彝族藥制劑抗炎合劑的介紹

王敏

摘? 要： 目的：對彝族藥制劑抗炎合劑從處方、功效、質量標準研究等方面進行介紹，讓大家熟悉了解彝族藥制劑。

關鍵詞：彝族藥制劑;抗炎合劑;秦皮乙素;丹皮酚;薄層色譜法;質量標準。

【中圖分類號】 R9 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）13--02

云南省楚雄州中彝醫醫院是一所集醫療、教學、科研為一體的公立性中醫醫院，于2012年7月升級掛牌為三級甲等中醫醫院。該醫院注重彝族醫藥理論為指導來預防、診斷、治療疾病?？寡缀蟿ㄅ鷾饰奶枺旱崴幹谱郑╖）20082493E）是楚雄州中醫院肛腸科?？朴盟?，具有清熱解毒，排膿的功效，主治陽證肛痛所致肛周各種化膿性炎癥。其臨床療效好，臨床用藥總有效率達96%以上，深受患者的認可。為了更好地控制藥品質量，對本制劑的質量標準進行研究，針對其中主要藥物蒲公英、牡丹皮進行了薄層鑒別;及蒲公英中咖啡酸含量進行了高效液相色譜法鑒別;得出此方法簡便、快速、準確，可為抗炎合劑質量控制提供依據等。該項目屬于醫院民族藥制劑質量標準研究總項目下的分項目。

一、抗炎合劑的處方分析

（一）處方組成

由金銀花、牡丹皮、赤芍、蒲公英、大青葉、紫花地丁、陳皮、甘草通過適宜的方法制成的[1]。

（二）處方中各味藥的功效

（三）處方分析

陽證癰瘍多為熱毒壅聚，氣滯血瘀痰結而成，故治宜清熱解毒、排膿為主。

方中蒲公英消腫散結、利濕，使肛周圍的膿腫得以排散，且用量大使排膿的功效大大加強，故為君藥;紫花地丁清熱解毒、涼血消腫，其排膿作用不如蒲公英， 用量與蒲公英一樣這樣便輔助蒲公英的排膿，二者共用可加強消腫散結之效，為方中臣藥;然熱毒壅滯為陽證癰瘍的主要原因，又加以牡丹皮、金銀花、赤芍、陳皮以清熱解毒、涼血消腫散瘀止痛，合為佐藥，值得一提的是陳皮雖為理氣藥，在方中陳皮活血行氣通絡，以助排膿;甘草清熱解毒，并調和諸藥[3]，為使藥;諸藥合用，共奏消腫潰堅、清熱解毒、活血止痛之功。

二、抗炎合劑質量標準及控制指標選擇

抗炎合劑按云南省食品藥品監督管理局醫療機構制劑在注冊批件（ZJZ2018145）進行質量標準復核提升，在原云南省食品藥品監督管理局醫療機構制劑標準（滇ZJGF-062-2018）鑒別復核中發現綠原酸的專屬性不強，金銀花的主要活性成分為綠原酸，而蒲公英中也含有的綠原酸[4-5]，兩者處方中的量分別為36g，120g，所以如果以綠原酸來作為考察，會受到蒲公英中含有的綠原酸的影響，在薄層色譜驗證中，陰性樣本也會出現淡淡的斑點，專屬性不強。所以，根據云南省食品藥品監督管理局醫療機構制劑再注冊批件要求開展蒲公英、紫花地丁、牡丹皮開展薄層色譜研究。

（一）性狀

本品為紅棕色至棕褐色液體，有少量沉淀;氣香，味苦，甜。

（二）鑒別

現對其質量標準草案中蒲公英、紫花地丁、牡丹皮薄層鑒別方法中的供試品處理（提取溶劑、提取方法、提取時間、萃取劑量和次數等）、專屬性（薄層板種類、展開劑、顯色劑等）、耐用性（點樣量、溫度、濕度、預平衡、不同廠家薄層板等）、重現性進行考察，最后得出以下鑒別操作為最佳方法。

（1）根據預實驗結果秦皮乙素薄層鑒別擬定方法為：

取本品10ml，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照品溶液。另取秦皮乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（5：3：1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

（2） 牡丹皮中丹皮酚薄層鑒別的方法學考察：

牡丹皮中主要含有其主要化學成分為酚類及酚苷類、單萜及單萜苷類等成分 。酚及酚苷類是牡丹皮中含量較高的一類化合物，且丹皮酚為牡丹皮特征成分。所以，以丹皮酚作薄層層析來來控制產品質量，并對其薄層鑒別方法中的供試品處理（提取溶劑、提取方法、提取時間、萃取劑量和次數等）、專屬性（薄層板種類、展開劑、顯色劑等）、耐用性（點樣量、溫度、濕度、預平衡、不同廠家薄層板等）、重復性進行考察。

通過對供試品處理方法、專屬性、耐用性、重復性的考察，確定抗炎合劑中的丹皮酚的薄層色譜鑒別的實驗方法為：取本品10ml，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚層并揮干，殘渣加丙酮1ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述對照品溶液5μl，供試品溶液8μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯（5：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴鹽酸酸性5%三氯化鐵乙醇溶液顯色。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

（三）【含量測定】? 照高效液相色譜法（通則0512）測定

本品處方8味藥中蒲公英為本方的君藥，現代植物化學研究證實：蒲公英全草含咖啡酸、蒲公英甾醇，膽堿，菊糖，果膠[5]等成分。查閱文獻，蒲公英、金銀花、紫花地丁、大青葉中均含有機酸類化合物咖啡酸，但咖啡酸以蒲公英含量為最高，且與抗炎合劑功能主治呈正相關[6-7]，故暫擬定以咖啡酸作為控制本品質量的指標成分。本品成分復雜，標準研究起草參照2015版《中國藥典》中蒲公英高效液相色譜法采用咖啡酸作為對照品，建立高效液相色譜法測定本品中咖啡酸含量的方法，具有分離效果好、靈敏、準確的優點，能夠實現準確定量。

（1）、 色譜條件及樣品處理

色譜柱：SHIMADZU Shim-pack VP-ODS C18色譜柱，5μm，4.6×250mm，Serial NO.9042413

流動相：甲醇-0.4%磷酸（用三乙胺調節pH至3.0）（13：87）

流速：1.0ml/min;柱溫：30℃;檢測波長：323nm;進樣量：10μL

對照品溶液制備：取咖啡酸對照品，精密稱定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。

供試品溶液制備：精密量取本品5ml，置25ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

陰性供試品溶液制備：精密量取不含蒲公英、金銀花、紫花地丁、大青葉的陰性樣品5ml，置25ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

在選定條件下，咖啡酸與樣品中其它組分色譜峰可達到基線分離，咖啡酸與其相鄰的色譜峰的分離度大于1.5;按咖啡酸峰計算，理論板數為3000以上。

精密稱取咖啡酸對照品用流動相制備溶液，在200—600nm范圍內進行掃描，測定最大吸收度。

（2）抗炎合劑中咖啡酸的含量限度確認

取抗炎合劑共六批，按照已確定的色譜條件和檢測方法測定咖啡酸含量，結果如下：

通過6個批次樣品含量測定，抗炎合劑中咖啡酸的平均含量為0.0444mg/ml，結合抗炎合劑的生產工藝，同時考慮到本品的規格和大生產及藥材之間的差異可能產生的誤差，將抗炎合劑中咖啡酸含量限度定為[8]：本品每1ml含咖啡酸主要以蒲公英計，咖啡酸（C9H8O4）含量不得少于0.035mg。（以六批平均含量的80%計算）

（四）【檢查】 相對密度? 應不小于1.03（通則0601）;

pH值? 應為4.0～6.5（通則0631）;

其他? 應符合現行版《中國藥典》合劑項下有關的各項規定（通則0181）。

三、功能主治及用法用量

【功能主治】清熱解毒，排膿。主治陽證肛痛所致肛周各種化膿性炎癥[9]。

【用法用量】口服。一次30毫升，一日2次，服時搖勻;或遵醫囑。

【注意】偶見胃部不適或輕度腹瀉。

【規格】每瓶裝250ml（相當于飲片107g）。

【貯藏】密封保存。

四、總結

彝族醫藥是我國傳統醫藥的重要組成部分。作為幾大民族醫藥之一，彝族醫藥也被外國學者贊譽為“世界上最具盛名”的醫種，目前已被列入我國非物質文化遺產。

云南省楚雄州中彝醫醫院制劑中心在多年彝藥研究的基礎上，共研制生產出抗炎合劑等24個彝族藥特色制劑，抗炎合劑為我院肛腸科?？朴盟幹苿?，療效確切、安全性強，質量穩定，在我院臨床使用總有效率高，為醫院臨床?？茖２〉慕ㄔO發展及臨床特色用藥起到了極大的支撐作用。

參考文獻：

[1] 醫學教育網，中藥藥劑，中藥合劑的特點及制法，2012

[2] 沈映君，陳長勛，等. 中藥藥理學. 上?？茖W技術出版社，2011.6

[3]? 張的鳳，中成藥學.北京：中國中國醫藥出版社，2009.10：9

[4]《中華道地藥材》中冊.中國中醫藥出版社.彭成主編

[5]中國醫學科學研藥用植物資源開發所，等.中藥志（第四冊）.第2版.北京：人民衛生出版社：697

[6]張俊偉，謝麗娜，張斌，楊瑩，唐樅貴，董樹國，金瑛等.MSPE-HPLC測定蒲地藍口服液中咖啡酸和阿魏酸含量[J].化學研究與應用，2019，31（5）987-992

[7]肖開心，朱瀅嘉，陳瑞，田維毅.蒲公英水煎液主成分咖啡酸含量測定的方法學研究[J].貴州科學，2019，37（6）：47-50

[8]張斌，劉翔元，陳思秒，張風旗，王張燕，董樹國.高效液相色譜法測定四物湯中咖啡酸含量[J].吉林醫藥學院學報，2019，40（2）：104-106

[9]云南省食品藥品監督管理局醫療機構制劑標準? 滇ZJGF-058-2018