厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫療效的Meta評價

史永興 邢爽潔 左萬里

【摘 要】 目的：利用Meta分析系統評價厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫的療效。方法：中英文數據庫檢索厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫的隨機對照研究，檢索時間為自建庫以來至2021年4月1 日。采用Rev Man5.3對研究結果進行評價。結果：共檢索出10篇符合納入標準的文獻，經Meta分析結果顯示，厚樸麻黃湯治療慢性支氣管炎合并肺氣腫療效明顯優于對照組（RR=3.14，95%CI=1.15～1.29，Z=6.70，P<0.00001且不良反應率低于對照組（RR=5.80，95%CI=0.19～0.67，Z=3.20，P=0.001）。結論：厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫療效顯著，但仍需高質量的隨機對照研究進一步評估。

【關鍵詞】

厚樸麻黃湯;慢性支氣管炎;肺氣腫;臨床療效;Meta分析

【中圖分類號】R562.2+1 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）08-0106-07

Meta-analysis of the Therapeutic Effect of Houpu Mahuang Decoction on Chronic Bronchitis with Emphysema

SHI Yongxing1 XING Shuangjie1 ZUO Wanli2*

1.Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410006，China;

2.Jiangmen Central Hospital ，Jiangmen 529000，China

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of Houpu Mahuang Decoction in the treatment of chronic bronchitis with emphysema by meta-analysis system. Methods The main Chinese and English databases were searched for randomized controlled trials of Houpu Mahuang Decoction in the treatment of chronic bronchitis with emphysema from the establishment of the database to April 1， 2021. Revman 5.3 was used to evaluate the results.Results A total of 10 literatures meeting the inclusion criteria were retrieved. The results of meta-analysis showed that the curative effect of Houpu Mahuang Decoction in the treatment of chronic bronchitis with emphysema was significantly better than that of the control group （RR=3.14， 95% CI=1.15-1.29， z=6.70， P<0.00001）， and the adverse reaction rate was lower than that of the control group （RR=5.80， 95% CI=0.19-0.67， z=3.20， P=0.001）. Conclusion Houpu Mahuang Decoction is effective in the treatment of chronic bronchitis with emphysema， but it still needs to be further evaluated by high-quality randomized controlled trials.

Key words：Houpu Mahuang Decoction; Chronic bronchitis; Emphysema; Clinical Efficacy; Meta Analysis

慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）簡稱慢支，是以咳嗽、咯痰為主要癥狀，或伴喘息的慢性非特異性炎癥[1]。CB若未得到有效治療，進一步發展常合并肺氣腫。目前西醫治療主要是采用抗生素及對癥治療，有一定臨床療效，但并不理想[2]，亟待尋找安全有效的干預措施。厚樸麻黃湯是出自《金匱要略》的經典方劑，具有宣肺降氣、化痰止咳平喘等功效。本研究檢索公開發表的厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫的RCT研究，系統評價其療效及安全性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計算機系統檢索中國知網數據庫（CNKI），中國生物醫學文獻數據庫（CBM），維普數據庫（VIP），萬方數據庫（WANGFANG）及PubMed、Embassy、Cochrane圖書館等，文獻檢索語種不限，檢索年限從建庫至2021年4月1日，中文檢索詞：厚樸麻黃湯、慢性支氣管炎、慢支、慢性支氣管炎急性加重、慢支急性加重、肺氣腫、隨機對照實驗、隨機等;英文檢索詞：Houpomahuangtang、Chronic bronchitis、Exacerbating of chronic bronchitis、CB、AECB、Emphysema、bronchitis、RCT、randomized controlled等，依據不同數據庫特點分別以主題詞結合自由詞、關鍵詞進行全字段檢索[3]。F4885CA0-1B75-4953-BEAF-70CA38595B05

1.2 文獻選擇

1.2.1 納入標準 ①研究類型為包括盲法和非盲法的隨機對照試驗（RCTs），語言及發表形式不限;②研究對象參照第七版《內科學》[4]、《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]標準;③干預措施：研究組以厚樸麻黃湯為主方治療或聯合西醫常規治療，對照組采用單純西醫常規治療，療程不限;④結局指標：主要指標包括臨床有效率、臨床治愈率，次要指標包括肺功能、血清炎性因子、金屬蛋白酶含量、生存質量評分及不良反應率等。

1.2.2 排除標準 ①非RCT，或未明確表明為隨機對照實驗;②未提及隨機或未明確隨機方法或不恰當隨機方法（包括按照就診順序、患者生日日期末位數等）;③研究收集病例總數<60例;④重復發表;⑤無法獲取數據或與作者聯系后仍不能獲取;⑥文獻內容為病例報告、綜述等。

1.3 文獻篩選與風險評估 由3位研究者分別獨立進行初步篩選文獻數據并對文獻質量進行評分，如遇分歧，由全員討論最終決定。文獻質量評價采用改良版Jadad評分量表[6]對納入文獻進行評分，評分內容包括隨機方法、隨機隱藏、盲法使用、失訪退出。每個項目按恰當、不清楚、不恰當劃分0～2分，總得分為0～7分，1～3分為低質量文獻，4～7分為高質量文獻。

1.4 統計學方法 采用Rev Man5.3系統對數據進行系統評價，若I2≥50% 且P<0.1，則數據間存在異質性，采用隨機效應模型分析，反之則應用固定效應模型;若數據類型為二分類數據則選擇相對風險度（RR）作為療效分析統計。若為連續變量數據則采用標準化均數差（MD）作為結果分析，均采用95%的置信區間以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻篩選結果 通過檢索得到90篇文獻，其中90篇中文文獻（CNKI=16;VIP=15;WANFANG=30;CBM=29），0篇英文文獻;剔除重復文獻后為32篇文獻，通過閱讀題目和摘要后為27篇文獻;排除綜述、評論、病例分享等文獻數量（n=2）和研究內容或干預措施不符合的文獻（n=13），得到12篇文獻，最后排除設計不嚴謹的文獻2篇，最終選取文獻10篇。篩選文獻基本特征見表1。

2.2 納入文獻特征 本研究共納入文獻共10篇[7-16]，發表時間跨度為2012年至2019年，總樣本數為945人，其中研究組486人，對照組459人，陽性結果分別為448人，346人。兩組在年齡、病程上差異無統計學意義（P>0.05）。干預措施中均為厚樸麻黃湯為主方治療聯合西醫臨床常規治療，療程在15天～3個月不等，結局指標以臨床有效率、臨床治愈率為主，同時存在報道肺功能、生存質量評分、血清炎性因子、金屬蛋白酶含量、不良反應率等。Jadad質量評分均為4分，納入文獻質量較低。見表2。

2.3 結果分析

2.3.1 臨床有效率 所有納入的10篇[7-16]文獻均報告了臨床有效率，各組數據間經異質性檢驗（P=0.96>0.1且I2=0%<50%），納入文獻無明顯異質性，應用固定效應模型分析，結果具有統計學意義：RR=3.14，95%CI=1.15～1.29，Z=6.70，P<0.00001。因此可以認為厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫，能提高臨床有效率，且優于西醫常規治療。如圖1所示。

2.3.2 臨床有效率亞組分析 按照療程分組，共納入9篇[7，9-16]文獻，亞組1（療程21 d以內）共納入5篇[7，9，11，13-14]研究，應用固定效應模式分析：RR=1.49，95%CI=1.13～1.33，Z=4.73，P<0.00001;亞組2（療程大于21天）共納入4篇[10，12，15-16]研究，固定效應模式分析：RR=1.07，95%CI=1.12～1.34，Z=4.37，P<0.00001，顯示在15 d至3個月療程中，無論短療程與長療程，厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫在臨床有效率方面均優于西醫常規治療。如圖2所示。

2.3.3 臨床治愈率 本研究共有10篇[7-16]文獻報道了臨床治愈率，應用固定效應模型分析：RR=17.02，95%CI=1.41～1.92，Z=6.30，P<0.00001。因此可以認為厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫，能提高臨床治愈率，且優于西醫常規治療。如圖3所示。

2.3.4 肺功能

2.3.4.1 治療后FEV1比較 共納入2篇[9，12]文獻，應用隨機效應模型分析顯示，厚樸麻黃湯為主方治療與西醫常規治療相比，無顯著差異[MD=0.14，95%CI=-0.04～0.61，Z=1.74，P=0.08>0.00001]。如圖4所示。

2.3.4.2 治療后FEV1/FVC比較 共納入2篇[9，12]文獻，應用固定效應模型分析顯示，厚樸麻黃湯為主方治療優于西醫常規治療，結果具有統計學意義[MD=1.01，95%CI=2.57～7.75，Z=3.90，P<0.00001]。如圖5所示。

2.3.4.3 治療后呼氣量比較 共納入2篇[8，13]文獻，應用固定效應模型分析顯示：厚樸麻黃湯為主方治療優于西醫常規治療，結果具有統計學意義[MD=0.14，95%CI=9.97～11.88，Z=22.4，P<0.00001]。如圖6所示。

2.3.4.4 治療后通氣量比較 共納入2篇[8，13]文獻，應用固定效應模型分析顯示，厚樸麻黃湯為主方治療優于西醫常規治療，結果具有統計學意義[MD=0.14，95%CI=9.97～11.88，Z=22.4，P<0.00001]。如圖7所示。

2.3.4.5 FEV2、PEF 有1篇[14]文獻報道了肺功能中FEV2、PEF，FEV2觀察組（98.22±10.26），高于對照組（90.01±6.34）（P<0.05）;PEF觀察組（90.24±7.62），高于對照組（84.37±8.92），兩項研究兩組相比顯示，厚樸麻黃湯為主方治療優于西醫常規治療，結果具有統計學意義（P<0.05）。F4885CA0-1B75-4953-BEAF-70CA38595B05

2.3.5 生存質量評分 有1篇文獻[14]報道了生存質量評分，其中身體健康評分觀察組（86.1±10.2），高于對照組（63.2±9.7）;心理健康評分觀察組（80.1±9.2），高于對照組（52.3±12.6）;環境因素評分觀察組（88.5±11.3），高于對照組（73.5±11.4）;社會關系評分觀察組（87.3±9.7），高于對照組（70.8±10.1）。四項評分兩組相比顯示，厚樸麻黃湯為主方治療優于西醫常規治療，結果具有統計學意義（P<0.05）。

2.3.6 血清炎性因子及金屬蛋白酶 有1篇[9]文獻報道了TNF-α、IL-6、MMP-9及TIMP-1，其中TNF-α觀察組（15.24±2.65），低于對照組（18.65±2.54）;IL-6觀察組（45.52±5.36），低于對照組（50.36±5.24）;MMP-9觀察組（48509.62±628.41），低于對照組（51450.25±754.25）;TIMP-1觀察組（31886.41±583.32），低于對照組（32078.25±599.36），四項研究兩組對比顯示，厚樸麻黃湯為主方治療優于西醫常規治療，結果具有統計學意義（P<0.05）。

2.3.7 不良反應率 共有5篇文獻[7，9-10，14-15]報道了不良反應，主要不良反應有惡心、嘔吐、頭暈等不適，所有不良反應患者均可耐受，經處理后能緩解，所有患者均未停止治療。應用固定效應模型分析顯示，厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫在不良反應率方面優于西醫常規治療，結果具有統計學意義[RR=5.80，95%CI=0.19～0.67，Z=3.20，P=0.001]。如圖8所示。

2.3.8 發表偏倚評估 所納入10篇[7-16]文獻均報道了臨床有效率，以臨床有效率進行漏斗圖分析評價發表偏倚，顯示較不對稱，考慮可能存在一定發表偏倚，可能與此次研究樣本少，質量較低相關。如圖9所示。

3 討論

慢性支氣管炎的具體發病機制目前尚未完全清楚，氣道內炎性反應細胞及釋放的炎性介質導致的氣道高反應性和支氣管痙攣為本病主要發病機制[15]，肺氣腫為慢性支氣管炎常見的并發癥，肺氣腫為病理學診斷，指肺部終末細支氣管遠端氣腔出現異常持久的擴張，并且伴有肺泡壁和細支氣管的破壞而無明顯肺纖維化[1]。本病病程長且常因反復急性發作而導致病情加重，造成較大的社會與經濟負擔[4]。針對CB合并肺氣腫，目前西醫以抗生素及對癥治療為主，抗生素長期使用容易產生耐藥性，導致療效欠佳[17]。CB合并肺氣腫屬中醫“肺脹”范疇，其基本病機主要是肺脾腎氣虛，氣滯痰阻[14]。本病雖病位主要在肺，但也不離乎脾與腎。肺氣虛則肺不能主氣，肺失宣降則氣滯不通為咳為逆，外邪乘虛而入;脾氣虛則不能運化水谷，痰飲內生干肺為患;腎氣虛則納氣不足，作則喘促不寧，甚則不能平臥，乃虛實夾雜，故病情纏綿難愈。厚樸麻黃湯方中麻黃、厚樸、杏仁三藥升降有序、出入有法，宣肺降氣平喘;細辛、干姜溫肺消飲;石膏辛寒配麻黃以宣肺平喘除邪熱;半夏燥濕化痰健脾;小麥健脾益氣以建中，兼養心除煩;五味子斂肺止咳兼制約麻、辛、姜等燥烈之性，諸藥合用共奏宣肺降氣、化痰消飲、健脾溫肺之功?，F代藥理研究顯示中藥湯劑有利于抗菌、抗病毒、抗血小板凝集與調節免疫功能，對本病的治療尤為適用[18-19]。

本研究結果顯示，以中藥厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫，能提高臨床有效率。進一步以療程分亞組分析發現，在15 d至3個月療程中，短療程（21 d以內）與長療程（大于21 d）兩組臨床有效率差異均顯著，可以認為厚樸麻黃湯為主方治療本病在短期及長期療程均優于常規治療，可能與中藥厚樸麻黃湯既可以驅邪化痰平喘，又可以扶正固本，但該方以驅邪化痰方藥為主，不建議長期大量持續服用，在緩解期應根據病情辨證加減為宜。厚樸麻黃湯為主方治療CB合并肺氣腫，可以提高臨床治愈率，改善肺功能，提升生存質量評分，降低血清炎性因子及金屬蛋白酶等，安全性分析顯示中藥厚樸麻黃湯為主方能降低不良反應發生率。

綜上所述，中藥厚樸麻黃湯為主方治療慢性支氣管炎合并肺氣腫的療效顯著，有助于提高疾病治愈率，減少不良反應。但本研究納入文獻數量和樣本量均相對較少，且研究質量較偏低;對于免疫指標等客觀指標涉及較少，且不良反應事件未進行深入分析，對于藥物有效性及安全性評價證據不足;療程結束后各文獻均未進行必要隨訪，未提及復發率;同時由于中醫藥劑型本身特點及實施的難度，所有納入文獻均未采用盲法。建議今后開展此類研究時根據情況進行必要的隨訪及復發率觀察，并進行相關免疫及具體不良反應的分析。由于本研究的局限性，仍需高質量、大樣本的RCT進一步研究。

參考文獻

[1]葛均波，徐永健. 內科學 [M]. 北京：人民衛生出版社，2016：19-21.

[2]莫健平. 厚樸麻黃湯聯合西醫常規治療慢性支氣管炎合并肺氣腫臨床觀察 [J]. 新中醫，2016，48（2）：35-36.

[3]劉劍，牛逸群，王辛秋，等. 清金化痰湯治療慢性支氣管炎隨機對照試驗的Meta分析 [J]. 貴州中醫藥大學學報，2021，43（1）：72-80.

[4]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2011：60-62.

[5]中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：55-58.

[6]JADAD A R，MOORE R A，CARROLL D，et al.As-sessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary [J].Controlled Clinical Trials，1996，17 （1）：1 -12.

[7]潘岳蘭，龍濤.慢性支氣管炎肺氣腫應用厚樸麻黃湯治療的臨床研究[J].醫學美學美容，2019，28（7）：89.

[8]孫瀟芳.厚樸麻黃湯對慢性支氣管炎合并肺氣腫的治療效果[J].中外女性健康研究，2019（1）：108-109.

[9]余雯，陳啟谷.厚樸麻黃湯加減對慢性支氣管炎合并肺氣腫患者炎性因子、MMP-9、TIMP-1及肺功能的影響[J].醫學新知，2018，28（3）：280-282.

[10]侯玉培，王春艷.厚樸麻黃湯治療慢性支氣管炎肺氣腫效果分析[J].中國營養健康，2017，27（21）：376.

[11]司勤.厚樸麻黃湯治療慢性支氣管炎合并肺氣腫的臨床效果[J].母嬰世界，2017，4（8）：123.

[12]張文亞.評價厚樸麻黃湯治療慢性支氣管炎合并肺氣腫的臨床療效[J]. 中國保健營養，2017，27（21）：391-392.

[13]隋小峰.厚樸麻黃湯治療慢性支氣管炎合并肺氣腫的臨床價值研究[J]. 世界最新醫學信息文摘，2018，18（52）：85，95.

[14]]李瓊.厚樸麻黃湯聯合西藥治療慢性支氣管炎合并肺氣腫臨床觀察[J].實用中醫藥雜志，2017，33（10）：1194-1195.

[15]周春林，李莉陜.慢性支氣管炎并發肺氣腫78例臨床治療分析[J]. 吉林醫學，2014，35（26）：5858.

[16]李國愈.厚樸麻黃湯治療慢性支氣管炎合并肺氣腫60例臨床觀察[J].中醫藥導報，2012，18（4）：56-57.

[17]羅曉燕. 厚樸麻黃湯化裁治療慢性支氣管炎的臨床療效 [D]. 湖北：湖北中醫藥大學，2010.

[18]尹歸東.厚樸麻黃湯治療慢性支氣管炎肺氣腫的臨床療效觀察[J].北方藥學，2013，31（9）：38-39.

[19]胡純嫻.麻黃湯治療慢性支氣管炎合并肺氣腫的臨床效果分析[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2017，5（21）：126-127.

（收稿日期：2021-4-24 編輯：徐 雯）F4885CA0-1B75-4953-BEAF-70CA38595B05