以醫院為基礎的8170例女性乳腺癌登記患者的生存情況分析

劉新亞 曹明芹

乳腺癌是威脅我國女性健康最主要的惡性腫瘤之一，根據國際癌癥研究署(International Agency for Research on Cancer，IARC)發布的GLOBOCAN 2020數據顯示，2020年全球女性乳腺癌新發病例約為226.1萬，位居女性惡性腫瘤發病首位，死亡病例約為68.5萬，居女性惡性腫瘤死亡第4位[1]，已成為影響女性健康的最常見惡性腫瘤之一。據國家癌癥中心數據顯示，2015年全國腫瘤登記地區女性乳腺癌新發病例約30.4萬，發病率為45.29/10萬，死亡病例約7.0萬，死亡率10.5/10萬，分別位居女性惡性腫瘤發病和死亡的第1位和第5位[2]，防控形勢十分嚴峻。以醫院為基礎的腫瘤登記是人群腫瘤登記的基礎。以醫院為基礎的惡性腫瘤生存率分析可以直接用來評價該醫院的臨床診療水平，是反映一個醫院特別是腫瘤醫院整體實力的重要組成部分[3]。本研究對新疆醫科大學附屬腫瘤醫院2014年11月28日至2019年12月25日(文中統稱：2015-2019年)首次確診乳腺癌的8170例女性患者的生存資料進行整理和分析，以了解其生存現狀，為制定有針對性的乳腺癌防控策略提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

利用本院電子信息化隨訪系統[3]篩選出國際疾病分類10(International Statiscal Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revison,ICD-10)編碼為C50的女性乳腺癌患者作為本次研究對象。經過多步驟核對患者每次在醫院就診和住院時記錄的身份信息，如姓名、性別、住院號、身份證號/出生日期、患者本人或其聯系人的電話號碼、疾病診斷、ICD-10編碼，再進行篩選、復核、整理、保存，最后對資料進行統計分析。2014年11月28日至2019年12月25日我院新發8170例女性乳腺癌患者為本研究隨訪對象。

1.2 隨訪方法

采用主動和被動相結合的方式進行隨訪。隨訪過程中將6個月作為期限，如果上一次隨訪時間至今已超過6個月仍沒有通過住院或門診復查的方式來我院就診的患者，將由隨訪工作人員對其進行短信或電話隨訪，了解患者近期生存情況。隨訪截至2020年12月14日，有效隨訪人數7804例，隨訪率為95.52%。

1.3 統計學方法

由于以醫院為基礎的癌癥登記患者，均有多次出入院記錄，因此本研究將首次入院(登記)的日期作為該患者生存率計算的起點日期，生存時間的長度為首次入院到隨訪截至時間的區間長度、或者是到該患者死亡日期為止的區間長度。應用SPSS 20.0和Excel 2007軟件進行數據處理和統計學分析。采用壽命表法計算女性乳腺癌患者生存率，不同分組女性乳腺癌患者總體生存時間的比較采用Gehan-Breslow-Wilcoxon卡方c2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 基本信息

新疆腫瘤醫院2015-2019年共收治新發女性乳腺惡性腫瘤8170例，患者平均年齡(54.24 ±10.82)歲，中位年齡52.66歲；發病平均年齡為(50.71±10.80)歲，發病年齡<35歲的患者人數最少(398例)，占全部女性乳腺癌患者的4.9%，45～54歲發病年齡組的患者人數最多(3371例)，占41.3%。分民族看，漢族患者5711例(69.9%)，維吾爾族患者1541例(18.9%)，哈薩克族患者337例(4.1%)，回族等其他民族患者581例(7.1%)。有明確臨床分期患者7200例(88.1%)，其中，Ⅰ期患者2136例(26.1%)，Ⅱ期患者2951例(36.1%)，Ⅲ期患者1445例(17.7%)，Ⅳ期患者668例(8.2%)。

2.2 不同年齡組的發病與死亡分布

2015-2019年在我院首次確診女性乳腺癌的發病且存活人數為7409例。從發病年齡分布來看，0～24 歲年齡段處于較低水平，25～30歲組后逐漸上升，在50～55歲組達到高峰，之后逐漸下降。見圖1。

圖1 新疆腫瘤醫院2015-2019年8170例新發女性乳腺癌患者年齡分布

2015-2019年我院有效隨訪到的女性乳腺癌患者中死亡 761 例。女性乳腺癌死亡例數在 25歲前處于較低水平，25～30歲組后迅速上升，在 50～55歲組達到高峰。見圖2。

圖2 新疆腫瘤醫院2015-2019年女性乳腺癌隨訪患者死亡年齡分布

2.3 生存率分析

我院2015-2019年8170例新發女性乳腺癌患者中，生存 7409例，死亡 761例，中位生存時間是70.0月，生存時間范圍是0.1～70.5月。1 年、2 年、3 年、5 年累積生存率分別為 96.0%、92.0%、89.0%、85.0 %。隨著發病年齡增加，1年、2年、3年和5年累積生存率均呈下降趨勢，不同發病年齡組患者的整體累積生存率之間差異有統計學意義(P<0.01)。以5年累積生存率為例，發病年齡在75歲以上的累積生存率最低(61.0%)，其次是發病年齡小于35歲年齡組(81.0%)和65～74歲年齡組(81.0%)，見表1、圖3。

圖3 不同年齡發病組女性乳腺癌患者生存曲線

隨著腫瘤分期的進展，乳腺癌患者的生存率呈顯著下降趨勢，不同腫瘤分期患者的整體累積生存率之間差異有統計學意義(P<0.01)。以5年累積生存率為例，Ⅰ期乳腺癌患者的累積生存率最高(97.0%)，其次是Ⅱ期(91.0%)，Ⅳ期患者的累積生存率下降至29.0%，見表1、圖4。

圖4 不同腫瘤分期女性乳腺癌患者生存曲線

表1 2015-2019年不同腫瘤分期女性乳腺癌患者生存分析

3 討論

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，且大多數國家的女性乳腺癌發病率呈持續增長趨勢。與西方發達國家相比，中國女性乳腺癌的發病和死亡水平較低[1]，但隨著社會經濟發展、生活方式的轉變以及人口老齡化的加劇，我國女性乳腺癌發病率和死亡率迅速上升。2000-2015年，我國女性乳腺癌的發病率平均每年增長3.3%(95%CI：2.6-4.0，P<0.05)，死亡率平均每年增長1.0%(95%CI：0.7-1.3，P<0.05)[4]。分城鄉來看，城市女性乳腺癌的發病率和死亡率雖明顯高于農村，但農村地區的增長速度更快[5]。與其他惡性腫瘤相比，女性乳腺癌預后較好，生存率相對較高。2012-2015年我國腫瘤登記地區的女性乳腺癌5年觀察生存率為 82.0%[5]，雖然低于美國[6]和歐洲[7]發達國家，但總體而言女性乳腺癌的治療效果是僅次于甲狀腺癌的。

本研究對我院2014年11月28日至2019年12月25日收治的8170例新發女性乳腺癌患者進行了為期5年的隨訪觀察。研究結果顯示，我院乳腺癌患者5年生存率為85.0%，略高于全國腫瘤登記地區乳腺癌患者平均生存水平(82.0%)[5]，低于北京地區乳腺癌患者的生存水平(89.3%)[8]。這與新疆地區的醫療資源和診療水平限制有一定關系。本研究中年輕患者(<35歲)的5年生存率(82.0%)明顯低于乳腺癌高發人群(55～59歲)[5]的5年生存率(84.0%),這一研究結果與現有研究一致[9-11]。年齡為影響女性乳腺癌患者預后的重要影響因素，李賀等[12]最新研究表明：當發病年齡<45歲時，患者的乳腺癌死亡風險隨年齡的增加而降低，當發病年齡≥45歲時，乳腺癌的死亡風險隨年齡增加而增加，這為年輕和老年乳腺癌患者的預后效果較差提供了證據。從生物學特征來看，<35歲乳腺癌比≥35歲乳腺癌表現出更強的侵襲性，如高淋巴結轉移率、高組織學分級、高臨床分期、高三陰性比例、大腫塊的“四高一大”的特征[12]。

癌癥分期是影響乳腺癌患者預后的重要因素，多項研究表明診斷時不同癌癥分期患者的生存率存在顯著差異[13-15]，乳腺癌晚期患者生存率明顯低于早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者[16-17]。在丹麥、挪威、英國等發達國家，乳腺癌Ⅰ期患者占30.1%～45.2%，Ⅱ期占39.0%～47.7%，僅2.9%～6.9%的患者確診時為Ⅳ期。本研究中I期患者生存率約是Ⅳ期的3倍，Ⅲ(17.7%)、Ⅳ期(8.2%)患者比例偏高，且高于一項基于北京醫院乳腺癌患者生存分析中Ⅲ、Ⅳ期患者比例[8]。鑒于研究醫院為新疆唯一一家腫瘤?？迫壖椎柔t院，診斷時為早期(Ⅰ、Ⅱ期)的乳腺癌患者比例相對其他醫院較高，而新疆其他地區診斷為晚期(Ⅲ、Ⅳ期)的乳腺癌患者比例可能更高。這提示我們應在全疆范圍內廣泛、積極開展乳腺癌防治相關的科普宣傳教育工作，重視并加強乳腺癌早診早治工作，探索適用于新疆女性的乳腺癌人群篩查和早診早治技術方案。

通過適宜的篩查技術，在乳腺癌高風險人群中發現更多的癌癥早期病例并進行干預，以提高患者5年生存率，進而降低死亡率，是乳腺癌防治的重要策略之一。2009年起，在原衛生部和全國婦聯的大力扶持下，新疆地區在全疆范圍內廣泛開展“農村婦女‘兩癌’(宮頸癌和乳腺癌)篩查”[18]，有效提高了農村婦女的乳腺癌防治意識[19-20]。2014年起，在國家重大醫改專項-城市癌癥早診早治項目的支持下，新疆烏魯木齊市、喀什市、哈密市、昌吉市及庫爾勒市也陸續開展了包括乳腺癌在內的五類城市地區常見高發癌癥的危險因素調查、高危人群評估和癌癥篩查工作[21-22]，并取得了顯著的篩查效果。分年齡段，運用乳腺B超和X線攝影并聯技術，能夠及時在乳腺癌高危人群中發現早期癌及癌前病變患者[23]，可有效提高乳腺癌患者生存率和生命健康質量，進一步降低乳腺癌死亡率。