原發性食管鱗癌患者血清白蛋白/纖維蛋白原比值對預后判斷的價值

王 新，王 錚，盧萬里，趙高峰

1)南陽市中心醫院胸外科 河南南陽 473000 2)鄭州大學第一附屬醫院胸外科 鄭州 450052

食管癌在我國具有較高的發病率，目前其確切病因尚未明確，可能與亞硝胺類化合物、霉菌、不良飲食習慣及遺傳等因素密切相關[1]。其治療以外科手術為主，以化療、放療及靶向治療為輔，但仍有部分患者預后欠佳。有研究[2]指出，術后復發和轉移是影響患者生存期的主要原因。明確影響術后生存的因素及尋找潛在具有預測生存時間的指標顯得尤為重要。有研究[3]報道，白蛋白/纖維蛋白原(albumin/fibrinogen ratio，A/F比值)下降可反映原發性食管鱗癌患者術后的生存狀況，通過檢測該比值可為患者預后評估提供客觀依據。本研究選取72例原發性食管鱗癌患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討血清A/F比值對原發性食管鱗癌預后判斷的價值，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象收集2017年1月至2019年1月南陽市中心醫院診治的72例原發性食管鱗癌患者的臨床資料。診斷標準：符合文獻[4]中關于原發性食管鱗癌的診斷標準，經病理學檢查確診。納入標準：①術前未行化療、放療及免疫治療。②認知功能正常，臨床病理、實驗室檢查及隨訪資料齊全。③無嚴重肝腎功能不全等疾病。④無急慢性感染及血液系統等疾病。排除合并其他惡性腫瘤者。72例中男57例，女15例；年齡52～75歲；BMI 18.3～27.5 kg/m2；手術方式：Sweet術式42例，Lvor-Lewis術式5例，Mckeown術式25例。本研究經南陽市中心醫院倫理委員會批準。

1.2 調查內容及方法統一采用本院設計的信息登記表，由專業醫師收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、浸潤深度、手術方式、術前白蛋白、術前纖維蛋白原、病理類型、術前A/F比值等。其中，纖維蛋白原采用乳膠增強免疫比濁法檢測，<4.0 g/L為正常；白蛋白采用溴甲酚綠法檢測，≤35 g/L為白蛋白下降。A/F比值>12.00為高A/F比值，≤12.00為低A/F比值?；颊叱鲈汉蟛捎秒娫?、門診方式隨訪2 a。終點事件定義為死亡。

1.3 統計學處理采用SPSS 22.0進行統計學處理。低、高A/F組間性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、手術方式、浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期、術前白蛋白、術前纖維蛋白原、生存率的比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法；生存過程采用K-M生存曲線分析，采用ROC曲線分析A/F比值預測生存結局的價值。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 低A/F組與高A/F組患者臨床病理特征的比較術前低A/F組21例，高A/F組51例。低A/F組與高A/F組浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期、術前白蛋白、術前纖維蛋白原比較，差異有統計學意義，見表1。

表1 低A/F組與高A/F組患者臨床病理特征的比較 例

2.2 低A/F組與高A/F組患者生存結局比較低A/F組與高A/F組K-M生存曲線見圖1；低A/F組的2 a生存率[47.62%(10/21)]低于高A/F組[72.55%(37/51)](χ2=4.079，P=0.043)，而中位生存時間(四分位數)[15(12,18)個月]短于高A/F組[21(17,21)個月](χ2=9.377，P<0.001)。

圖1 低A/F組與高A/F組K-M生存曲線

2.3 ROC曲線分析結果A/F比值預測術后生存的AUC(95%CI)為0.998(0.993～1.000)，最佳截斷值為12.005，敏感度為100.00%，特異度為98.00%，約登指數為0.980。

3 討論

食管癌是臨床常見惡性腫瘤，具有惡性程度高、預后差等特點。盡管治療該病的手段不斷進步，但食管癌患者5 a總體生存率仍低于20%[5]。有研究[6]指出，浸潤深度是影響食管癌患者預后的因素。也有研究[7]指出，食管癌患者術后預后較差與A/F比值具有一定關系。白蛋白是人體血漿中較為重要的蛋白質，臨床一般用其評估營養狀況[8]。白蛋白含量在正常范圍內，不僅能維持DNA復制和細胞增殖的穩定性，還能增強機體免疫應答，從而抑制腫瘤的生長[9]。其含量下降易引起免疫功能降低，而低免疫應答可增加機體感染風險及腫瘤細胞增殖速度[10]。纖維蛋白原是一種具備凝血功能的蛋白質，雖然其在腫瘤發生、發展過程中的分子機制尚未明確，但有研究[11]表明，纖維蛋白原能刺激腫瘤血管生成，通過抑制生長因子及自然殺傷細胞，促進腫瘤的增殖、侵襲及遷移。另外，有研究[12]顯示，食管癌患者纖維蛋白原水平的上升更容易刺激腫瘤進展及轉移，并且會在一定程度上影響根治性放化療效果，即降低其敏感性。本研究結果顯示低A/F組的死亡風險較高A/F組高，說明A/F比值與食管鱗癌患者預后有關。

另外，在A/F比值與臨床病理特征關系分析中可見，低A/F組的浸潤深度突破漿膜層、淋巴結轉移、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、術前白蛋白≤35 g/L的比例高于高A/F組，說明低A/F比值的食管鱗癌患者更易發生腫瘤進展和轉移，故其預后也更差。而且，低A/F組的2 a 生存率低于高A/F組，而中位生存時間短于高A/F組，也說明低A/F比值患者的預后較差。其作用機制可能是通過刺激腫瘤血管生成，促進腫瘤細胞的增殖、侵襲及遷移[13-15]。另外，在ROC曲線模型中也可見A/F比值預測生存結局的AUC高達0.998，提示其在預后評估中具有較高的預測價值。

綜上所述，原發性食管鱗癌患者A/F比值下降與病理進程、預后具有一定關系，可將其作為生存結局的預測因子。本研究不足：本研究為回顧性研究，且樣本量相對較小，可能存在一定偏差，尚需大樣本進一步研究。