受損加重的過程中，其對于免疫復合物的清除能力降低，免疫狀態較差[13-15]。因此免疫復合物與上述紅細胞免疫指標產生作用，導致其表達的變化，但是其與乙肝肝硬化的關系研究少見，因此本方面的探究空間較大。

本研究就乙肝肝硬化患者血清纖維化相關指標及紅細胞免疫狀態的變化情況進行探究，結果顯示，乙肝肝硬化患者的血血清纖維化相關指標及紅細胞免疫指標均異于無肝硬化的乙肝患者及健康者，而無肝硬化的乙肝患者則異于健康者，同時不同Child-Pugh分級乙肝肝硬化者的上述血清纖維化相關指標及紅細胞免疫指標比較，差異均有統計學意義，Spearman秩相關分析顯示，血清纖維化指標及FEIR、RBC-ICR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級均呈正相關，FEER及RBC-C3bR與乙肝肝硬化Child-Pugh分級均呈負相關（P<0.05）。因此肯定了上述血液檢測指標在乙肝肝硬化患者中的檢測意義及其與疾病分級的關系。分析原因，可能與乙肝肝硬化發生發展的過程中，肝臟的持續感染及炎性狀態，導致肝臟的纖維化加重[16-17]，因此相關的纖維化指標持續升高，而肝臟受損持續加重的過程中，免疫復合物清除能力持續下降[17]，因此紅細胞免疫相關指標的受影響程度持續增大[18-20]，因此臨床檢測優勢突出。

綜上所述，筆者認為乙肝肝硬化患者的血清纖維化相關指標及紅細胞免疫狀態相對異常，且其表達水平與疾病分級密切相關，因此在乙肝肝硬化患者中的檢測價值較高。

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（收稿日期：2021-08-02） （本文編輯：張明瀾）