蒙藥京大戟的研究進展

包文雙 ，胡德里根，白小紅，白梅榮 ，2，胡伊力格其 ，2

（1.內蒙古民族大學 蒙醫藥學院，內蒙古 通遼 028043；2.內蒙古民族大學蒙醫藥研發工程教育部重點實驗室，內蒙古 通遼 028043）

京大戟為大戟科植物大戟（Euphorbia pekinensis Ruper.）的干燥根[1]。蒙古名為 “巴格-塔日努” “北京一塔日努” ，具有味苦，性寒，鈍、稀、和、動，有毒等藥性，具有瀉下、清希拉之功效[2]。常用于治療黃疸、熱癥、粘性刺痛、白喉、炭疽、增盛熱、毒熱、浮腫、水腫、黃水病、痹病等疾病[3]。京大戟因其療效廣泛而確切被收錄于《四部醫典》《晶珠本草》《蒙藥正典》《炮制明藏》等歷代本草?，F就京大戟化學成分、藥理和毒性作用及定性定量研究進行綜述，旨為京大戟及其制劑的研發和臨床合理應用提供參考。

1 化學成分

1．1 萜類化合物

李文海［4］分離得到1個單萜、1個倍半萜、5個二萜和11個三萜化合物。姜禹［5］分離得到4個三萜化合物。陳海鷹等［6］分離得到4個三萜和1個二萜化合物。梁僑麗等［7］從藥材中分離鑒定出2個三萜化合物。高羽［8］分離得到3個三萜和1個二萜化合物。姜文紅等［9］分離鑒定出5個三萜化合物。張瑜洋［10］分離得到4個三萜化合物?？琢盍x等［11］分離得到2個三萜化合物。李雪飛等［12］分離得到2個倍半萜化合物?？姿嚨龋?3］分離鑒定2個萜類化合物。劉竹乾［14］從京大戟中得到1個三萜化合物。曾顏等［15］用乙醇提取物分離得到2個二萜和1個三萜化合物。KONG等［16-19］從京大戟中分離得到共12個二萜化合物。見表1。

表1 萜類化合物Tab.1 Terpenoids

1．2 黃酮類成分

孔令義等［11，20］共分離到5個黃酮類成分，分別為槲皮素、槲皮素-3-O-（2″-O沒食子酰）-α-L-鼠李糖苷、槲皮素-3-O-蘆丁糖苷 、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷［11］、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷［20］。

1．3 揮發油類成分

有學者從京大戟中分離鑒定出3個揮發油成分，分別為（3β，5α）-2 亞甲基-3-羥基膽甾烷、2-甲基-3β-羥基-5α-甾醇、3-乙基-3-羥基-5α-雄甾烷-17酮［12］。

1．4 鞣質及酚酸類化合物

姜禹［5］從京大戟中分離鑒定了3個鞣質成分。曾顏等［15］從京大戟中分離得到6個鞣質成分?？琢盍x等［11］從京大戟中分離鑒定了4個酚酸類成分。京大戟中酚酸類成分還包括對羥基苯甲酸［4］、丹酚酸B［13］、正三十烷酸［7］等。見表2。

表2 鞣質及酚酸類化合物Tab.2 Tannins and phenolic acid compounds

1．5 其他類成分

有學者從京大戟中還鑒定出二十四烷醇、正十八烷醇、正十三烷酸［6］，鄰苯二甲酸二丁酯［10］、7-羥基香豆素、d-松脂素［11］、阿魏酸二十八酯［21］等化合物。

2 藥理作用

2．1 抗炎鎮痛作用

有研究發現，京大戟醋制后抗炎作用較生品更為明顯（P<0.05）［22］。左風［23］通過角叉菜膠致足腫脹實驗發現石油醚提取物具有抗炎活性。有研究表明，在小鼠自發活動實驗中京大戟的水難溶物、濃煎劑和醇提物均顯出鎮靜作用［24］。

2．2 抗癌作用

京大戟在體外和體內實驗中均可抑制人頭頸部鱗癌細胞AGZY-973的生長和增殖，其藥效成分為乙酸乙酯部位分離物丹酚酸B。有報道稱［25］，京大戟石油醚部位萃取物pekinenin E有顯著的抗人肝癌細胞HCC 的活性。尚溪瀛等［26-27］通過體內藥效細胞實驗發現京大戟注射液可抑制L615 白血病小鼠細胞及KY821細胞株的DNA合成，證實京大戟注射液具有抗癌活性。

2．3 利尿、瀉下作用

張樂林等［22］發現京大戟生品、醋制醇提物、石油醚及乙酸乙酯部位都具有較強的利尿作用（P<0.05）。許瑞等［28］發現京大戟粉末利尿作用較好，甘草水煎液則抑制京大戟的利尿作用。邱韻縈等［29］通過小鼠腸推進試驗，發現生品及醋品均可促進小鼠小腸推進運動使之瀉下，醋制后瀉下作用降低。

2．4 其他

京大戟提取液對腎上腺素的升壓具有拮抗作用，并且對末梢血管有擴張的作用［30］。京大戟、葛根、厚樸和甘草等4 種藥材的混合物對細胞抵御氧化應激具有保護作用［31］。

3 毒性研究

3．1 細胞毒性

曹雨誕等［32］采用MTT法檢測京大戟醋制前后對大鼠小腸隱窩上皮IEC-6細胞活性的影響，發現京大戟毒性生品>醋制品，醋制后對IEC-6增殖抑制作用更為明顯。CAO［33］研究了京大戟對細胞抑制、周期和凋亡的影響，發現從京大戟生藥提取物caspane型二萜Pekinenin C能有效促進IEC-6細胞的凋亡。

3．2 急性毒性

孫立立等［34］證實了京大戟乙酸乙酯部位為毒性部位，且京大戟、醋京大戟的乙酸乙酯部位LD50與95%可信限分別為160.3 g·kg-1、142.5～180.3 g·kg-1和234.8、209.7～262.8 g·kg-1。采用京大戟中各化合物對斑馬魚的胚胎模型進行急性毒性試驗，發現京大戟乙酸乙酯部位提取物球松素、淚杉醇、pekinenal、（3β）-3-hydroxyanosta-8、24-diene-7、11-dione等為主要毒性成分［35］。有研究人員對小鼠采用飼料混毒法和灌胃法測定京大戟藥材毒性，發現死亡試鼠取食樣品的最小量及其根莖醇提物對小鼠的半數致死量為 75.63 g·kg-1、19.56 g·kg-1［36］。

3．3 心臟毒性

本品藥材醋制前后的不同極性部位均對斑馬魚胚胎顯示出心臟毒性，且毒性隨著樣品濃度的增加而增強，并呈一定的劑量相關性。京大戟對心臟毒性生品>醋制品，醇提物>水提物。對不同極性部位中毒性大小進行排序：石油醚部位>二氯甲烷部位>乙酸乙酯部位>正丁醇部位和剩余部位［37］。

3．4 胃腸毒性

京大戟對胃腸道的刺激毒性生品>醋制品，醋制后藥性和毒性減弱，抗炎作用提高［38］。張樂林［39］發現京大戟種子、根、莖、葉均可對皮膚、胃腸等有強烈刺激作用。

3．5 血管毒性

京大戟二氯甲烷層的提取物在低濃度下對紅色熒光轉基因斑馬魚節間血管生成有抑制作用，二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇各提取部位可引起斑馬魚節間血管殘缺甚至缺失，20%、80%甲醇洗脫部位則抑制斑馬魚節間血管的生成且呈濃度依賴性［40-41］。

3．6 其他毒性

吳世德［42］發現京大戟可引起呼吸衰竭，大量使用可導致呼吸窘迫綜合征。侯積微等［43］發現當京大戟藥材攝入量過大時會出現頭暈、煩躁、口干、嚴重吐瀉、大量脫水甚至腎功能衰竭，另外還有墮胎作用。

4 定性定量分析

通過HPLC法測定不同產地、生長年限、采收期的京大戟中大戟二烯醇含量，實驗中發現隨著生長年限的不同藥材京大戟中大戟二烯醇含量也會不同，其中3年生大戟二烯醇含量最佳［44］。張樂林等［45-46］對京大戟藥材飲片中大戟二烯醇的HPLC定量建立了測定方法。葛秀允等［47］以大戟二烯醇為對照品，采用TLC和HPLC法對不同批次醋京大戟飲片進行了定性和定量分析，建立了較為完善的醋京大戟飲片的質量標準。葛秀允等［48］通過比較醋制前后京大戟飲片石油醚部位的化學成分變化，發現京大戟和醋京大戟有8 個共有峰，相似度均>90%，得出醋制對京大戟化學成分有影響的結論。曹雨誕等［49］采用RP-HPLC法，分別比較了京大戟醋制前后大戟二烯醇和甘遂甾醇的含量變化，發現生品大戟中大戟二烯醇和甘遂甾醇的含量較多，醋制后則降低明顯。麻風華等［50］采用RP-HPLC法測定了京大戟中大戟二烯醇的含量，大戟二烯醇進樣量在1.388～10.41μg 范圍得到良好的線性關系（r=0.999 9），平均回收率（n=6）為97.1%（RSD=1.7%）。

5 討論

京大戟為常用蒙藥，為2020 年版藥典所收載。京大戟資源豐富，藥理作用廣泛，具有抗癌、抗炎鎮痛、瀉下、利尿等藥理活性，有良好的應用前景和開發利用價值。近年來隨著京大戟抗癌研究取得的巨大進展，使其備受國內外學者關注，但京大戟的不良反應給其臨床應用帶來了很大困難，故對其減毒增效方面的研究非常重要。結合現代醫學與藥理研究成果，對京大戟有效成分加以開發利用，發掘新藥，將對傳統蒙藥京大戟的開發有重要意義。