初治M0 鼻咽癌根治性放療后寡轉移的臨床治療研究進展

劉曉東

摘要：鼻咽癌患者通常需要實施根治性放療，然而在治療后，部分患者可能出現遠處轉移問題，其便代表患者化療失敗。當前臨床提出寡轉移概念，使人們對轉移性鼻咽癌預后有了更多地了解。相對多器官轉移患者，單器官轉移或轉移灶在5個之內的鼻咽癌患者生存質量顯著更優。當前M0鼻咽癌患者在初次使用根治性放療后，出現寡轉移不僅會導致患者承受不必要的痛苦，還會延長住院時間，增加醫療費用。因此對M0鼻咽癌寡轉移患者，需要通過有效治療措施，改善患者臨床治療。目前此類患者的治療比較簡單，而通過一些綜合性治療措施，例如靶向治療、免疫治療、全身化療等，能夠盡可能延長患者生存時間，提高患者局部控制，甚至具有治愈的希望，給患者帶來更理想的就診體驗。本文綜合國內外已有研究成果，對初治M0鼻咽癌根治性放療后寡轉移的臨床治療進行綜述，以供參考。

關鍵詞：鼻咽癌;初治;根治性放療;寡轉移

【中圖分類號】? R766.3【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）17--01

引言：近些年我國醫學治療技術發展速度不斷加快，放療聯合化療、靶向藥物等綜合治療方式在臨床治療鼻咽癌患者時使用較為廣泛，且在治療后，患者局部空置率高達80%[1]。但M0鼻咽癌患者在采取根治性放療后，較易出現遠處轉移，其發生率在15%～30%左右，對患者生存質量與時間造成嚴重影響[2]。一般情況下，惡性腫瘤在出現遠處轉移后，屬于不可治愈疾病，但并不是所有遠處轉移癌癥都為不可控疾病。MRI、ECT以及PET-CT等影響檢查技術的使用，使臨床醫師可在早期及時發現遠處轉移情況[3]。就文獻報道可知，M0鼻咽癌患者在采取根治性放療后，首次失敗屬于寡轉移情況，其生存質量要遠優于廣泛轉移者[4]。因此對寡轉移患者采取有效治療措施，可以得到較佳的治療效果。本文對鼻咽癌寡轉移后的治療措施。

1鼻咽癌寡轉移后的局部治療

1.1肺轉移

當前查閱相關文獻后可知，初治無遠處轉移鼻咽癌患者，其在接受根治性放療后，其中有高達16%的患者均出現遠處轉移問題[5]。其中相比其他患者，單純出現肺轉移患者預后效果最佳，中位生存期在3.9年左右，遠高于骨轉移、肝轉移以及多器官轉移患者[6]。立體定向放射治療由于具有較高的生物有效劑量，且靶區適形度較好等優勢，在對寡轉移患者治療時，使用較為廣泛[7]。閱讀相關資料可知，在對寡轉移灶的治療方面，立體定向放射治療局部控制較佳，2年的局部控制率在79%左右，而2年總生存率也高達50%之上，3級以上毒性反應低于4%[8]。

1.2骨轉移

鼻咽癌患者在初次實施化療后，出現遠處轉移時，發生率最高的便是骨轉移[9]。有相關獻對其進行研究后可知，在80例單純出現骨轉移患者中，48例接受骨轉移灶放療聯合化療治療，其中病灶轉移后總生存率在40.0月，遠比單純放療患者的17.4月以及單純化療患者的12.6月更高[10]。當前在對骨轉移止痛以及局部治療方面，大分割放療效果顯著。在新加坡曾有案例分析，1例骨寡轉移的鼻咽癌患者，采取大分割放療，且并未實施全身化療的狀態下，具有無病間期8年[11]。由此可知，鼻咽癌股轉移患者的預后存在較大差異，其和患者自身的身體素質、轉移灶數目、DFI、LDH以及骨轉移治療模式具有直接關系[12]。

2鼻咽癌寡轉移后的全身治療

2.1化療

在對轉移性鼻咽癌患者治療時，化療屬于主要治療措施。其經典的PF治療方案，在對轉移性鼻咽癌患者治療后，有效率高達53%～66%，中位進展時間也在6.5～8.0個月[13]。在2016年所發表的實驗中，提出GP方案的重要性，奠定其在對轉移性鼻咽癌患者治療時，GP方案屬于一項治療措施，相比PF方案，FP方案可以提高1.4個月的PFS，且患者出現3級之上的口咽黏膜反應發生率得到顯著降低，但相對而言會提高血液學毒性[14]。除此之外，在對轉移性鼻咽癌患者治療時，TP治療方案也有顯著效果?，F階段，臨床統一認為，對轉移性鼻咽癌患者治療時，4～6周的化療方案為最佳效果，若化療周期<4周，則是出現不良預后因素導致。

2.2靶向治療

在查閱相關資料可知，放化療抵抗增加以及預后較差與表皮生長因子受體高表達具有直接關系，因此在臨床會選擇使用靶向治療，阻斷EGFR信號通路。在對轉移性鼻咽癌患者治療時，其可選擇西妥昔單抗聯合柏類或氟尿嘧啶治療，在對患者治療后，治療效果較為顯著，且毒性可耐受。但需注意的是，在治療轉移性鼻咽癌患者時，若采取吉非替尼等藥物，效果并不理想，使用價值存在一定的爭議。除此之外，在對轉移性鼻咽癌患者治療時，抗血管生成藥物也有較佳的效果。

2.3免疫合化療

早在2017年時，KEYNOTE-028邊報道，在對PD-L1陽性復發或轉移鼻咽癌患者治療時，使用帕博麗珠單抗客觀緩解率在25.9%，而6.12個月PFS分別在50.0%、33.4%。新型的CAR-T細胞免疫治療在血液系統腫瘤中已取得了顯著的療效，但在NPC中尚未開展。此外，EBV相關疫苗、免疫基因治療等有效樣本的探索性研究。臨床在治療晚期患者時，化療屬于常見措施，但效果不理想，晚期患者在治療后，僅可存活5-6月?；颊咴诨疾『?，會產生抑制免疫功能，若患者本身免疫較差，便會產生免疫漂移：患者免疫下降，抗腫瘤免疫遭擾亂。機體免疫防御主要依賴T細胞亞群，且內免疫也是輔助和抑制相互組成的。

3結束語

所謂寡轉移，是M0鼻咽癌患者初治失敗的一種特殊性模式，利用積極局部治療聯合全身治療，可以使患者獲得較佳的生存質量，并對生存期進行延長。但就目前的情況分析，在對鼻咽癌寡轉移患者治療時，缺乏統一化的診斷標準以及治療方案，且對轉移灶進行局部治療措施，也并無大宗數據報道，需要進一步探索。

參考文獻：

[1] 羅子芮， 林廣勇， 陳子波， 等. 表面肌電生物反饋療法結合吞咽訓練治療鼻咽癌放療后食道上括約肌狹窄的療效分析[J]. 中國康復醫學雜志， 2020， 35（3）： 278-282+287.

[2] 李祥攀， 張惠博， 俞建雄，等. 放射治療對轉移性鼻咽癌生存的影響——基于SEER數據庫的回顧性研究[J]. 中華放射腫瘤學雜志， 2019， 28（1）： 5-12.

[3] 于紅， 鐘偉銘， 梁錦輝，等. 單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合血栓通治療鼻咽癌放療后吞咽障礙的療效[J]. 中國腫瘤臨床與康復， 2019，26（4）： 487-489.

[4] 孫學明， 吳慧， 盧曉旭，等. 同期放化療對比單純放療治療非高發區T1～2N1M0期鼻咽癌遠期療效觀察[J]. 中國腫瘤臨床， 2020， 47（5）： 241-244.

[5] 吳鵬， 趙玉梅， 陳冬梅，等. 奈達鉑與順鉑聯合同期調強放療治療局部晚期鼻咽癌隨機對照試驗的Meta分析[J]. 腫瘤學雜志， 2019，25（2）： 107-115.

[6] 易海振， 陳津晶. 早期全程營養干預對局部晚期鼻咽癌患者同步放化療的影響[J]. 現代腫瘤醫學， 2020， 28（12）： 2038-2042.

[7] 張瑩瑩， 林慶良， 唐天蘭，等. TPF方案4周期誘導化療聯合同步放化療治療N3期鼻咽癌的療效與毒性分析：Ⅱ期臨床試驗[J]. 福建醫科大學學報， 2019， 53（4）： 241-245.

[8] Artigas C ，? Flame N? P ，? F? Charlier， et al. 68Ga-PSMA PET/CT-based metastasis-directed radiotherapy for oligometastatic prostate cancer recurrence after radical prostatectomy[J]. World Journal of Urology， 2019，37（8）： 1535-1542.

[9] 胡林， 陳建超. 耳內鏡下鼓室置管聯合藥物灌注治療鼻咽癌放療后分泌性中耳炎的療效分析[J]. 國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2020， 44（4）： 191-194.

[10] 廖加群， 薛英波， 吳坤勵，等. 卡培他濱聯合重組人血管內皮抑制素治療復發和轉移鼻咽癌臨床觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志， 2019，26（16）： 1192-1195.

[11] 何樹燕， 陳潔， 張宇虹. 尼妥珠單抗聯合紫杉醇+順鉑方案同步放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床研究[J]. 中國醫刊， 2020， 55（10）： 1102-1104.

[12] 閆偉， 李君輝， 陳明，等. 中藥超聲霧化鼻吸入聯合鼻腔沖洗治療鼻咽癌放療后鼻竇炎臨床研究[J]. 中國中醫藥信息雜志， 2019， 26（1）： 31-35.

[13] 胡晨、薛繼堯、龔洪立，等. 鼻咽癌放射治療或放射化學治療后頸淋巴結殘留或復發的頸淋巴結清掃術[J]. 中國眼耳鼻喉科雜志， 2020， 20（5）： 352-355+385.

[14] 李賡， 游雁， 高健全. TP方案聯合調強放療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效[J]. 實用癌癥雜志， 2019， 034（010）： 1643-1645.