我院2018-2020 年藥品不良反應679例報告分析

蔣凱，張樂，王嬈，張春玲，張麗心

西安交通大學附屬紅會醫院，陜西 西安 710000

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）為正常劑量的藥物出現的與用藥目的無關的有害反應［1］。ADR 是藥物本身所固有的，在一般情況下是可以預知的，但不一定是可以避免的，是非期望的藥物作用。近些年ADR 報告的數量不斷增多，對ADR 發生特點及規律進行統計分析可為臨床用藥提供依據［2］?，F就西安交通大學附屬紅會醫院（以下簡稱我院）2018-2020 年上報的ADR 進行分析，為患者的安全用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我院2018-2020 年679例成功上報至國家藥品不良反應中心的ADR。

1.2 統計學方法

對ADR 報告中患者性別及年齡、給藥途徑、報告級別、累及系統和（或）器官及主要臨床表現等采用Excel 表進行統計分析。

1.3 ADR 評價標準

對上報至國家藥品不良反應中心的ADR 藥品名根據《新編藥物學》（17 版）進行分類［3］。均以藥品通用名為準，判斷依據為《藥品不良反應報告和監測管理辦法》［4］。

2 結果

2.1 性別及年齡分布

我院679例ADR 報告中，男性患者334例（占49.19%），女性患者345例（占50.81%），其中51～60 歲的患者最多，共145例（占21.35%），且嚴重ADR 中，該年齡段人數最多，共10例（占1.47%），見表1。

表1 發生ADR患者的性別及年齡分布

2.2 給藥途徑分布

679例報告中，最常見的發生ADR 給藥途徑是靜脈滴注，口服給藥次之，上述2 種給藥途徑也常發生一般及嚴重ADR，見表2。

表2 引發ADR的給藥途徑分布

2.3 報告級別分布

679例ADR報告中，一 般ADR 630例（占92.78%），嚴重ADR 42例（占6.19%），新的、一般ADR 6例（占0.88%），新的、嚴重ADR 1例（占0.15%），嚴重ADR 共43例（占6.34%）。

2.4 累及系統和（或）器官及主要臨床表現

ADR 主要累及皮膚及其附件，其次為消化系統及循環系統；其中，一般ADR 主要累及皮膚及其附件；嚴重ADR 主要累及免疫系統；新的、一般ADR主要累及消化系統；新的、嚴重ADR 主要累及骨骼肌肉，見表3。

表3 ADR系統累及器官和（或）系統及主要臨床表現［例（%）］

3 討論

2018-2020 年，我院成功上報679例ADR，其中嚴重，新的一般和新的嚴重ADR 共計49例占7.22%。679例ADR 報告中，發生ADR 的性別以女性多見［5］；發生ADR 各年齡段均有，可見其發生較普遍，高齡者發生ADR 占比較多，這與大多數文獻統計情況基本一致［6］。在這部分人群中，以51 歲至60 歲之間最為常見。新的、嚴重的ADR 發生于61～70 歲者；0～10 歲患兒較少發生ADR。原因分析：（1）大部分藥物在肝腎器官中代謝，中老年患者全身器官逐漸老化，肝腎的代謝功能降低，藥物在肝腎中代謝及排泄減慢，從而延長了藥物半衰期，導致藥物在體內血藥濃度增高。老年患者常伴發多種慢性病，需要用藥的種類較多，常常需要多種藥物聯合應用，藥物代謝變慢、多種藥物聯合應用導致該人群更容易發生ADR［7-8］。（2）我院兒童患者收治人數較少，醫師在用藥過程中比較慎重，用藥品種數少，故0～10 歲兒童不良反應發生率較低。因此，這提醒我們在臨床用藥中，需要關注老年患者合理用藥情況，臨床醫師在選藥時需要考慮這類人群的生理特點及疾病情況，盡量減少不必要的聯合用藥。臨床藥師應做好用藥宣教，提高患者的用藥依從性，從而減少ADR 的發生［9］。

由表2 可見，靜脈滴注是造成ADR 的主要給藥途徑，口服給藥次之。靜脈滴注藥物不需要經過胃腸道，而是通過靜脈血管直接進入血液，沒有肝臟的首過效應。注射劑內成分復雜，由藥物與適宜的溶劑或分散介質制成，其中的賦形劑等可直接進入血液循環而引起變態反應［10］。靜脈滴注途徑給藥ADR 的發生較快，可在給藥后幾分鐘內出現，且較易發生過敏性休克等較為嚴重的ADR，臨床醫師需要在用藥過程中給予足夠重視，加強監測，對病人用藥后出現的任何不適癥狀給予重視。臨床藥師在發現用藥過程中的ADR 應及時與臨床醫師溝通，分析患者疾病情況及目前患者應用的所有藥物，及時查閱相關藥物的藥品說明書及可能出現的ADR，給予臨床醫師合理用藥及停藥建議，改善患者預后［11］。在臨床用藥時，做到“能口服不肌注，能肌注不靜脈”的原則，及時地對患者及家屬做好用藥宣教，使靜脈給藥盡可能減少。

ADR 累積的皮膚及附件中患者主要不良反應為皮疹，其次為瘙癢及發紅［12-13］。一方面與患者自身的體質有關，另一方面與藥物本身有關。藥品在其生產儲存及藥物的臨床使用過程中，體內代謝產物、藥品中可能的賦形劑、高分子雜質可引起體內的免疫反應。第二大類為消化系統損害，其發生率僅次于皮膚及其附件，常見的臨床表現為惡心嘔吐、腹脹腹瀉、胃腸道出血、口腔炎癥等。嚴重ADR多發于免疫系統，主要表現為過敏性休克［14］。由于過敏性休克發生、發展迅速，危及生命，故需在用藥過程中密切觀察患者病情，一旦發現及時處理并進行搶救。新的、一般及新的、嚴重不良反應發生例次較少。我院發生的1例新的、嚴重不良反應為鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液致重癥肌無力，患者因發熱給予莫西沙星氯化鈉注射液，用藥第四天出現渾身無力，患者未予重視，未告知醫務人員，用藥7d后出現口角無力、不能鼓腮、吞咽與呼吸困難等癥狀，臨床藥師查閱鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書，未見重癥肌無力不良反應，懷疑該不良反應為新的、嚴重不良反應，建議停用該藥，予患者口服溴吡斯的明片治療，醫師遵從藥師建議，患者癥狀好轉。臨床藥師在查房中應警惕嚴重不良反應，加強用藥宣教，提高藥品不良反應監測及用藥時的搶救意識。

目前，隨著國家藥品不良反應中心在藥品上報重要性的宣傳與報告制度及流程的不斷完善，國家藥品不良反應監測網上ADR 上報的病例數逐年增加，但數量的增加并非用藥不規范或者生產的藥品質量安全水平下降，而是臨床醫師增強了對藥品不良反應上報的必要性及重要性［15］?？赏ㄟ^信息技術的發展，增強對藥品不良反應的信息掌握程度，增強對用藥過程中風險的控制，對一致性評價更加客觀，也使國家藥品不良反應監測工作更加的全面和準確。臨床用藥過程中多種因素可導致ADR 的發生，作為用藥主體的醫療機構，需要加強院內組織管理體系，更好地完善醫生、藥師、護士的合作，可制定嚴格的ADR 監測考核標準，加強ADR 監管體系。臨床藥師不僅需提高自身上報意識，還要通過培訓和日常工作，加強醫護的上報意識。臨床藥師應深入臨床，在平時的藥學查房中開展患者的用藥教育，通過專業知識盡量規避不良反應的發生，積極發揮專業優勢，保證合理用藥。