烏三金洗劑外泡聯合聚肌胞局部封閉治療多發性跖疣的臨床研究

劉云貞，孫泮武，陳莉，王培

多發性跖疣多由人類乳頭瘤病毒感染引起，導致患者足部皮膚受損，臨床常表現為足部觸痛、壓痛等癥狀，嚴重影響患者的日常生活及身體健康［1-2］。目前，西醫臨床治療中以藥物治療及激光手術治療為主，但由于激光手術通過灼燒并殺傷患者足部病灶周圍組織以達到治療的目的，對患者的身體創傷較大且術后恢復期較長，患者接受率較低［3-4］。因此，西醫治療中以藥物維持治療應用最為廣泛，聚肌胞作為人工合成干擾素誘導劑，可通過誘導機體免疫細胞產生大量抗體，具有較強的廣譜抗病毒活性［5］，但有研究顯示，部分多發性跖疣患者治療后臨床療效不佳且復發率較高，尚無法達到臨床預期［6］。中醫理論認為，多發性跖疣屬“疣目”“千日瘡”等范疇，由“邪風入絡、氣血凝滯等”所致，需以調和氣血、活血化瘀之法［7］。太和縣中醫院自擬烏三金洗劑以烏梅、黃柏等中草藥入劑，具有清熱解毒、活血化瘀之功效。本研究為探究烏三金洗劑外泡聯合聚肌胞局部封閉治療多發性跖疣的臨床療效，選取太和縣中醫院接診的98 例多發性跖疣患者進行了臨床研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取太和縣中醫院2018 年6 月至2021 年4月接診的98 例多發性跖疣患者作為研究對象。根據治療方案將其分為2 組，對照組47 例，研究組51例，2 組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。此研究經本院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）均符合《皮膚性病學》［8］中多發性跖疣的臨床診斷，且均出現皮損；（2）年齡18～45歲；（3）入組前1 個月內皮損部位未經藥物浸泡治療及激光治療；（4）臨床資料完整；（5）患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）合并身體其他部位皮膚感染；（2）中藥制劑不耐受；（3）對研究藥物過敏；（4）自身免疫系統疾??；（5）肝腎功能異常及精神障礙；（6）孕婦及哺乳期女性；（7）血液系統疾病。

表1 研究組與對照組多發性跖疣患者的一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 對照組給予聚肌胞局部封閉 將聚肌胞注射液（廣東南國藥業有限公司，國藥準字：H20003724，規 格：2 mg∶2 ml）2.0 ml+利 多 卡 因注射液0.5 ml 給予患者足部疣體部位局部單點注射，對單體疣最大徑≥2 cm 予以多點倍量注射，以跖疣體周圍3 mm 處發白、呈橘皮樣隆起為宜。當晚藥物封閉處忌浸水，1 次/周，維持治療4 周后評估臨床療效。

1.2.2 研究組在對照組基礎上聯合烏三金洗劑外泡治療 方劑組成：醋制烏梅36 g、土荊皮36 g、苦參36 g、黃柏36 g、大黃36 g、百部36 g、地膚子36 g、蛇床子36 g、炒花椒12 g、枯礬12 g。諸劑混勻，加清水3 000 ml 煮沸濃縮熬制成800～1 000 ml，每日1 次加水300～500 ml 外泡0.5 h 以上，使用加溫泡腳盆控制水溫恒定在35～40 ℃，聚肌胞注射當日禁水，每周泡腳6 d，維持治療4 周后觀察臨床療效。

1.3 觀察指標

（1）中醫證候評分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］中跖疣評分標準，評估2 組患者治療4 周后的中醫證候評分，疼痛感消失、足部角化面積＜30%及無肉眼可見皮損為0 分；偶爾疼痛、足部角化面積30%～60% 且單一跖疣皮損直徑＜4 mm 為1分；時常疼痛、足部角化面積61%～80% 且單一跖疣皮損直徑5～8 mm 為2 分；持續性疼痛、足部角化面積＞80% 且單一跖疣皮損直徑＞8 mm 為3 分。（2）臨床療效：依據《臨床皮膚病學》［10］中多發性跖疣的臨床療效評價標準，評估2 組患者治療4 周后的臨床療效，疣體全部消退且無新生疣體為痊愈；疣體縮小、變平且數目減少＞70%，并無新疣體出現為顯效；疣體變平且數目減少30% 為有效；疣體皮損數目減少＜30% 為無效。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（3）血清學指標檢測：分別于患者治療前及治療4 周后采集其空腹肘靜脈 血4 ml，離 心 分 離10 min（r=3 000 r/min，R=13.5 cm），取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清γ-干擾素（IFN-γ）及血清轉化生長因子水平-β（TGFβ）。酶聯反應試劑盒均購自武漢賽培生物科技有限公司。（4）不良反應及復發率：觀察并記錄2 組患者4 周治療期間藥物不良反應發生情況及隨訪過程中患者跖疣復發（原病灶或足部其他部位出現新生皮損疣體）情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 研究組與對照組患者的中醫證候評分比較

2 組治療后的中醫證候評分均低于治療前，且治療后研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組患者多發性跖疣的中醫證候評分比較（分，±s）

表2 研究組與對照組患者多發性跖疣的中醫證候評分比較（分，±s）

注：與治療前比較aP＜0.05

組別研究組對照組t 值P 值例數51 47中醫證候評分治療前2.46±1.12 2.51±1.09 0.224 0.824治療后0.98±0.23a 1.43±0.57a 5.199＜0.01

2.2 研究組與對照組患者的臨床療效比較

研究組臨床療效優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 研究組與對照組患者多發性跖疣的臨床療效比較［例（%）］

2.3 研究組與對照組患者血清IFN-γ 及TGF-β 水平比較

治療后，2 組血清IFN-γ 水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）；2 組治療后血清TGF-β 水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 研究組與對照組患者血清IFN-γ 及TGF-β水平比較（±s）

表4 研究組與對照組患者血清IFN-γ 及TGF-β水平比較（±s）

注：與治療前比較aP＜0.05；IFN-γ 為γ 干擾素，TGF-β 為轉化生長因子

組別研究組對照組t 值P 值例數51 47血清IFN-γ（ng/L）治療前3.01±0.29 3.03±0.32 0.325 0.746治療后5.53±0.45a 4.11±0.46a 15.441＜0.01血清TGF-β（ng/ml）治療前1.29±0.25 1.28±0.25 0.198 0.843治療后0.95±0.11a 1.06±0.12a 4.735＜0.01

2.4 研究組與對照組患者藥物不良反應及復發率比較

2 組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），并于短暫停藥或對癥治療后癥狀消失；研究組復發率（5.88%）低于對照組（21.28%）（P＜0.05）。見表5。

表5 研究組與對照組患者藥物不良反應及復發率比較［例（%）］

3 討論

多發性跖疣以其創面廣而多、皮損浸潤較深、壓痛感及觸痛感強且復發率高等而成為患者久治不愈的惡疾［11-12］。目前，傳統治療多發性跖疣方案中電灼、激光等手術方法起效較快，短期內可有效改善患者的臨床病癥，但此類手術治療方案對患者身體肌肉組織損傷嚴重［13-14］，此外，有相關研究報道，患者術后復發率較高，預后不佳［15］。聚肌胞注射液作為西醫藥物治療方案的一種，通過將藥物向疣體內注射完成局部封閉治療，誘導機體T、B 淋巴細胞產生大量免疫因子，有助于抑制病毒復制，致使病毒代謝紊亂，從而達到治療的目的，具有一定的臨床療效［16-17］。但隨著近些年研究的深入，有研究報道，患者臨床療效不佳且與疾病嚴重程度存在一定的相關性［18］。本研究98 例多發性跖疣患者均屬于鑲嵌疣，病情進展較慢，病情尚在可控、可治范疇。本研究通過對多發性跖疣患者在常規聚肌胞注射液局部封閉治療的基礎上聯合外用烏三金洗劑治療，結果顯示2 組治療后的中醫證候評分均低于治療前，且治療后研究組評分低于對照組；研究組治療有效率高于對照組，提示給予多發性跖疣患者烏三金洗劑外泡聯合聚肌胞注射液局部封閉治療，可有效降低患者的中醫證候評分，提高臨床療效。

中醫學作為我國的傳統醫學，針對多發性跖疣的治療方案研究較多，其中以中藥浸泡療法應用最為廣泛，可通過直接作用于患者足部病灶皮損部位，提高患者的臨床治療效果［19-20］。中醫理論認為［21-22］，多發性跖疣因其狀如結筋，綴連數十，與鼠乳類，謂之疣目，故當屬“枯筋箭”“疣目”“千日瘡”等范疇。中醫辯證理論多以“邪風入絡、氣血瘀阻、肝旺血燥、肌肉弗澤”等為多發性跖疣的病因，并施以“軟堅散結、清熱解毒、活血化瘀、調和氣血”的治療方案。烏三金洗劑外泡由烏梅、土荊皮、苦參、黃柏、大黃、百部、地膚子、蛇床子、花椒及枯礬等數味中草藥熬制而成，其中烏梅可潤膚止癢、蝕腐痔肉；土荊皮可殺蟲止癢、清熱解毒；苦參可清熱利濕、抗菌消炎；黃柏可殺蟲抑菌、消腫祛膿；大黃可活血化瘀、祛焦除濕；百部可清肺益氣、舒活氣血；地膚子可清濕除熱、消疥止癢；蛇床子可祛風止癢、清熱燥濕；花椒可散寒除濕、解郁散結；枯礬可解毒殺蟲、除瘡消癬。諸劑合用，共奏活血化瘀、清熱解毒、調和氣血的功效，有助于降低患者的中醫證候評分，提升患者的臨床療效。此外，相關研究顯示，中醫浸泡法通過藥液溫熱作用有助于促進患者足部血液循環，軟化角質，促進藥物發揮作用，從而進一步提升臨床療效［23］。本研究結果中，研究組復發率低于對照組，提示給予多發性跖疣患者烏三金洗劑外泡聯合聚肌胞注射液局部封閉治療，有助于降低患者疾病復發率。本研究分析認為患者疾病復發率較低可能與方劑中土荊皮、枯礬及黃柏等藥物的強效抑菌及抗病毒作用相關［24-25］。IFN-γ 是一種可調節細胞免疫功能的I 型T 細胞代表性的細胞因子，通過抑制免疫球蛋白E 分泌及激活誘導蛋白-10 生成等調節細胞免疫活化。TGF-β 是一種調節細胞生長與分化的因子，可通過抑制造血前體細胞生成，并降低巨噬細胞對白細胞介素3T 等炎癥的反應性，從而抑制免疫活性細胞的增殖與分化，不利于抑制人類乳頭瘤病毒感染后多發性跖疣相關炎癥因子細胞的生成。本研究中治療后研究組IFN-γ水平高于對照組，TGF-β 水平低于對照組，提示烏三金洗劑外泡聯合聚肌胞注射治療多發性跖疣，有助于調節患者的血清相關炎癥因子水平。本研究2組患者用藥期間不良反應發生率相近，提示給予多發性跖疣患者烏三金洗劑外泡聯合聚肌胞注射液局部封閉治療，未增加患者用藥后不良反應，安全性良好。

綜上所述，給予多發性跖疣患者烏三金洗劑外泡聯合聚肌胞注射液局部封閉治療方案，可有效降低患者的中醫證候評分，提高臨床療效，調節血清炎癥因子相關水平，降低疾病復發率且安全性良好。