仙靈骨葆膠囊聯合PVP對老年骨質疏松椎體壓縮性骨折臨床療效的Meta分析

龐宇鴻 (廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東 廣州 510120)

骨質疏松患者的骨質骨脆性較高，輕微外力撞擊或跌撲就有可能產生骨折，嚴重影響其生活質量〔1〕。其中骨質疏松椎體壓縮性骨折造成的并發癥較多，且該疾病的患病率隨著年齡的增長而逐漸升高。但傳統的治療方法并不能有效減輕患者的疼痛，長期臥床也會加重患者的骨質疏松癥狀，甚至有部分患者出現椎體塌陷加重及進行性后凸畸形加重等。近年來，醫學微創技術不斷革新，經皮椎體成形術(PVP)是治療該疾病的主要微創術式之一，已被臨床廣泛應用于骨質疏松椎體壓縮性骨折的治療中，并取得良好的臨床療效。隨著中醫學的發展，由于中醫藥療法的不良反應較少，已被越來越多臨床醫師和患者接受。仙靈骨葆膠囊是骨質疏松比較常用的一種中成藥，具有活血通絡、滋補肝腎、強筋健骨的作用〔2〕。近年來，臨床上已有不少關于仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療老年骨質疏松椎體壓縮性骨折的相關研究報道，但其臨床研究規模較小，療效的確切性和安全性尚存在爭議。本研究擬采用Meta分析系統評價仙靈骨葆膠囊聯合PVP對老年骨質疏松椎體壓縮性骨折的臨床療效。

1 資料與方法

1.1文獻檢索 通過計算機在PubMed、中國知網(CNKI)數據庫、萬方(WanFang)數據庫、維普(VIP)數據庫、EMbase 和 Cochrane Library 自建庫等平臺檢索，篩選有關仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療老年骨質疏松椎體壓縮性骨折的隨機對照試驗(RCT)，采用RveMan5.3軟件對納入文獻的相關數據進行統計分析。

1.2納入標準 研究對象：均為骨質疏松引起的椎體壓縮性骨折，年齡>60歲；納入文獻類型均為RCT；試驗組與對照組的治療措施分別為仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療與單純PVP治療；觀察指標包括視覺模擬評分(VAS)、功能障礙指數(ODI)評分、骨密度、臨床療效。

1.3排除標準 重復發表的文獻；非中、英文文獻；動物實驗、基礎研究文獻；治療方法與仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療不一樣的臨床研究；試驗期間使用其他中成藥；研究對象不符合骨質疏松椎體壓縮性骨折的診斷標準；個案、經驗報道、綜述類文獻。

1.4文獻篩選與資料提取 以“仙靈骨葆膠囊”“經皮椎體成形術”“PVP”“骨質疏松椎體壓縮性骨折”等為中文檢索詞，以“Xianling Gubao Capsule”“Percutaneous vertebroplasty”“PVP”“Osteoporotic vertebral compression fracture”等為英文檢索詞，計算機檢索CNKI、VIP期刊數據庫、WanFang數據庫、PubMed等平臺，同時可以輔助相關中英文骨科雜志。

1.5文獻評價 ①由 2 名研究人員依據納入、排除標準獨立檢索并篩選相關符合文獻。提取的內容包括：發表年份、樣本量、研究對象、平均年齡、治療措施、觀察指標等。②由 2 名研究人員根據 Cochrane 協作網風險偏倚評估工具〔3〕對納入文獻進行質量評估，主要包括隨機分配方案的產生、分配隱蔽性、對研究對象實施盲法、結果評估盲法、結果與數據完整性、選擇性結果報告、其他偏倚來源7個條目，每個評價結果分為低風險、高風險、不清楚等三個標準。

1.6統計學分析 采用RevMan5.3軟件對納入文獻的數據進行統計分析。連續型變量資料的效應指標采用標準化均數差(SMD) 表示；計數資料的效應指標采用相對危險度(RR) 表示；各效應指標均采用 95%可信區間(95%CI)表示。采用χ2檢驗和I2定量對研究結果進行異質性分析。若I2≤50%，表明同質性較好，宜采用固定效應模型分析；若I2>50%，表明存在異質性，需處理異質性，無明顯的臨床和方法學異質性時，宜采用隨機效應模型分析；若異質性無法排除，則根據臨床異質性行亞組分析，確定異質性來源。

2 結 果

2.1文獻檢索結果 經計算機檢索顯示，存在相關文獻331篇(英文135篇、中文196篇)，再排除268篇。排除重復相似文獻56篇、根據納入、排除標準，共剩余7篇文獻，認真閱讀全文，按照方法學質量評價，最終納入4篇文獻〔4～7〕，且均為高質量文獻，分配方法均為隨機數表法，隱蔽分組均不清楚，是否實施盲法均不清楚，結局數據均完整，均無選擇性報告研究結果。

2.2納入文獻特征 4篇RCT文獻〔4～7〕，共385例患者，其中試驗組193例，對照組192例。納入文獻特征見表1。

表1 納入文獻特征

①臨床療效；②ODI；③VAS；④骨密度；⑤JOA

2.3VAS 有4篇文獻報道了仙靈骨葆膠囊聯合PVP對老年骨質疏松椎體壓縮性骨折的VAS〔4～7〕，各組間存在異質性(I2=96%，P<0.000 01)，宜采用隨機效應模型分析。Meta分析結果顯示，MD=-0.62，95%CI(-0.68～-0.56)，P<0.05，隨機效應有統計學意義，表明仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療相比單一PVP治療可有效減輕老年骨質疏松椎體壓縮性骨折患者的疼痛，見圖1。

圖1 VAS

2.4骨密度 4篇文獻報道了仙靈骨葆膠囊聯合PVP對老年骨質疏松椎體壓縮性骨折的骨密度〔4～7〕，各組間同質性較好(I2=47%，P=0.13)，宜采用固定效應模型分析。Meta分析結果顯示，MD=0.01，95%CI(0.00～0.03)，P=0.04，固定效應有統計學意義，表明仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療相比單一PVP治療可有效改善老年骨質疏松椎體壓縮性骨折患者的骨密度，見圖2。

圖2 骨密度

2.5ODI評分 有2篇文獻報道了仙靈骨葆膠囊聯合PVP對老年骨質疏松椎體壓縮性骨折的ODI評分〔4，7〕，各組間存在異質性(I2=99%，P<0.000 01)，宜采用隨機效應模型分析。Meta分析結果顯示，MD=-1.68，95%CI(-1.78～-1.58)，P<0.05，隨機效應有統計學意義，表明仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療相比單一PVP治療可有效改善老年骨質疏松椎體壓縮性骨折患者的腰背部活動功能，見圖3。

圖3 ODI評分

2.6臨床療效 有2篇文獻報道了仙靈骨葆膠囊聯合PVP對老年骨質疏松椎體壓縮性骨折的臨床療效〔5，6〕，各組間同質性較好(I2=0%，P=0.68)，宜采用固定效應模型分析。Meta分析結果顯示，MD=6.58，95%CI(1.87～23.18)，P=0.003，固定效應有統計學意義，表明仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療相比單一PVP治療可有改善老年骨質疏松椎體壓縮性骨折患者的臨床療效，見圖4。

圖4 臨床療效

3 討 論

骨質疏松椎體壓縮性骨折是由于骨質進行性脫鈣和骨小梁結構出現異常，該類型骨折約占骨質疏松性骨折的45%，且患病率隨著年齡的增長而逐漸升高，好發于老年人群〔7，8〕。該疾病過去主要采用保守治療，但治療后大部分患者仍存在胸腰背部疼痛及功能障礙的不良反應，且保守治療不能恢復患者的正常椎體形態，而長期臥床產生的并發癥比較嚴重，甚至可致命〔9，10〕。近年來，隨著微創技術的不斷發展，PVP在治療骨質疏松椎體壓縮性骨折中應用廣泛，且療效明顯，但術后仍有部分患者出現殘留腰背痛及再骨折，嚴重影響了患者及家屬的生活質量。目前，臨床上在中醫學方面積極探索解決該問題的方法，且與中醫藥聯合治療已成為解決該問題的關鍵之一。仙靈骨葆膠囊是一種中成藥，可起到活血、強筋骨的作用，有效提高骨質量，改善患者的臨床癥狀〔11〕。也有資料顯示〔12〕，該藥還具有溫腎壯骨、接骨續筋的功效，可有效增加成骨細胞繁殖，抑制破骨細胞吸收，進一步促進骨重建。該藥主要由續斷、丹參、淫羊藿、補骨脂等藥材組成，其中補骨脂可納氣平喘、溫腎助陽、溫脾止瀉；續斷可調血脈、補肝腎、強筋骨；丹參可活血祛瘀、安神養血；淫羊藿可祛風除濕、補腎壯陽。相關資料顯示〔13～16〕，淫羊藿是總黃酮類的活性代謝產物，可增加成骨細胞活性，抑制破骨細胞活動，調節骨代謝；也有斑馬魚模型研究顯示，淫羊藿苷可抗骨質疏松，且與淫羊藿苷濃度成正相關。

本文Meta分析結果顯示仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療相比單一PVP治療可有效改善老年骨質疏松椎體壓縮性骨折患者的活動功能及骨密度，緩解患者疼痛，臨床療效顯著，且安全可靠，與關喆〔17〕的研究結果相似，在PVP治療的基礎上，采用仙靈骨葆膠囊可有效改善患者骨質疏松癥狀，改善骨密度，調節骨代謝，促進骨折康復。但本研究納入的文獻較少，數據存在一定不足。因此，上述結論仍需多中心、大樣本、長時間隨訪的RCT以待進一步證實。

綜上，采用仙靈骨葆膠囊聯合PVP治療可有效提高老年骨質疏松椎體壓縮性骨折的臨床療效，減輕患者疼痛，改善患者腰背部活動功能及骨密度。