肝硬化胃靜脈曲張內鏡下組織黏合劑注射治療的并發癥及防治策略

0 引言

肝硬化臨床工作中是引起門靜脈高壓最常見的原因,胃靜脈曲張破裂出血(gastric variceal bleeding,GVB)是肝硬化門靜脈高壓的常見并發癥,也是消化內科臨床常見急癥,病死率高.內鏡下組織黏合劑注射在GVB的一級預防、控制急性出血和二級預防起著至關重要的作用.然而該操作有一定難度,存在一定的并發癥風險,部分并發癥比如異位栓塞,嚴重時可危及生命,因此其防治非常重要.

1 胃靜脈曲張概述

門靜脈高壓癥(portal hypertension,PH)是指各種原因所致的門靜脈系統壓力升高所引起的一組臨床綜合征,其中90%以上由各種原因所致的肝硬化引起

.PH的基本病理生理特征為門靜脈系統血流受阻和/或血流量增加,門靜脈及其屬支內靜力壓升高并伴側支循環形成,可引起腹水、食管胃靜脈曲張及出血、肝性腦病等.胃靜脈曲張(gastric varices,GV)見于17%-25%的肝硬化門脈高壓患者,其3年出血率為16%-45%,一旦出血其死亡率較EVB高

.目前GV常用分型國外為Sarin分型

,我國為LDRf分型

.Sarin將GV分為GOV1[食管靜脈曲張(esophageal varices,EV)沿胃小彎側延伸]、GOV2型(EV沿胃大彎側延伸)、IGV1(孤立胃靜脈曲張位于胃底)和IGV2(孤立胃靜脈曲張位于胃體或胃竇).LDRf是具體描述靜脈曲張在消化管道內所在位置(location,L)、直徑(diameter,D)與危險因素(risk factor,Rf)的分型記錄方法,統一表示方法為: LXx D0.3-5 Rf0,1,2,具體描述方法參考我國相應指南

.2021年美國胃腸病學會提出了一種新的GV分類方法,將GOV1定義為小彎GV,GOV2和IGV1定義為賁門胃底GV,GOV2定義為遠端GV,并根據有無胃腎分流分為不同亞型

.不同類型GV的發生率和出血概率有所區別(表1).

2 組織黏合劑在胃靜脈曲張治療中的作用

2.1 組織黏合劑概述 廣義的組織黏合劑包括了氰基丙烯酸鹽、凝血酶和纖維蛋白膠,雖然后面兩種組織黏合劑在歐洲指南中有提及且有部分應用于GVB治療的研究結果發表

,我國指南對其并未作出推薦,故本綜述中組織黏合劑主要是指氰基丙烯酸鹽.氰基丙烯酸鹽的作用機理為: 在血液、組織液中陰離子作用下,快速聚合,固化成膜,產生一層具有高抗拉強度的彈性薄膠膜,膠膜的網狀結構可阻止血細胞、血小板通過,封閉創面斷裂的小血管網從而達到有效封閉止血的目的.目前常用的氰基丙烯酸鹽包括正丁酯、正辛酯.目前尚缺乏關于各種類型組織粘合劑療效對比的高質量研究,我國目前市場上有的商標類型主要包括康派特(α-氰基丙烯酸正丁酯)、Glubrans膠(α-氰基丙烯酸正丁酯+甲基丙烯磺酸鈉)、貝朗(曲妥克,α-氰基丙烯酸正丁酯)、福愛樂(α-氰基丙烯酸正丁酯+正辛酯混合物)、白云(α-氰基丙烯酸正丁酯).

2.2 組織黏合劑在胃靜脈曲張中的作用 組織黏合劑最早于20世紀80年代應用于急性GVB的治療

,我國于90年代最早由解放軍總醫院報道

.研究顯示內鏡下組織黏合劑注射在GVB的一級預防、控制急性出血和二級預防方面均發揮重要作用.在GVB的一級預防方面,一項隨機對照臨床研究(randomized controlled tirals,RCT)結果顯示: 與非選擇性β受體阻滯劑(non-selective receptor blocker,NSBB)相比,組織黏合劑注射可降低首次出血概率

.組織黏合劑治療GVB的即時止血率為86.8%-100%,再出血率為7%-28%

.一項納入3項RCT研究的Meta分析結果顯示: 內鏡下組織黏合劑治療GVB的即時止血率高于內鏡下套扎術(endoscopic variceal ligation,EVL)(93.9%

79.5%),GOV2型再出血率二者相當(35.7%

34.8%),而GOV1型和IGV1型組織粘合劑治療后再出血率低于EVL(26.1%

47.7%,17.6%

85.7%)

.在GVB二級預防方面,一項RCT結果顯示,與NSBB相比,組織黏合劑注射可減少再出血率(15%

55%)及死亡率(3%

25%),并發現不同預防措施、伴門脈高壓性胃病和曲張靜脈直徑≥2 cm是再出血的高危因素

.一項納入9項RCT的Meta分析結果顯示: 與NSBB相比,組織黏合劑注射可減少GVB二級預防患者的再出血率及死亡率

.目前國內外各大指南均對內鏡下組織黏合劑注射在GV中的應用做了明確推薦(表2).

3 組織黏合劑治療胃靜脈曲張的并發癥及防治策略

3.1 操作器械相關并發癥 操作器械相關并發癥在臨床工作中偶爾可遇見,其發生與醫師的操作水平及是否規范有關,包括粘滯/堵塞并發癥(與組織粘合劑特性有關)及穿刺點出血.一篇納入628例次內鏡下組織黏合劑注射的文獻報道顯示

,9例(1.43%)發生注射針粘滯在曲張靜脈內、17例(2.71%)發生鞘管堵塞、1例(0.159%)發生內鏡粘滯致取出困難,2例(0.318%)在后續套扎治療時出現套扎器粘滯.其中注射針粘滯及鞘管堵塞多與組織黏合劑用量過大、使用未稀釋的組織黏合劑原液、注射過程中注射針或鞘管未及時回退、針鞘刺入曲張靜脈內等有關,因此合理控制組織黏合劑用量、針及針鞘及時回退、使用三明治法注射組織黏合劑等可減少此類并發癥發生率.內鏡粘滯多見于GOV1或IGV1型曲張靜脈治療時,與組織粘合劑用量過大、內鏡對曲張靜脈壓迫有關,因此合理控制組織黏合劑量、使用角度好的治療內鏡可減少其發生率.為減少套扎器粘滯的發生率,我們要合理控制組織黏合劑用量,在食管下段及賁門附近行套扎前先觀察曲張靜脈顏色及硬度,判斷是否已被組織黏合劑充填.

3.4 感染 雖然高達31.9%患者組織黏合劑治療后可出現菌血癥,但多為一過性

,真正引起癥狀、需要治療的感染發生率僅為1%左右,且常見于急性出血期患者

.報道的感染并發癥包括敗血癥、縱隔炎癥、腹腔炎癥甚至膿腫

、腎膿腫

、腎上腺膿腫

、吸入性肺炎等

.研究顯示,感染致病菌多為口腔或消化道定植菌,與注射針或內鏡腔道培養的菌種高度同源

,現在隨著內鏡清洗消毒的進一步規范,此類感染已明顯減少.研究顯示注射次數、注射總量、輸血量、Child-Pugh評分是發生菌血癥的危險因素

.急性食管胃靜脈曲張破裂出血患者各大指南均建議急性出血患者預防性使用抗生素,療程為3 d-7 d

,如感染仍持續存在,可適當延長抗生素應用時間.不過值得一提的是,組織黏合劑注射治療后出現的發熱并不一定提示感染,大部分為吸收熱,體溫多＜38 ℃,可自行緩解,應加以鑒別.對于使用組織黏合劑行一級、二級預防患者是否預防性使用抗生素,目前仍有爭議

,建議結合患者情況綜合評估感染風險后酌情應用.

不同專業的學者對發展內涵的認識各異。比如：美國政治學家塞繆爾·亨廷頓認為，發展是一個社會、經濟、心智、政治和文化變遷的過程。英國社會學家布蘭特認為，發展是社會有意識地逐漸向科學化和成熟變化的過程。發展經濟學家帕特里克·紀芬蒙認為，發展就是人的基本需要逐步得到滿足的過程，在這個過程中，人的素質和才能不斷增長，生活也臻于完美。世界發展研究所所長保羅·斯特里頓認為，發展就是對今天世界主要問題的進攻，這些主要問題包括營養不良、疾病、文盲、貧民窟、失業和不平等。法國的弗朗索瓦·雷韋爾認為發展并不是簡單的戰利品的轉移，而是新的財富的創造……[2]P18

3.2 異位栓塞 異位栓塞是組織黏合劑治療后最嚴重的并發癥,常見的為肺栓塞、腦栓塞和脾梗死

.雖然術后影像學檢查發現較大比例患者肺內可出現少量碘化油,但絕大多數無癥狀,真正有癥狀、需要抗凝療治療的患者極少.目前文獻報道異位栓塞發生率為0%-10.71%,截至目前報道的樣本例數在60例以上的存在異位栓塞并發癥的文獻總結見表3.此外,其他少見的異位栓塞包括腎靜脈

、腎上腺靜脈

、冠狀靜脈

、橫隔栓塞

等.

選取銻含量較高的貴鉛樣品(w(Sb)=19.52%，由硫酸鈰滴定法[16]測定所得)，分別采用20～150mL硝酸-酒石酸混酸進行溶樣試驗。結果表明，當硝酸-酒石酸混酸用量為25mL時，樣品溶液中有較多白色沉淀，少許灰色；當用量為50mL時，樣品溶液中有少許白色沉淀；當用量分別為100mL和150mL時，溶液澄清，樣品可基本完全溶解，這說明酒石酸的加入確實能夠促進樣品的溶解，也進一步說明灰白色沉淀就是銻的氧化物。因此實驗選擇100mL硝酸-酒石酸混酸進行溶樣。如遇未知更高銻含量的樣品在第一次溶樣后還有白色沉淀，則需補加適量硝酸-酒石酸混酸繼續溶樣，直到樣品溶解完全。

3.3 排膠出血 內鏡下組織黏合劑注射治療后,大部分患者在1 mo-3 mo內開始排膠,平均時間為術后23天,并在6 mo-12 mo內基本排完,但亦有少數患者排膠過程長達1-2年.排膠出血的發生率約為3.1%-14.2%

,發生排膠出血(圖3)危險因素尚未完全明確,研究顯示Child-Pugh評分越高、組織黏合劑劑量越大(GV直徑越粗)、組織膠用量不足者發生排膠出血的風險越高

.此外,組織黏合劑誤注射入黏膜下層而非曲張靜脈內,術后發生排膠出血的概率也會增加.因此,合理選擇治療對象、結合術CT等影像學技術評估曲張靜脈容積,個體化設計組織黏合劑用量,術中仔細確認曲張靜脈是否固化,可能有助于降低排膠出血的發生率.EUS可顯示實時曲張靜脈固化情況,對于判別排膠出血的原因有一定價值

.如為排膠潰瘍出血,可使用質子泵抑制劑及黏膜保護劑進行治療;如為殘留靜脈曲張出血,則可追加組織黏合劑注射治療.研究顯示,與組織黏合劑相比,TIPS治療可減低GV治療后再出血率,然而TIPS發生肝性腦病的概率增加

.對于急性GVB患者,組織黏合劑治療比TIPS的經濟效益比更優

.

發生異位栓塞的危險因素目前尚未完全明確,目前認為其可能的危險因素包括門體分流道的存在、使用碘油做預充劑、組織黏合劑用量過大、推注速度過快等

.因此建議內鏡下注射組織黏合劑時使用三明治法,使用鹽水、高滲糖或聚桂醇作為預充劑,同時控制推注速度.對于非急性出血患者,建議完善門靜脈CT成像明確有無門體分流道的存在

,如存在脾腎或胃腎分流,建議使用球囊閉塞下經靜脈逆行栓塞術(balloon-occluded retrograde transvenous obliteration,BRTO)或超聲內鏡(endoscopic ultrasonography,EUS)引導下彈環圈+組織黏合劑注射(圖2),或使用金屬夾

,目前Baveno Ⅶ

、美國胃腸病學會

和E歐洲肝病學會

均推薦BRTO用于伴脾腎或胃腎分流GV患者的治療.研究顯示BRTO治療GVB的再出血率低于組織粘合劑治療

.我國華西醫院的一項隨機對照臨床研究結果顯示,在GOV2和IGV1型的二級預防方面: 與內鏡下組織粘合劑注射相比,BRTO可降低再出血率(33.4%

15.6%),二者并發癥發生率和死亡率相當

.

穿刺點出血(圖1)主要與反復穿刺、提前穿刺及組織黏合劑用量不足有關,因此在治療過程中我們建議穿刺見回血后注射,但不強求回血,尤其是對于直徑較小的曲張靜脈,因為刺入靜脈后有明顯落空感,而且注射過程中曲張靜脈隆起形態也可判斷是否為曲張靜脈內注射.如判斷曲張靜脈需要治療,一定要等到組織黏合劑等準備好再行穿刺.如為用量不足所致,可先使用針鞘堵住出血點,待藥物準備完畢后補充治療.

大力推進綠色惠民。著力實施生態扶貧工程，完成生態移民10.7萬人；結合國有林場改革，推動2萬伐木工轉變為生態“護林員”，選聘生態“護林員”1.05萬名；全面推進光伏扶貧，爭取國家下達光伏扶貧計劃62萬千瓦；爭取列入全國網絡扶貧試點，獲得金融機構授信200億元；啟動生態扶貧試驗區建設；水電資源開發收益扶貧改革試點取得初步成果。加快建設綠色城市，開展城鎮閑置及裸露土地排查和復綠工程，在全國率先實現國家園林城市設區市全覆蓋。推進美麗村莊建設，實施“整潔美麗、和諧宜居”新農村建設行動，啟動中心村布局試點和規劃編制工作，新增一批全國宜居小鎮、宜居村莊。

3.5 其他并發癥 其他報道的并發癥包括腹部不適、胸骨后不適或燒灼感、腹痛、非感染性低熱、白細胞升高、呃逆或嘔吐,最高達60.4%,這些多為一過性,無需特殊處理,可自行恢復正常,癥狀嚴重者可予對癥處理

.其他少見的并發癥包括胃黏膜壞死,該并發癥多見于序貫治療的患者,可能是由于組織黏合劑誤注射入動脈或局部存在動靜脈瘺所致

.此外還有2例并發急性心包炎的病例報道,主要表現為術后胸痛明顯,嚴重時可危及生命,可能是組織黏合劑從胃曲張靜脈通過交通靜脈轉至膈、縱隔、心包交通靜脈

.

在吉林省白城市，有一位食品藥品監管人，十幾年來，一直在食品安全監督執法崗位上默默無聞地工作，任勞任怨，為轄區的食品安全監管工作貢獻自己應有的力量。他就是來自吉林省白城市的趙永民，中共黨員，現任吉林省白城市食品化妝品稽查分局業務辦公室主任。截至目前，愛崗敬業，勤勤懇懇的他，在食品安全監督的崗位上已經干了十六個年頭。

4 結論

GVB是肝硬化門靜脈高壓的常見并發癥之一,是消化內科常見急癥之一.內鏡下組織黏合劑注射在GVB的一級預防、控制急性出血和二級預防中起到重要作用,療效確切,即時止血率高.該治療的并發癥發生率相比較低,且大部分經內科保守治療可獲得緩解,然而仍有極少部分患者發生嚴重并發癥,如異位栓塞、急性心包炎等,因此要引起足夠重視.并發癥的發生率與患者病情(如GV直徑、門體分流、Child-Pugh評分等)及醫生的操作水平有關,因此準確的術前評估及規范化操作時減少并發癥的前提.近年來隨著一些新型治療技術的興起,如EUS引導下曲張靜脈治療、BRTO等,這些方法是否有助于減少并發癥的發生率仍有待于進一步研究.此外,三明治法使用不同預充劑的療效與并發癥的對比,其他類型組織黏合劑如凝血酶、止血粉、纖維蛋白膠與組織黏合劑療效及安全性的對比等均需要進一步研究證實.

1 Bosch J,Iwakiri Y.The portal hypertension syndrome: etiology,classification,relevance,and animal models.

2018;12:1-10 [PMID: 29064029 DOI: 10.1007/s12072-017-9827-9]

2 de Franchis R,Bosch J,Garcia-Tsao G,Reiberger T,Ripoll C;Baveno VII Faculty.Baveno VII -Renewing consensus in portal hypertension.

2022;76: 959-974 [PMID: 35120736 DOI:10.1016/j.jhep.2021.12.022]

3 Mehta G,Abraldes JG,Bosch J.Developments and controversies in the management of oesophageal and gastric varices.

2010;59: 701-705 [PMID: 20551449 DOI: 10.1136/gut.2009.201434]

4 Sarin SK,Kumar A.Gastric varices: profile,classification,and management.

1989;84: 1244-1249 [PMID:2679046]

5 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會消化病學分會,中華醫學會內鏡學分會.肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南.臨床肝膽病雜志 2016;32: 203-219 [DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.02.002]

6 Henry Z,Patel K,Patton H,Saad W.AGA Clinical Practice Update on Management of Bleeding Gastric Varices: Expert Review.

2021;19: 1098-1107.e1 [PMID:33493693 DOI: 10.1016/j.cgh.2021.01.027]

7 ASGE Technology Committee.,Bhat YM,Banerjee S,Barth BA,Chauhan SS,Gottlieb KT,Konda V,Maple JT,Murad FM,Pfau PR,Pleskow DK,Siddiqui UD,Tokar JL,Wang A,Rodriguez SA.Tissue adhesives: cyanoacrylate glue and fibrin sealant.

2013;78: 209-215 [PMID: 23867370 DOI:10.1016/j.gie.2013.04.166]

8 Datta D,Vlavianos P,Alisa A,Westaby D.Use of fibrin glue(beriplast) in the management of bleeding gastric varices.

2003;35: 675-678 [PMID: 12929063 DOI: 10.1055/s-2003-41517]

9 Lo GH,Lin CW,Tai CM,Perng DS,Chen IL,Yeh JH,Lin HC.A prospective,randomized trial of thrombin versus cyanoacrylate injection in the control of acute gastric variceal hemorrhage.

2020;52: 548-555 [PMID: 32289853 DOI: 10.1055/a-1127-3170]

10 Tripathi D,Stanley AJ,Hayes PC,Patch D,Millson C,Mehrzad H,Austin A,Ferguson JW,Olliff SP,Hudson M,Christie JM;Clinical Services and Standards Committee of the British Society of Gastroenterology.U.K.guidelines on the management of variceal haemorrhage in cirrhotic patients.

2015;64: 1680-1704 [PMID: 25887380 DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309262]

11 Soehendra N,Nam VC,Grimm H,Kempeneers I.Endoscopic obliteration of large esophagogastric varices with bucrylate.

1986;18: 25-26 [PMID: 3512261 DOI: 10.1055/s-2007-1013014]

12 程留芳,令狐恩強,王志強,史曉林.孤立性胃底靜脈曲張病因分析與治療方法.中華消化雜志 2000;20: 42-44 [DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2000.01.014]

13 Mishra SR,Sharma BC,Kumar A,Sarin SK.Primary prophylaxis of gastric variceal bleeding comparing cyanoacrylate injection and beta-blockers: a randomized controlled trial.

2011;54: 1161-1167 [PMID: 21145834 DOI: 10.1016/j.jhep.2010.09.031]

14 Al-Ali J,Pawlowska M,Coss A,Svarta S,Byrne M,Enns R.Endoscopic management of gastric variceal bleeding with cyanoacrylate glue injection: safety and efficacy in a Canadian population.

2010;24: 593-596 [PMID: 21037987 DOI: 10.1155/2010/276273]

15 Marques P,Maluf-Filho F,Kumar A,Matuguma SE,Sakai P,Ishioka S.Long-term outcomes of acute gastric variceal bleeding in 48 patients following treatment with cyanoacrylate.

2008;53: 544-550 [PMID: 17597405 DOI: 10.1007/s10620-007-9882-5]

16 Dhiman RK,Chawla Y,Taneja S,Biswas R,Sharma TR,Dilawari JB.Endoscopic sclerotherapy of gastric variceal bleeding with N-butyl-2-cyanoacrylate.

2002;35: 222-227[PMID: 12192197 DOI: 10.1097/00004836-200209000-00005]

17 Iwase H,Maeda O,Shimada M,Tsuzuki T,Peek RM Jr,Nishio Y,Ando T,Ina K,Kusugami K.Endoscopic ablation with cyanoacrylate glue for isolated gastric variceal bleeding.

2001;53: 585-592 [PMID: 11323583 DOI:10.1067/mge.2001.113921]

18 Paik CN,Kim SW,Lee IS,Park JM,Cho YK,Choi MG,Chung IS.The therapeutic effect of cyanoacrylate on gastric variceal bleeding and factors related to clinical outcome.

2008;42: 916-922 [PMID: 18645533 DOI: 10.1097/MCG.0b013e31811edcd1]

19 Chandra S,Holm A,El Abiad RG,Gerke H.Endoscopic Cyanoacrylate Glue Injection in Management of Gastric Variceal Bleeding: US Tertiary Care Center Experience.

2018;8: 181-187 [PMID: 29892182 DOI: 10.1016/j.jceh.2017.11.002]

20 Qiao W,Ren Y,Bai Y,Liu S,Zhang Q,Zhi F.Cyanoacrylate Injection Versus Band Ligation in the Endoscopic Management of Acute Gastric Variceal Bleeding: Meta-Analysis of Randomized,Controlled Studies Based on the PRISMA Statement.

2015;94: e1725 [PMID: 26469912 DOI: 10.1097/MD.0000000000001725]

21 Mishra SR,Chander Sharma B,Kumar A,Sarin SK.Endoscopic cyanoacrylate injection versus beta-blocker for secondary prophylaxis of gastric variceal bleed: a randomised controlled trial.

2010;59: 729-735 [PMID: 20551457 DOI: 10.1136/gut.2009.192039]

22 Osman KT,Nayfeh T,Abdelfattah AM,Alabdallah K,Hasan B,Firwana M,Alabaji H,Elkhabiry L,Mousa J,Prokop LJ,Murad MH,Gordon F.Secondary Prophylaxis of Gastric Variceal Bleeding: A Systematic Review and Network Meta-Analysis.

2022;28: 945-958 [PMID: 34860458 DOI: 10.1002/lt.26383]

23 Garcia-Tsao G,Abraldes JG,Berzigotti A,Bosch J.Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification,diagnosis,and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases.

2017;65:310-335 [PMID: 27786365 DOI: 10.1002/hep.28906]

24 European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis.

2018;69: 406-460 [PMID:29653741 DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.024]

25 Guo YW,Miao HB,Wen ZF,Xuan JY,Zhou HX.Procedurerelated complications in gastric variceal obturation with tissue glue.

2017;23: 7746-7755 [PMID: 29209115 DOI: 10.3748/wjg.v23.i43.7746]

26 Zhou J,Liu C,Ma L,Chen J,Luo T,Li F,Wang J,Zeng X,Chen S.Complications and management of elective endoscopic cyanoacrylate injection with lauromacrogol for gastric varices.

2021;33: 680-685 [PMID: 33731585 DOI: 10.1097/MEG.0000000000002099]

27 Tseng Y,Ma L,Luo T,Zeng X,Wei Y,Li L,Xu P,Chen S.Thromboembolic Events Secondary to Endoscopic Cyanoacrylate Injection: Can We Foresee Any Red Flags?

2018;2018: 1940592 [PMID: 29850452 DOI: 10.1155/2018/1940592]

28 Al-Bawardy B,Gorospe EC,Saleem A,Buttar NS,Wong Kee Song LM.Outcomes and Predictors of Rebleeding After 2-Octyl Cyanoacrylate Injection in Acute Gastric Variceal Hemorrhage.

2016;50: 458-463 [PMID: 26890326 DOI:10.1097/MCG.0000000000000487]

29 Bhat YM,Weilert F,Fredrick RT,Kane SD,Shah JN,Hamerski CM,Binmoeller KF.EUS-guided treatment of gastric fundal varices with combined injection of coils and cyanoacrylate glue:a large U.S.experience over 6 years (with video).

2016;83: 1164-1172 [PMID: 26452992 DOI: 10.1016/j.gie.2015.09.040]

30 Jun CH,Kim KR,Yoon JH,Koh HR,Choi WS,Cho KM,Lim SU,Park CH,Joo YE,Kim HS,Choi SK,Rew JS.Clinical outcomes of gastric variceal obliteration using N-butyl-2-cyanoacrylate in patients with acute gastric variceal hemorrhage.

2014;29: 437-444 [PMID: 25045291 DOI: 10.3904/kjim.2014.29.4.437]

31 Prachayakul V,Aswakul P,Chantarojanasiri T,Leelakusolvong S.Factors influencing clinical outcomes of Histoacryl?glue injection-treated gastric variceal hemorrhage.

2013;19: 2379-2387 [PMID: 23613633 DOI: 10.3748/wjg.v19.i15.2379]

32 黃湘俊.內鏡下組織黏合劑注射治療胃靜脈曲張并發癥的防治.中南大學 2012

33 Mosca I,Ligorría R,Tufare F,Villaverde A,Baldoni F,Martínez H,Chopita N.[N-butyl-2-cyanoacrylate for the treatment of gastric varices].

2012;42: 27-32 [PMID:22616494]

34 Kang EJ,Jeong SW,Jang JY,Cho JY,Lee SH,Kim HG,Kim SG,Kim YS,Cheon YK,Cho YD,Kim HS,Kim BS.Long-term result of endoscopic Histoacryl (N-butyl-2-cyanoacrylate) injection for treatment of gastric varices.

2011;17: 1494-1500 [PMID: 21472110 DOI: 10.3748/wjg.v17.i11.1494]

35 Sato T,Yamazaki K.Evaluation of therapeutic effects and serious complications following endoscopic obliterative therapy with Histoacryl.

2010;3: 91-95 [PMID: 21694852 DOI: 10.2147/ceg.s12189]

36 Cheng LF,Wang ZQ,Li CZ,Lin W,Yeo AE,Jin B.Low incidence of complications from endoscopic gastric variceal obturation with butyl cyanoacrylate.

2010;8: 760-766 [PMID: 20621678 DOI: 10.1016/j.cgh.2010.05.019]

37 Caldwell SH,Hespenheide EE,Greenwald BD,Northup PG,Patrie JT.Enbucrilate for gastric varices: extended experience in 92 patients.

2007;26: 49-59 [PMID:17555421 DOI: 10.1111/j.1365-2036.2007.03351.x]

38 Joo HS,Jang JY,Eun SH,Kim SK,Jung IS,Ryu CB,Kim YS,Kim JO,Cho JY,Kim YS,Lee JS,Lee MS,Shim CS,Kim BS.[Longterm results of endoscopic histoacryl (N-butyl-2-cyanoacrylate)injection for treatment of gastric varices--a 10-year experience].

2007;49: 320-326 [PMID: 17525520]

39 Mostafa I,Omar MM,Nouh A.Endoscopic control of gastric variceal bleeding with butyl cyanoacrylate in patients with schistosomiasis.

1997;27: 405-410 [PMID:9257978]

40 D’Imperio N,Piemontese A,Baroncini D,Billi P,Borioni D,Dal Monte PP,Borrello P.Evaluation of undiluted N-butyl-2-cyanoacrylate in the endoscopic treatment of upper gastrointestinal tract varices.

1996;28: 239-243 [PMID:8739740 DOI: 10.1055/s-2007-1005435]

41 Vincent M,Lerat F,Trogrlic S,Laurent V,Feray C,Dupas B.[Left renal vein thrombosis following sclerotherapy for gastric varices].

2009;90: 745-746 [PMID: 19623130 DOI: 10.1016/s0221-0363(09)74732-8]

42 Lee BY,Jang JY,Jeong SW,Bok GH,Ham JH,Cho JY,Lee JS,Shim CS.Two Cases of Adrenal Abscesses Following Histoacryl? (N-butyl-2-cyanocrylate) Injection.

2011;5:242-244 [PMID: 21814609 DOI: 10.5009/gnl.2011.5.2.242]

43 Roesch W,Rexroth G.Pulmonary,cerebral and coronary emboli during bucrylate injection of bleeding fundic varices.

1998;30: S89-S90 [PMID: 9865574 DOI: 10.1055/s-2007-1001406]

44 Chen YY,Shen TC,Soon MS,Lai JH.Life-threatening pericarditis after N-butyl-2-cyanoacrylate injection for esophageal variceal bleeding: Case report.

2005;61: 487-489 [PMID:15758933 DOI: 10.1016/s0016-5107(05)00078-7]

45 Yu CF,Lin LW,Hung SW,Yeh CT,Chong CF.Diaphragmatic embolism after endoscopic injection sclerotherapy for gastric variceal bleeding.

2007;25: 860.e5-860.e6 [PMID:17870508 DOI: 10.1016/j.ajem.2007.02.013]

46 Suga T,Akamatsu T,Kawamura Y,Saegusa H,Kajiyama M,Nakamura N,Takei M,Matsumoto A.Actual behaviour of N-butyl-2-cyanoacrylate (histoacryl) in a blood vessel: a model of the varix.

2002;34: 73-77 [PMID: 11778133 DOI:10.1055/s-2002-19384]

47 楊喜艷,盧放根.內鏡下組織膠注射在胃靜脈曲張治療中的并發癥.醫學與哲學 2013;34: 59-61,88

48 吳瓊,吳興旺,許建明,孔德潤.CT血管造影成像對門脈高壓癥胃底靜脈曲張分流狀態的評估價值.世界華人消化雜志 2015: 2268-2273 [DOI: 10.11569/wcjd.v23.i14.2268]

49 Zhu H,Shi B,Upadhyaya M,Wu Z,Lin X,Wu Y,Chen K.Therapeutic endoscopy of localized gastric varices: pretherapy screening and posttreatment evaluation with MDCT portography.

2010;35: 15-22 [PMID: 19030919 DOI: 10.1007/s00261-008-9477-4]

50 Mohan BP,Chandan S,Khan SR,Kassab LL,Trakroo S,Ponnada S,Asokkumar R,Adler DG.Efficacy and safety of endoscopic ultrasound-guided therapy versus direct endoscopic glue injection therapy for gastric varices: systematic review and metaanalysis

2020;52: 259-267 [PMID: 32028533 DOI:10.1055/a-1098-1817]

51 許秋泳,陳和清,許耀斌,黃文寶,林淑惠,許寶慧,鄭毅超,賴亞棟.內鏡下鈦夾輔助組織膠聯合聚桂醇治療合并胃腎或脾腎分流道的胃底靜脈曲張.中國內鏡雜志 2019;25: 78-83 [DOI: 10.3969/j.issn.1007-1989.2019.10.014]

52 Li H,Ye D,Li P,Kong D.Endoscopic clipping prior to GVO vs.GVO in IGV1 bleeding: a multicenter retrospective clinical trial.

2019;7: E1365-E1370 [PMID: 31673606 DOI:10.1055/a-0902-4384]

53 Hong CH,Kim HJ,Park JH,Park DI,Cho YK,Sohn CI,Jeon WK,Kim BI,Hong HP,Shin JH.Treatment of patients with gastric variceal hemorrhage: endoscopic N-butyl-2-cyanoacrylate injection versus balloon-occluded retrograde transvenous obliteration.

2009;24: 372-378 [PMID:19032446 DOI: 10.1111/j.1440-1746.2008.05651.x]

54 Stein DJ,Salinas C,Sabri S,Onyeali R,Caldwell S,Henry Z.Balloon Retrograde Transvenous Obliteration Versus Endoscopic Cyanoacrylate in Bleeding Gastric Varices: Comparison of Rebleeding and Mortality with Extended Follow-up.

2019;30: 187-194 [PMID: 30717949 DOI: 10.1016/j.jvir.2018.12.008]

55 Luo X,Xiang T,Wu J,Wang X,Zhu Y,Xi X,Yan Y,Yang J,García-Pagán JC,Yang L.Endoscopic Cyanoacrylate Injection Versus Balloon-Occluded Retrograde Transvenous Obliteration for Prevention of Gastric Variceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial.

2021;74: 2074-2084 [PMID: 33445218 DOI: 10.1002/hep.31718]

56 Nakayama S,Murashima N.Extrusion of Glue Cast after Sclerotherapy.

2015;54: 2781 [PMID: 26521912 DOI:10.2169/internalmedicine.54.5599]

57 馬佳麗,李坪,魏紅山,周玉玲,梁秀霞,胡居龍,艾正琳,陳旭.食管胃底靜脈曲張出血內鏡治療后排膠出血的危險因素分析.臨床肝膽病雜志 2018;34: 89-91 [DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.01.018]

58 劉琪.肝硬化胃底靜脈曲張組織膠注入術后排膠出血的多因素分析.濟南大學 2019

59 Thiruvengadam SS,Sedarat A.The Role of Endoscopic Ultrasound (EUS) in the Management of Gastric Varices.

2021;23: 1 [PMID: 33389241 DOI: 10.1007/s11894-020-00801-2]

60 Bai M,Qi XS,Yang ZP,Wu KC,Fan DM,Han GH.EVS vs TIPS shunt for gastric variceal bleeding in patients with cirrhosis: A meta-analysis.

2014;5: 97-104[PMID: 24868490 DOI: 10.4292/wjgpt.v5.i2.97]

61 Mahadeva S,Bellamy MC,Kessel D,Davies MH,Millson CE.Cost-effectiveness of N-butyl-2-cyanoacrylate (histoacryl) glue injections versus transjugular intrahepatic portosystemic shunt in the management of acute gastric variceal bleeding.

2003;98: 2688-2693 [PMID: 14687818 DOI: 10.1111/j.1572-0241.2003.08769.x]

62 Chen WC,Hou MC,Lin HC,Yu KW,Lee FY,Chang FY,Lee SD.Bacteremia after endoscopic injection of N-butyl-2-cyanoacrylate for gastric variceal bleeding.

2001;54: 214-218[PMID: 11474393 DOI: 10.1067/mge.2001.116566]

63 Rerknimitr R,Chanyaswad J,Kongkam P,Kullavanijaya P.Risk of bacteremia in bleeding and nonbleeding gastric varices after endoscopic injection of cyanoacrylate.

2008;40: 644-649 [PMID: 18561097 DOI: 10.1055/s-2008-1077294]

64 Cheng LF,Wang ZQ,Li CZ,Cai FC,Huang QY,Linghu EQ,Li W,Chai GJ,Sun GH,Mao YP,Wang YM,Li J,Gao P,Fan TY.Treatment of gastric varices by endoscopic sclerotherapy using butyl cyanoacrylate: 10 years’ experience of 635 cases.

2007;120: 2081-2085 [PMID: 18167180]

65 Hussain I,Kwek AEB,Meyyur Aravamudan V,Chong CH,Ang TL.A Rare Case of Retrogastric Abscess Occurring Six Months after N-Butyl-2-Cyanoacrylate Injection into Gastric Varices.

2018;2018: 7028578 [PMID: 29535766 DOI:10.1155/2018/7028578]

66 Yip SWY,Li YL,Chu YLE,Mak JYH,Li JYY,Lee KH,Lee R.Adrenal and renal abscesses following glue embolization of gastric varices: a case description.

2020;10: 1566-1569 [PMID: 32676374 DOI: 10.21037/qims-19-1026]

67 Liu C,Ma L,Wang J,Li F,Tseng Y,Luo T,Zeng X,Chen S.Prophylactic use of antibiotics in endoscopic injection of tissue adhesive for the elective treatment of gastric varices: A randomized controlled study.

2019;34:1486-1491 [PMID: 31245885 DOI: 10.1111/jgh.14769]

68 Soualy A,Walter A,Sutter O,Nault JC.Acute pericarditis: A rare complication of gastric variceal obturation with cyanoacrylate glue.

2020;44: e25-e28 [PMID:31401042 DOI: 10.1016/j.clinre.2019.06.016]