參松養心膠囊與普羅帕酮對陣發性心房顫動消融術后患者近遠期復發的影響

張繁之

【摘要】 目的：探討參松養心膠囊與普羅帕酮對陣發性心房顫動消融術后患者近遠期復發的影響。方法：選取2019年1月-2020年12月于江西省人民醫院接受單次射頻消融術治療的216例陣發性房顫患者，按照隨機數字表法將其分為西藥組（給予普羅帕酮治療）、中藥組（給予參松養心膠囊治療）和空白組（不給予任何藥物），每組72例。比較三組心功能[左房內徑（LAD）、左室舒張末內徑（LVEDD）、左室收縮末內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）及舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）]、血清人N端前腦鈉肽（NT-proBNP）、C反應蛋白（CRP）水平、復發率、復發時間、不良反應發生情況。結果：治療后3個月，三組LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、E/A比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后3個月，三組血清NT-proBNP、CRP水平均低于治療前，且中藥組均低于西藥組和空白組，西藥組均低于空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后3、6個月，中藥組復發率均低于西藥組和空白組，復發時間均長于西藥組和空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。中藥組不良反應發生率均低于西藥組和空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：參松養心膠囊較普羅帕酮，更能改善陣發性心房顫動消融術后患者心功能，降低其術后近遠期復發率，安全性更高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 參松養心膠囊 普羅帕酮 陣發性心房顫動 復發率

Effects of Shensong Yangxin Capsules and Propafenone on Short-term and Long-term Recurrence of Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation after Ablation/ZHANG Fanzhi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-095

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Shensong Yangxin Capsules and Propafenone on short-term and long-term recurrence of patients with paroxysmal atrial fibrillation after ablation. Method： A total of 216 patients with paroxysmal atrial fibrillation who received single radiofrequency ablation in Jiangxi Provincial People’s Hospital from January 2019 to December 2020 were selected， they were divided into western medicine group （Propafenone treatment）， Chinese medicine group （Shensong Yangxin Capsules treatment） and blank group （no drug treatment） according to random number table method， with 72 patients in each group. The cardiac function [left atrial diameter （LAD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and the ratio of early diastolic mitral valve flow velocity to late diastolic mitral flow velocity （E/A）]， serum human N-terminal forebrain natriuretic peptide （NT-proBNP） and C reactive protein （CRP） level， recurrence rate， recurrence time and incidence of adverse reactions were compared among three groups. Result： 3 months after treatment， there were significant differences in LAD， LVEDD， LVESD， LVEF and E/A among three groups （P<0.05）. 3 months after treatment， serum NT-proBNP and CRP levels in the three groups were lower than those before treatment， and those in the Chinese medicine group were lower than those in the western medicine group and blank group， those in the western medicine group were lower than those in the blank group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 3 and 6 months after operation， the recurrence rates in the Chinese medicine group were lower than those in the western medicine group and the blank group， and the recurrence time in the Chinese medicine group were longer than those in the western medicine group and the blank group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reaction in the Chinese medicine group was lower than those in the western medicine group and the blank group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Propafenone， Shensong Yangxin Capsules can improve the heart function of patients with paroxysmal atrial fibrillation after ablation， reduce the recurrence rate in the near and long term after surgery， and have higher safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Shensong Yangxin Capsules Propafenone Paroxysmal atrial fibrillation Recurrence rate

First-author’s address： Jiangxi Provincial People’s Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.022

陣發性房顫（paroxysmal atrial fibrillation，PAF）是指房顫（atrial fibrillation，AF）發生7 d內可自行或經干預而終止的心律失常，其發作頻率不固定，發病率隨年齡上升而增高[1]。心悸、胸悶、心慌是PAF最常見癥狀，嚴重時患者可出現急性心衰、休克、昏厥、心絞痛等癥狀，威脅患者生命安全[2]。目前，PAF的首選治療方法為導管消融術，該術可有效維持竇性心律、減少AF負荷、改善患者癥狀和運動耐量、提高其生活質量[3-4]。但同時，射頻消融術對心房損傷較大，術中術后均可出現短暫交感神經和迷走神經失平衡、心肌水腫等，甚至出現房性心動過速、心房撲動等快速性心律失常等[5]。文獻[6]報道，PAF射頻消融術后空白期復發率高達35%～45%，但該期限內復發的心律失常具有自限性，大多數患者隨著心房激惹平息后癥狀會逐漸好轉直至長期維持竇性心律?，F階段，各相關指南提出，陣發性房顫消融術后患者可使用或不再使用抗心律失常藥物[7]。但也有研究將抗心律失常藥物如普羅帕酮、胺碘酮應用于消融術后陣發性房顫患者，一定程度上降低了早期復發率[8]。然而常用的抗心律失常藥物對預測或預防術后6個月時的復發可能無效，且其潛在的致心律失常作用和心外不良反應使其應用受到限制[9]。因此，臨床致力于尋求安全有效的抗心律失常藥以治療房顫術后心律失常。研究發現，中藥組方如穩心顆粒和參松養心膠囊等具有抗心律失常作用，效果好且副作用小，抗心律失常功效較西藥更好[10]。因此本研究比較參松養心膠囊與普羅帕酮對陣發性心房顫動消融術后患者近遠期復發的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月于江西省人民醫院接受單次射頻消融術治療的216例陣發性房顫患者。納入標準：（1）均符合文獻[11]《2014年心房顫動患者治療指南》中關于陣發性房顫的診斷標準，并成功進行單次射頻消融術;（2）陣發性房顫發作時均有嚴重臨床癥狀且影響正常生活;（3）左心房內徑均<4.5 cm;（4）術前至少停用抗心律失常藥物5個半衰期。排除標準：（1）引起陣發性房顫的基礎疾病未糾正;（2）既往接受過射頻消融術治療;（3）心臟手術所致陣發性房顫;（4）合并基礎器官嚴重疾病;（5）術后不能接受抗凝治療。按照隨機數字表法將其分為西藥組、中藥組和空白組，每組72例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均采用雅培Ensite系統或強生CARTO 3系統完成單次射頻消融，消融終點為肺靜脈電位完全消失。西藥組患者術后給予普羅帕酮片（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020492，規格：50 mg），150 mg/次，3次/d，中藥組患者術后給予參松養心膠囊（生產廠家：北京以嶺藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20103032，規格：0.4 g），1.6 g/次，3次/d，空白組不給予任何抗心律失常藥物，共干預3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較三組治療前及治療后3個月的心功能。由專業心臟超聲醫師進行檢查，主要測量左房內徑（LAD）、左室舒張末內徑（LVEDD）、左室收縮末內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）及舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）。（2）比較三組治療前及治療后3個月的血清人N端前腦鈉肽（NT-proBNP）、炎癥反應蛋白（CRP）水平。抽取患者清晨肘靜脈血5 mL置于試管中，以3 000 r/min速度進行離心，共15 min，得血清，采用ELISA試劑盒（武漢默沙克生物科技有限公司）檢測，具體步驟參照說明書。（3）比較三組的近遠期復發率、復發時間。術后3、6個月內對患者進行隨訪，若患者在該期間出現心悸、胸悶等房顫癥狀，進行常規心電圖檢查以及24 h動態心電圖判定是否有房顫發生。術后復發定義為：術后6個月內發生房撲/房顫/房速>30 s[12]。（4）比較三組的不良反應發生情況，包括術中迷走神經反射、心動過緩、胃腸道反應、肝腎功能低下。

1.4 統計學處理 所有統計學資料采用SPSS 21.0專業統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 西藥組男38例，女34例;年齡50～63歲，平均（55.66±5.43）歲;病史7～9個月，平均（8.34±1.04）個月;合并癥：冠心病6例，高血壓10例，糖尿病6例。中藥組男39例，女33例;年齡50～63歲，平均（55.59±5.30）歲;病史7～10個月，平均（8.55±1.02）個月;合并癥：冠心病5例，高血壓9例，糖尿病6例?？瞻捉M男39例，女33例;年齡50～63歲，平均（55.61±5.44）歲;病史7～9個月，平均（8.48±1.21）個月;合并癥：冠心病5例，高血壓9例，糖尿病5例。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組心功能比較 治療前，三組LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、E/A比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后3個月，三組LAD、LVEDD、LVESD均低于治療前，且中藥組均低于西藥組和空白組，西藥組均低于空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后3個月，三組LVEF、E/A均高于治療前，且中藥組均高于西藥組和空白組，西藥組均高于空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后3個月，三組LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、E/A比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組血清NT-proBNP、CRP水平比較 治療前，三組血清NT-proBNP、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后3個月，三組血清NT-proBNP、CRP水平均低于治療前，且中藥組均低于西藥組和空白組，西藥組均低于空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后3個月，三組血清NT-proBNP、CRP水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組的近遠期復發率、復發時間比較 術后3、6個月，中藥組復發率均低于西藥組和空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。西藥組和空白組的復發率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。中藥組22例復發時間為（19.34±2.02）周，西藥組44例復發時間（14.23±1.67）周，空白組54例復發時間（10.02±1.08）周。中藥組復發時間長于西藥組和空白組，西藥組長于空白組，差異均有統計學意義（t1=16.544，t2=34.525，t3=17.962，P<0.05）。

2.5 三組不良反應發生情況比較 三組不良反應發生率比較，差異有統計學意義（字2=6.578，P>0.05）。中藥組不良反應發生率低于西藥組和空白組，差異均有統計學意義（字2=6.261、4.516，P<0.05）。西藥組和空白組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.161，P>0.05）。見表4。

3 討論

射頻消融術是陣發性房顫的一線治療方案，其治療機制為阻斷肺靜脈與左心房間電學傳導，并對心房進行局部線性消融[13]。但有研究指出，陣發性房顫消融術后具有一定復發率，術后應采取藥物干預以降低復發率，改善預后[14]。胺碘酮、普羅帕酮等是最早用于治療陣發性房顫消融術后患者的抗心律失常藥物[15-16]。有研究將普羅帕酮應用于房顫術后患者，可在一定程度改善患者心功能，但也會增加患者不良反應發生率[17]。

普羅帕酮是一種Ⅰc類抗心律失常藥，其主要作用于心房、心肌傳導纖維，藥理機制為抑制鈉離子內流，減慢收縮除極、傳導等，對房性心律失?？赡苡行?，但其作為西藥的毒副作用仍不可避免[18]。近年來，臨床關于中藥治療陣發性房顫消融術后患者的研究越來越多，其優勢在于毒副作用輕，安全性高[19]。有研究發現，參松養心膠囊作為中藥具有抗心律失常作用，能明顯降低陣發性房顫消融術后復發率[20]。為進一步證實中藥在陣發性房顫消融術后中的應用優勢，本研究采用參松養心膠囊、普羅帕酮和空白藥物三種治療方式進行比較，研究結果顯示，治療后3個月，三組血清NT-proBNP、CRP水平均低于治療前，且中藥組均低于西藥組和空白組，西藥組均低于空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明參松養心膠囊能明顯改善陣發性房顫患者機體炎癥水平。究其原因，CRP是對陣發性房顫發生發展有重要作用的炎癥因子，對血管內皮細胞有損害功能，加速冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度，而參松養心膠囊可通過改善CRP水平減輕冠脈痙攣、增加冠狀動脈血流、改善心肌血液供應，同時通過減少白細胞與白細胞之間及白細胞與內皮細胞間的黏附性，進一步改善微循環，并降低細胞黏附后產生的毒性物質對血管內皮細胞損傷程度，改善患者內皮功能，此外，其還可破壞機體粥樣斑塊的結構和穩定性，防止血栓形成，并起進一步抗炎作用。本研究結果顯示，治療后3個月，治療后3個月，三組LVEF、E/A均高于治療前，且中藥組均高于西藥組和空白組，西藥組均高于空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明參松養心膠囊有改善心功能、左心房大小的趨勢。分析其原因：機體血清NT-proBNP水平增高常預示心房重構，正常情況下，NT-proBNP由心室肌細胞分泌，房顫患者心輸出量下降，心房壓力、容積均增大，心房細胞肥大、心房重構，此時心房細胞可分泌NT-proBNP，參松養心膠囊可通過維持竇性心律增加心房排血量、降低心房內壓，從而改善心房重構和心功能，此外，參松養心膠囊還可通過對心房肌直接作用起抑制心肌重構、改善心功能的作用[21]。本研究結果顯示，術后3、6個月，中藥組復發率均低于西藥組和空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。西藥組和空白組的復發率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。中藥組復發時間長于西藥組和空白組（P<0.05），說明參松養心膠囊能顯著降低陣發性房顫消融術后近遠期復發率，不僅得益于患者心功能、心房大小改善，還與以下原因有關：首先，參松養心膠囊可對心肌細胞多種離子通道進行抑制，起抗快速心律失常效用，但無致心律失常副作用，其次，參松養心膠囊可對非離子通道進行調節，改善竇房結及心肌傳導功能，縮短動作電位時程，從而抑制心房重構，改善心肌收縮功能。本研究結果顯示，中藥組不良反應發生率均低于西藥組和空白組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明參松養心膠囊安全性更高，利于在臨床推廣。本研究優勢在于分析了三組治療療效，使得中藥優勢更明顯，為臨床推廣中藥治療提供指導，不足之處在于樣本量較小，有待擴大樣本進一步研究。

綜上所述，參松養心膠囊較普羅帕酮，更能改善陣發性心房顫動消融術后患者心功能，降低其術后近遠期復發率，且安全性更高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-09-16） （本文編輯：張明瀾）