122例罕見轉移部位食管胃交界部腺癌的臨床特點

雷玲玲，趙學科，宋 昕，徐瑞華，魏夢霞，李 貝，范宗民，胡景峰，楊苗苗，羅 宏，郭貴周，高社干，周福有，王立東

食管胃交界部腺癌 (adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG) 是指腫瘤中心位于食管胃交界部上方1 cm至下方2 cm范圍內的腺癌[1]，其臨床癥狀、地理分布等均與我國食管鱗狀細胞癌相似，因此常被我國腫瘤學家稱為“姊妹癌”。近年來，AEG的發病率在全球范圍內呈上升趨勢[2]，而術后復發轉移是患者高死亡率的最常見原因之一。AEG常見轉移部位為肝、肺、胃和食管，但臨床也會有少見轉移部位的AEG患者，而有關這些少見轉移部位的AEG多為個案報道。本研究回顧性分析122例罕見部位轉移的AEG患者的臨床資料，以探討AEG罕見部位轉移的臨床特點。

1 對象與方法

1.1 研究對象及資料來源

122例清晰記錄罕見轉移部位的AEG患者均來自省部共建食管癌防治國家重點實驗室建立的50萬例食管癌和賁門癌臨床、診療與隨訪信息數據庫。納入標準：①臨床、診療及隨訪信息均齊全；②病理明確診斷為AEG；③明確記錄轉移部位。122例AEG患者確診時間在1974年12月至2018年9月。其中，男性90例，年齡41～79(59.044±8.887) 歲；女性32例，年齡24～86 (58.375±11.469)歲；男女比2.81∶1。

1.2 隨訪

本研究的隨訪主要通過書信、電話、入戶調查和村醫詢問等方式進行，患者出院后第一年每3個月隨訪1次，第二年開始每年1次，最后一次隨訪為2020年12月。終點事件為患者死亡或研究結束。122例AEG患者中，成功隨訪109例(89.3%)。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0進行數據分析，122例罕見轉移部位AEG患者不同臨床病理特征用 Kaplan-Meier法繪制其生存曲線并進行log-rank檢驗，檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 AEG患者發生罕見轉移部位分布

AEG患者罕見轉移部位中，腹腔轉移最多(18.03%，22/122)，其次為骨(16.39%，20/122)、腦(12.30%，15/122)、腸道(9.02%，11/122)、腹壁(9.02%，11/122)、乳腺(5.74%，7/122)、胰腺(4.92%，6/122)、子宮(4.10%，5/122)、膽囊(2.46%，3/122)、盆腔(2.46%，3/122)、膀胱、腹股溝、卵巢、腎臟、輸尿管、胸腔、縱膈均為1.64% (2/122)等，而脾臟、氣管、腎上腺、聲帶、心臟僅均見1例。

2.2 罕見轉移部位AEG患者的臨床病理特征及預后影響因素分析

122例罕見轉移部位AEG患者男性遠多于女性，高發區患者遠多于低發區，腫瘤家族史陽性患者多于陰性，Ⅲ+Ⅳ期患者遠多于Ⅰ+Ⅱ期。Kaplan-Meier生存分析結果顯示罕見轉移部位AEG患者家族史陽性與陰性的生存曲線有統計學意義(P=0.017)，而性別、年齡、高低發區和臨床分期分組間均無統計學意義。見表1。

表1 122例罕見轉移部位AEG患者不同臨床病理特征Kaplan-Meier生存曲線的比較

3 討論

近年來，AEG的發病率在全球范圍內呈上升趨勢[2-3]，在較早臨床分期和最有效的治療下其5 a生存率僅為50%，超過40%的患者會在短時間內轉移或復發，而轉移后的生存期通常不到6個月[4]。腫瘤發生轉移的機制很復雜，目前被國際學者廣泛接受的腫瘤轉移途徑有直接蔓延、血道轉移、淋巴道轉移和種植性轉移。相關研究表明，腺癌容易發生血道轉移，但動脈壁較厚，且管內壓力較高，所以腺瘤細胞多經靜脈系統入血發生轉移，最易轉移到肺、肝[5]。而臨床會見到罕見轉移部位的AEG患者，修光宏報道了1例AEG附睪轉移的患者[6]，徐香蘭曾報道1例AEG患者術后發生了鼻尖轉移[7]，解廣玉報道了1例AEG術后切口皮膚轉移的患者[8]，張遜等報道了1例AEG術后腹壁轉移的患者[5]，李仕全等報道了1例AEG并發脾轉移的患者[9]。但這幾項研究均為個案報道，無法探討AEG罕見轉移部位患者的臨床特征與預后。

本研究共納入122例AEG罕見轉移部位患者，是迄今為止最大樣本量的報道。除常見轉移部位外，AEG罕見轉移部位依次為腹腔、骨、腦、腸道、腹壁、乳腺、胰腺、子宮、膽囊、盆腔、膀胱、腹股溝、卵巢、腎臟、輸尿管、胸腔、縱膈、脾臟、氣管、腎上腺、聲帶、心臟。AEG發生腹腔、胸腔、縱膈、盆腔轉移多為種植性轉移，相對常見。而骨轉移多在晚期AEG患者發生。大腦因有血腦屏障的存在，AEG發生腦轉移的概率要遠低于其他遠處器官轉移，雖然AEG發生腦轉移的概率不高，但惡性程度高，AEG腦轉移的大部分患者會因各種原因放棄治療，這部分患者的生存期一般在3個月內。AEG發生胰腺、子宮、膽囊、膀胱、卵巢、腎臟、脾臟轉移多為血道轉移，且往往由靜脈系統導致全身器官轉移。當然，不少學者認為脾動脈自腹主動脈分支呈銳角、脾輸入淋巴管道較少，且脾臟有強烈的免疫功能，這些均不利于癌細胞入侵、生存[10]。但也有一些學者認為當AEG患者免疫力低下時，容易發生脾轉移[11]。

而本研究中AEG發生腹壁、腹股溝、輸尿管、氣管、腎上腺、聲帶、心臟轉移，這在臨床確實罕見，故易出現誤診及漏診。這提示臨床醫師，在原發腫瘤切除后，若內臟或體表出現不明結節，應考慮是否為原發腫瘤轉移。

本研究發現腫瘤家族史陽性是AEG罕見轉移部位患者預后的保護因素，這與本團隊之前研究結果一致[12]。腫瘤家族史陽性患者的發病年齡可能較陰性早[13]，但腫瘤家族史陽性患者平時更注重飲食、生活習慣，定時做體檢，更樂意關注AEG的發生與發展，并積極配合醫生，做到早診早治，這也許是他們生存較好的原因。

綜上所述，本研究依次羅列了AEG罕見轉移部位，還提示腫瘤家族史陽性是AEG罕見轉移部位患者的保護因素。單純罕見轉移患者經早期精準診斷和有效治療后，可大大提高其生存期，這就提示臨床醫師在AEG患者復查時，除了關注常見轉移部位外，上述的罕見部位也要進行常規檢查，并特別關注來自高發區、腫瘤家族史陽性、中晚期的男性患者，做到精準治療。