基于中醫傳承輔助平臺挖掘《中醫方劑大辭典》中頭風方劑用藥規律※

林基偉,汪棟材,吳海濱,張 強,宋曉容,程波敏,王嘉慧,徐明珍

(1.廣東省深圳市中醫院,廣東 深圳 5180002.廣州中醫藥大學,廣東 廣州 510405)

頭風是慢性、陣發性、易反復發作的一種頭痛,發病率高,多發于青年人,以女性多見,本病發病可有誘因,未發前常有先兆癥狀,相當于西醫學偏頭痛和肌緊張性頭痛等[1-2]。中醫治療頭風經驗豐富,方藥眾多且療效顯著,值得深入挖掘[3]。對方劑的組方用藥規律進行研究和總結,是傳承中醫藥防治疾病方法和手段的重要內容。中國中醫科學院中藥研究所開發的中醫傳承輔助平臺為中醫用藥經驗的傳承提供了有效工具,具有廣闊的應用前景和實用價值[4]。本研究通過中醫傳承輔助平臺對《中醫方劑大辭典》收載的治療頭風的方劑進行數據挖掘,探索中醫藥治療頭風的組方用藥規律,以期為臨床及新藥研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取《中醫方劑大辭典》中治療頭風的方劑。

1.2 方劑篩選和藥名規范 選取《中醫方劑大辭典》中有明確“頭風”“頭痛”等主治、功效的內服方劑,并刪除“貼膏劑”“注鼻劑”“沐洗方”等,如方13 387太陽膏:[方源]《魯府禁方》卷二;[組成]川烏,天南星,白芷;[用法]上為細末,用蔥白連須同藥搗爛。貼太陽穴上,紙蓋之;[主治]頭痛頭風。另外,統一規范同一味中藥的不同別名,避免藥物出現頻率降低而影響數據分析,如“樸硝”“盆消”等統一規范為“芒硝”,“茯苓”“云苓”統一規范為“茯苓”等。

1.3 數據分析 提取資料后建立數據庫,并采用中醫傳承輔助平臺(V2.5)進行數據分析。選取系統“數據分析”模塊中的“方劑分析”及“數據查詢”功能,提取錄入的方劑,然后點擊相應功能鍵進行數據分析,包括藥物使用頻次統計、組方規律分析、新方分析。

2 結果

(1)藥物使用頻次統計 納入內服方137首,使用中藥205味,總頻次1 168次,其中使用頻次10次以上的藥物有30味。見表1。

表1 頭風內服方劑高頻藥物使用頻次統計(次)

(2)基于關聯規則的組方規律分析 支持度≥18的藥物組合有23組,含9味中藥。置信度≥0.75的關聯藥物有13組。見表2、3。

表2 頭風內服方劑中支持度≥18的藥物組合

表3 頭風內服方劑中置信度≥0.75的關聯藥物

(3)基于熵聚類的組方規律分析 基于復雜系統熵聚類分析,共演化出包含3味藥物的核心組合6個,分別為全蝎、雄黃、僵蠶,制川烏、僵蠶、地龍,獨活、肉桂、苦參,防風、藁本、羌活,附子、生川烏、天南星,川芎、白芷、石膏。在提取以上核心組合的基礎上,運用無監督熵層次聚類算法,得到3個新處方,分別為全蝎、雄黃、僵蠶、制川烏、地龍,獨活、肉桂、苦參、防風、藁本、羌活,附子、生川烏、天南星、川芎、白芷、石膏。新方中不同藥物間的聯系見圖1。

3 討論

頭痛的病因不外乎外感、內傷兩類,因于外感者,多因風寒、風濕、風熱等外邪侵襲;因于內傷者,多因血虛、血瘀、痰濁、腎虛、肝陽上亢,致氣血逆亂,瘀阻經絡,腦失所養而發,故用藥以辛溫解表、平肝息風、祛風濕藥類為主[5]。辛味藥運用廣泛,其理有二:風邪是引起頭風常見的病因,風邪多因外風入侵,上犯清竅,或因肝風內動,而辛味藥多歸肝經,具有行散作用,肝為將軍之官,主升發,喜條達,故辛散法是治頭風的重要方法;辛味能行、能散,可發散表邪,調暢氣機,通達血脈,通散瘀滯,祛邪止痛。

對使用頻次較高的前18味中藥進行性味歸經分析(炙甘草、甘草起緩和藥性作用,排除),溫性藥有10味,以解表、活血化瘀、祛濕類藥物為主;熱性藥兩味,主要為祛風濕類藥物;平性藥有3味,以平肝息風類藥物為主;寒性藥有3味,為石膏、菊花、薄荷,主要治療風熱頭痛?！墩渲槟摇酚涊d石膏能“止陽明頭痛”,菊花、薄荷具有辛涼通透之性,可暢達肝氣以止頭痛,故多常用。使用頻次排在第1位的中藥為川芎,達90次,遠高于第2位的白芷,體現了治療頭風以辛味藥為主,亦與川芎的特性有關。川芎首載于《神農本草經》,其言“主中風入腦頭痛,寒痹,筋攣緩急”。川芎性溫,味辛,歸肝、肺經,為血中之氣藥,氣味辛香雄厚,有活血行氣、祛風止痛之功,不僅可治外風所致頭風,通過配伍,還能治療風寒濕邪阻絡、氣血失和、瘀血阻滯引起的各種痛證,也可治療內傷頭痛,故為諸經頭痛之要藥?！夺t學傳心錄·治病主要訣》稱“頭痛必須用川芎,不愈各加引經藥”?，F代藥理學研究指出,川芎藥理成分中的乙酸乙酯是抗偏頭痛的主要有效成分[6]。18味中藥中除天麻只有單純甘、平之性外,其余均有辛味,或兼甘、苦味等。辛味藥物具有行散作用,《素問·臟氣法時論》曰:“肝欲散,急食辛以散之?！鳖^風治之以辛味藥物,能行氣、祛風、散邪。18味中藥多入肝經,其次歸肺經,《素問·至真要大論》云“諸風掉眩,皆屬于肝”,所以治療頭風的藥物以歸肝經藥為主。李東垣診治頭風善用風藥,認為“凡頭痛皆以風藥治之者,總其大體而言之也”[7]。

基于關聯規則的組方規律分析結果顯示,置信度較高的3個藥物組合為川芎-白芷、川芎-細辛及川芎-防風?！侗孀C錄》云:“頭痛如破……蓋川芎最止頭痛……非用白芷則不能盡解其邪氣,而遍達于經絡也?！庇么ㄜ号浒总埔浛赏ńj止痛?！豆沤襻t鑒》中的芎芷散,配方即川芎和白芷,用于治療偏正頭風。細辛有祛風散寒、通竅止痛的功效,對少陰頭痛有較好的治療效果,配伍川芎,能夠治療冷風頭痛及少陰頭痛,其配伍用藥體現了中醫分經論治的特點。防風能祛風解表、勝濕止痛,與川芎配伍,是治療頭風的常用組合。

本研究應用無監督熵層次聚類算法挖掘出治療頭風的3首新方,3首新方具有各自的主治范圍和特點。新方1藥物組成為全蝎、雄黃、僵蠶、制川烏、地龍,方中使用了3味蟲類藥,主要用于治療頭風日久,久病入絡。全蝎治風,既能通絡止痛,又能疏散因久瘀停滯之熱;僵蠶與地龍氣味辛咸,僵蠶主升,地龍主降,兩者配伍升降相合,息風通絡,化痰散結。上述3味蟲類藥物合用,共奏搜邪剔絡、宣通息風之功。頭風日久,陽氣虧虛、氣虛無以行血,陰寒凝滯,血行不暢,故當配以溫陽行氣類藥物?！夺t學心悟》指出:“頭為諸陽之會,清陽不升,則邪氣乘之,致令頭痛?！薄杜R證指南醫案·頭痛》云:“如陽虛濁邪阻塞,氣血瘀痹而為頭痛者,用蟲蟻搜逐血絡,宣通陽氣為主?！惫时痉脚湟源?、雄黃兩味,其目的在于溫化宣通,使腦竅清靈通利、髓海充盈而頭痛自止。

新方2藥物組成有獨活、肉桂、苦參、防風、藁本、羌活,用藥皆為草木質輕之品。徐大椿《神農本草經百種錄》載:“凡藥之質輕而氣盛者,皆屬風藥?！崩顤|垣闡釋:“凡頭痛皆以風藥治之者……高巔之上,唯風可到,故味之薄者,陰中之陽,乃自地升天者也?！惫视锚毣铎钌訇幗涳L邪,藁本除厥陰經風邪,防風和羌活除太陽經風邪。新方2的組方思路與《內外傷辨惑論》中的羌活勝濕湯類似,兩方均有羌活、獨活、藁本、防風,改川芎、蔓荊子為苦參、肉桂,共起祛風勝濕、和營疏經之效,用于風濕頭痛、身痛且重者。

新方3藥物組成為附子、生川烏、天南星、川芎、白芷、石膏,本方體現芎芷石膏湯和烏頭芎芷散合方加減思想?！夺t宗金鑒》載有芎芷石膏湯,方以川芎配白芷引經通絡止痛,石膏性辛,大寒,味甘,《藥性論》云其“治傷寒頭痛如裂”,三藥合用,辛能止痛,溫能散寒,甘寒泄熱。烏頭芎芷散出自《太醫院秘藏膏丹丸散方劑》,方由烏頭、川芎、白芷等組成。附子治療頭風,最早見于《金匱要略》中的頭風摩散方,可“令藥力行”。頭風是因病邪阻遏清陽之氣所致,用辛溫之品宣通濁邪阻塞的瘀痹。附子與烏頭、天南星等均為大辛大熱之品。新方3諸藥配合,寒溫并用,可通絡祛風止痛,則頭風自愈。

本文應用中醫傳承輔助平臺,初步分析《中醫方劑大辭典》收載的治療頭風內服方劑的核心藥物及藥物配伍規律,對中醫用藥的傳承和臨床療效的提高有一定幫助,為頭風的新藥研究、臨床組方治療提供思路與線索。課題組后續將在臨床中拓展應用上述挖掘出的組方,從而驗證其有效性。